转移性肾细胞癌患者因舒尼替尼引起药物性免疫介导性血小板减少症：病例报告
抽象的
舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，获批用于转移性肾细胞癌和伊马替尼耐药性转移性胃肠道间质瘤的一线治疗。舒尼替尼给药可引起骨髓抑制，从而导致中性粒细胞减少和血小板减少。本文介绍一名转移性肾细胞癌患者的病例，该患者出现舒尼替尼诱发的免疫介导性血小板减少，治疗方式为停用舒尼替尼，静脉注射免疫球蛋白和类固醇。
本病例报告描述了一名 70 岁的澳大利亚土著人，被诊断为转移性肾细胞癌。开始使用舒尼替尼三周后，他出现鼻出血，并因血小板减少症（血小板 7 × 109/L）入院，发现血小板输注无效。停用舒尼替尼，并接受静脉注射免疫球蛋白和类固醇治疗。他的血小板计数迅速改善，并在三周内恢复到基线水平。文献中仅描述了两例舒尼替尼引起的免疫介导性血小板减少症。
临床医生应高度怀疑在开始使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼）后可能出现免疫介导性血小板减少症。这是一种排除性诊断，可通过停药安全治疗。
介绍
舒尼替尼 (Sutent®) 是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。舒尼替尼抑制分裂激酶域受体酪氨酸激酶 (RTK) 家族的成员，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 1 型和 2 型 (FLT1 和 FLK1 或 KDR)；血小板衍生生长因子受体 α 和 β (PDGFR-α 和 PDGFR-β)；干细胞因子受体 c-KIT；以及 FLT3 和 RET 激酶。抑制这些 RTK 可减少肿瘤生长、进展、转移和血管生成 [1]。临床上，舒尼替尼被批准用于转移性肾细胞癌 (mRCC) 和伊马替尼耐药转移性胃肠道间质瘤的一线治疗。已报道的舒尼替尼毒性包括疲劳、高血压、腹泻、呕吐、皮肤毒性（手足综合征）、中性粒细胞减少症和血小板减少症 [2]。本文我们报道了一例 mRCC 患者，该患者出现舒尼替尼诱发的免疫介导性血小板减少症，在停用舒尼替尼和免疫球蛋白及类固醇支持后恢复。
病例介绍
患者为 70 岁的澳大利亚原住民，2005 年因透明细胞肾细胞癌而接受左肾切除术，同时患有多种合并症，包括慢性阻塞性气道疾病、缺血性心脏病伴冠状动脉搭桥术、服用华法林的主动脉瓣置换术和胃食管反流病。患者使用的药物包括氟替卡松和沙美特罗吸入器（分别为 250 和 50 微克），每天两次，每次两喷，早上服用呋塞米 20 毫克，晚上服用阿托伐他汀 40 毫克，早上服用雷尼替丁 300 毫克，每天服用扑热息痛 1 克。呼吸困难检查显示双肺多发性转移，活检证实为 mRCC。患者既往无自身免疫性疾病、血液病、肝病、人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎或丙型肝炎感染病史。基线全血细胞计数显示：血红蛋白 131g/L，白细胞计数 6.4 × 109/L，血小板 294 × 109/L。他开始服用舒尼替尼 50mg/天。自开始服用舒尼替尼以来，患者没有服用任何新药、草药或非处方药。没有肝转移的迹象。
治疗后两周常规全血细胞计数显示血小板下降至 129 × 109/L，但血红蛋白为 161g/L，白细胞计数为 4.9 × 109/L。第三周，他出现鼻出血并入院。他的血小板下降至 7 × 109/L，国际标准化比率 (INR) 为 2.4。静脉注射维生素 K 后情况好转。他停用舒尼替尼和华法林。鼻出血通过鼻腔填塞稳定下来，并接受了血小板输注。他的血小板减少症没有反应，血小板计数进一步下降至 1 × 109/L。
临床检查发现口咽部有瘀点、鼻出血及周围出血。无发热、淋巴结肿大、肝脾肿大或神经系统体征。实验室检查包括肾功能检查正常、电解质正常，肝功能检查稳定。凝血筛查显示静脉注射维生素K后他的INR已逆转为1.1，凝血酶原时间12秒（11至15），活化部分凝血活酶时间24秒（23至38），纤维蛋白原3.7g / L（2.0至4.0）。外周血涂片显示血小板减少，没有裂红细胞增多症、球形红细胞增多症或发育不良的证据。没有溶血的证据。
以上检查结果排除了弥漫性血管内凝血和血栓性微血管病是舒尼替尼介导的血小板减少症的可能原因。与血液科医生讨论时未进行血小板结合免疫球蛋白和骨髓穿刺，因此做出了排除性诊断，即舒尼替尼引起的免疫介导性血小板减少症。患者接受静脉注射免疫球蛋白 27.5g（0.4g/kg），每日一次，共 5 天，同时接受泼尼松龙 50mg，每日一次治疗。他的血小板计数迅速改善至 103 × 109/L，三周后恢复至基线 259 × 109/L。
停止服用舒尼替尼后，该患者的血小板计数恢复正常，这与舒尼替尼继发的免疫介导性血小板减少症的诊断一致。
讨论
药物引起的免疫介导性血小板减少症被认为是由于在存在致敏药物的情况下产生抗体所致，这些抗体靶向血小板表面的表位，随后导致单核吞噬系统清除抗体包被的血小板。首次服用该药物的患者需要暴露 5 到 7 天才能产生致敏作用。虽然药物引起的血小板减少症并不常见，但它可能会造成毁灭性甚至致命的后果，通常只需停止使用致病药物即可预防。因此，临床医生必须对这种疾病以及可能导致这种疾病的药物有一个大致的了解。化疗药物和免疫抑制剂通常通过抑制造血而导致血小板减少症；它们也可能导致免疫介导性血小板减少症 [3]。因此，接受此类药物治疗的患者如果在接触药物后血小板水平急剧下降，则应怀疑是药物引起的血小板减少症。
血栓性微血管病是舒尼替尼介导的血小板减少症的另一个原因，Kapiteijnet 等人报道了这一点。[4] 舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR-2 和 PDGFR-β，这两种亚型都是毛细血管中 VEGFR 和 PDGFR 的主要表达亚型。据推测，

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元