一名病态肥胖和糖尿病患者在减肥手术前接受胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗后体重有效减轻:病例报告
抽象的
胰高血糖素样肽-1受体激动剂是一类新型抗糖尿病药物,广泛应用于2型糖尿病的治疗,但胰高血糖素样肽-1受体激动剂对肥胖2型糖尿病患者术前减重治疗效果的临床研究尚未见报道。
一名 38 岁的台湾女性因严重肥胖和 2 型糖尿病来我院就诊。普通外科专家建议她接受减肥手术。建议她在手术前减重,以减少手术并发症的发生率。除了通过改变生活方式控制饮食外,还进行了二甲双胍和胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的药物治疗。14 个月的治疗使她的糖化血红蛋白水平从 7.4% 降至 5.5%,体重减轻了 21.2 公斤。
通过一年的饮食控制、生活方式的改变以及胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和二甲双胍的药物治疗,一名在术前阶段患有糖尿病失调的严重肥胖患者糖化血红蛋白水平明显降低,体重明显减轻。
介绍
减肥或代谢手术可迅速改善严重肥胖的 2 型糖尿病患者的血糖控制和心血管危险因素[1–3]。越来越多的证据表明,术前减重在减肥手术期间对病态肥胖患者的准备中起着至关重要的作用[4–6]。术前减重可能与减肥手术并发症风险降低有关。然而,术前减重的最佳方法仍存在争议;这些方法包括低热量或极低热量饮食或放置胃内水球。最近,胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂,如艾塞那肽和利拉鲁肽,可通过中枢介导机制有效降低血糖水平、增强饱腹感并减少能量摄入[7,8]。这些 GLP-1 受体激动剂现在越来越多地用于治疗肥胖相关的 2 型糖尿病,但这些药物在术前减重中的作用尚不清楚。我们报告了一例患有 2 型糖尿病和严重肥胖的患者的病例,该患者通过改变生活方式和使用 GLP-1 受体激动剂控制饮食,获得了极好的治疗效果,体重和血糖控制均得到显著改善。
病例介绍
一名 38 岁的台湾女性,既往有高血压病史(超过五年),于 2012 年 5 月因数月来我院就诊,气短和劳累后呼吸困难症状恶化。她体重 170 公斤,体质指数 (BMI) 为 69.9 公斤/平方米,空腹血糖水平为 132 毫克/分升。她被诊断为病态肥胖和疑似糖尿病,因此被送入我院病房。她报告没有妊娠糖尿病病史,婴儿出生体重约为 3600 克。但是,她的母亲有 2 型糖尿病家族史。
入院时体温36.6℃,脉搏101次/分,呼吸20次/分,血压146/89mmHg,体格检查发现颈部及腋窝色素沉着,住院期间糖化血红蛋白(HbA1c)为7.4%。她的其他内分泌血液检查,如游离 T4、人类生长激素、皮质醇、24 小时尿游离皮质醇、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、催乳素、雌二醇、孕酮、睾酮和硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S) 均在正常范围内,然而,她的促甲状腺激素 (TSH) 轻度升高 (5.81μIU/ml)。一位普通外科 (GS) 专家建议她进行减肥手术,然而,她被警告手术后并发症风险很高。建议在手术前控制饮食、改变生活方式并进行减肥药物治疗,以减少手术并发症的机会。我们咨询了营养师,建议她采用高纤维糖尿病全饮食,热量限制为 1800kcal/天。除了通过改变生活方式控制饮食外,还进行了二甲双胍(1g/天)和 GLP-1 受体激动剂(艾塞那肽 20mg/天,皮下注射)药物治疗。开始使用二甲双胍和艾塞那肽后,她的体重减轻,这种情况在整个治疗过程中一直持续到 2013 年 5 月。她报告说,艾塞那肽每天使用两次,依从性较差,因此我们用利拉鲁肽(1.2mg/天,皮下注射)代替了艾塞那肽。十四个月的治疗使她的 HbA1c 水平降至 5.5%,体重减轻了 21.2 公斤(图 1)。她报告没有胃肠道不适或低血糖问题,食欲略有下降。她目前正在接受常规 GS 门诊随访,并已安排减肥手术。
图 1
治疗过程图显示了对体重和 HbA1c 水平的相应影响。我们患者接受饮食控制、生活方式改变和药物治疗的持续时间用 x 轴上每个框相对于时间段的长度表示。HbA1c 的变化用绘制在 y 轴上的黑色圆圈线表示(右),体重的变化用绘制在 y 轴上的蓝色菱形线表示(左)。图中显示二甲双胍和艾塞那肽治疗后血糖控制显著改善,体重持续减轻。
讨论
我们报告称,经过一年的饮食控制、生活方式的改变和 GLP-1 受体激动剂治疗,一名严重肥胖且糖尿病失调的患者糖化血红蛋白水平显著降低,体重大幅减轻。据我们所知,这是首个支持使用 GLP-1 受体激动剂治疗肥胖 2 型糖尿病患者术前减重的临床证据。
对于BMI≥35kg/m2且患有2型糖尿病的成年人,可考虑接受减肥手术,特别是当糖尿病或相关合并症难以通过改变生活方式和药物治疗控制时[9]。最近,减肥手术前减重这一话题引起了越来越多的关注。多项研究表明,术前减重可缩短手术时间、减少围手术期并发症并增加术后总体重减轻量。Livhit等[5]表示,减肥手术前立即减重似乎可以改善术后总体重减轻量并缩短手术时间。将多余体重适度减少10%将改善患者的呼吸力学,并降低心血管和血栓栓塞风险因素、慢性促炎状态和血糖浓度[10,11]。除了可能改善患者的整体风险因素外,术前减重还可以减少腹部脂肪储存。提出的机制涉及内脏脂肪和肝内脂肪的减少[12]。
各研究报告的术前减肥方法各不相同,但一般包括注册营养师指导下的营养成分和运动计划。一些研究表明,低热量流质饮食对术前减肥有积极作用,大多数研究都包括饮食日志和营养教育。研究表明,减肥手术前实施的极低能量饮食可使肝脏体积、内脏和皮下脂肪组织随体重减轻而减少[6]。成功的术前减肥计划可能既包含运动,又包含营养成分,后者提供具体的饮食指导和专业咨询。
除了通过改变生活方式控制饮食外,许多评论文章重申了二甲双胍单独使用或与其他不会导致体重增加的抗糖尿病药物联合用于治疗糖尿病和减轻体重的益处[9]。GLP-1 受体激动剂是一类新型抗糖尿病药物,广泛用于治疗 2 型糖尿病[7]。GLP-1 受体激动剂刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌并降低胃肠蠕动,从而减少食欲和食物摄入量[8]。如先前研究所示,外源性给药的 GLP-1 受体激动剂具有恢复有益效果的治疗作用,可使 HbA1c 降低约 1%,并在六个月内促进体重减轻 2 至 3 公斤[13]。随机安慰剂对照试验表明,在 2 型糖尿病患者中,使用艾塞那肽治疗 30 周后,患者平均体重减轻 2 至 3 公斤,在长达两年的开放标签扩展研究中,患者平均体重减轻近 5 公斤(比基线减轻 5% 的超重体重 (%EWL))[14,15]。我们的患者通过控制饮食、改变生活方式、服用二甲双胍和 GLP-1 受体激动剂,体重比基线减轻了 21.2 公斤(12.4%EWL),这比已发表的临床试验结果更好,而且这种益处在接下来的一年里一直持续。我们的治疗还有效降低了血糖水平,自治疗以来没有发生过低血糖事件。
结论
如