抗SLA抗体合并药物性肝炎一例
抽象的
自身免疫性肝炎是一种病因不明的坏死性炎症性疾病，其特征是存在循环抗体、高丙种球蛋白血症和对免疫抑制有反应。它具有慢性肝炎的组织学特征。发病通常很隐匿，但有些患者的表现可能是急性的，有时甚至很严重。某些药物可诱发类似自身免疫性肝炎的慢性肝炎。不同的自身抗体与此过程有关，但在停药和临床缓解后检测不到。
我们描述了一名 66 岁女性患者，该患者患有药物性急性肝炎，并伴有抗核抗体、抗溶解性肝胰腺抗体和抗平滑肌自身抗体。停药后，异常临床和生化参数消失，但六个月后抗溶解性肝胰腺抗体仍呈阳性，肝活检显示慢性肝炎和隔膜纤维化。此外，我们的患者具有与自身免疫性肝炎相关的 HLA 基因型。
患者随访将揭示我们的患者是否患有自身免疫性疾病，以及抗可溶性肝抗原的存在是否可能先于自身免疫性肝炎的发展，因为抗线粒体抗体的存在可能先于原发性胆汁性肝硬化。
介绍
自身免疫性肝炎 (AIH) 的病因尚不清楚。在没有病毒、毒性、代谢和遗传原因的情况下，检测到非器官和肝脏相关的自身抗体是诊断的标志，但大约 10% 到 30% 的患者可能没有循环抗体。在常规临床实践中，通常采用国际自身免疫性肝炎组评分系统。AIH 有两种类型。1 型 AIH (AIH-1) 的特征是检测到抗平滑肌抗体 (抗 SMA) 和/或抗核抗体 (ANA)。抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA)、抗唾液酸糖蛋白受体抗体 (抗 ASGP-R) 和抗可溶性肝抗原 (抗 SLA) 的存在有助于识别 ANA/SMA 阴性患者。 2 型 AIH (AIH-2) 的特征是存在针对肝肾微粒体抗原的自身抗体（抗 LKM 1 型或罕见的抗 LKM 3 型），其中包含药物代谢酶和/或针对肝细胞浆蛋白 1 型的自身抗体（抗 LC-1）。[1]。
据报道，超过 900 种药物、毒素和草药可导致肝损伤，通常临床表现类似于病毒性肝炎。很难确定一种药物是导致肝损伤的原因，因为它们经常联合使用。至少有 24 种药物与类似 AIH 的药物性慢性肝炎 (DrAIH) 有关。服药和自身免疫体征和症状开始之间的较长间隔似乎是其特征。在诊断时，很少描述组织学肝硬化期。ANA、抗 LKM 和 SMA 与 DrAIH 有关，但在停药后以及生化、血清学和组织学消退后，它们不再可检测到 [2]。
抗 SLA 自身抗体已被证实与抗肝胰腺抗原 (抗 LP) 抗体相同，现在它们被称为抗 SLA/LP。它们是 AIH 最特异的标记物，特别是对于缺乏其他自身抗体的患者。可能在标准化免疫测定出现之前，它们未被检测到。抗 SLA 靶标是一种 ~50 kDa 胞浆酶，最近已被确定，并且基于重组抗原开发了有效的商业 ELISA 技术。大多数作者发现抗 SLA 抗体只存在于 AIH-1 或隐源性肝炎中，从未存在于 AIH-2 中。但其他人描述了 AIH-2 患者中抗 SLA 阳性的比例很低。Wies 等人最近显示抗 SLA 对 AIH 检测的敏感性为 30%，特异性为 100% [3]。Baeres 等人还描述了如果进行确认性 Western blotting 和新的重组 ELISA，特异性很高 [4]。偶尔，在儿童 AIH-2 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者中发现抗 SLA 抗体。这些后续发现需要进行验证性研究，以阐明抗 SLA 抗体与 HCV 感染之间的关系。Shinoda 等人描述了它们在具有高水平抗药物代谢酶自身抗体的患者中的存在，这种抗体在 DrAIH 中很常见，但与三组肝病（AIH-2、DrAIH 和病毒性肝炎）有关 [5,6]。
病例介绍
一名 66 岁的白人女性，既往有 2 型糖尿病、骨质疏松症病史，无肝病史，出现肝功能障碍。她出现疲劳、进行性黄疸、体重减轻 10 公斤以及在两个月内出现轻微上腹部和右上腹疼痛。她否认酗酒或吸毒或接触过血液制品。她没有其他自身免疫性疾病病史，也没有自身免疫或肝病家族史。在过去的两年里，她一直接受依那普利治疗，但由于她抱怨不适而停止治疗。她还服用二甲双胍治疗糖尿病，服用利塞膦酸盐治疗骨质疏松症，并服用草药（Centaurea Aspera L 和 Coutarea latiflora DC）治疗低血糖（自行用药）。体格检查显示中度粘膜皮肤黄疸，没有慢性肝病的症状。血液检查显示天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高 784 U/L（参考区间 0-36），丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 794 U/L（参考区间 0-41），血清胆红素 6.10 mg/dl（参考区间 < 1.40），球蛋白分数 26.90%，选择性免疫球蛋白 G (IgG) 升高（2290 mg/dl）。全血细胞计数、肌酐、尿素、电解质和胰腺酶均在正常范围内。病毒性肝炎血清学检查（HAV、HBV、HCV、CMV、EBV）均为阴性。α-1-抗胰蛋白酶表型、血清铜蓝蛋白、铁和铁蛋白水平正常。X 射线检查（腹部超声造影和计算机断层扫描、超声内镜检查）未显示任何异常。 HEp-2 细胞系的间接免疫荧光 (IFI) 显示 ANA 呈斑点状和细胞质模式，滴度为 1/320。啮齿动物肝脏、肾脏和胃切片上的 IFI 证实了抗 SMA 阳性（“内部”技术），并且与 INOVA Diagnostics（美国圣地亚哥）的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 中的 Factin 特异性相对应。通过两种不同的技术确认了通过点印迹 (D-tek. Mons-BELGIUM) 进行的抗 SLA 检测；使用原核表达的 SLA 蛋白的 ELISA（Euroimmun UK. Ltd. Cardiff，英国）和免疫沉淀测定 (IPA)，如 Costa 等人所述。[7]。通过 PCR-SSP（Dynal Biotech，奥斯陆，挪威）进行的 HLA（组织相容性白细胞抗原）基因分型显示 HLA-DRB1* 04； DR B1* 07 基因型。
肿瘤标志物（CEA、CA 12.5）除 CA 19.9 为 443.2 U/ml（参考区间 < 37.0）外均为阴性。肝组织学检查发现严重的碎屑性坏死（界面性肝炎）、小叶损伤，表现为异核细胞增多症、气球样变性、肝细胞肿胀和嗜酸性小体。此外，还检测到淋巴细胞和中性粒细胞严重浸润，浆细胞和嗜酸性粒细胞稀少，以及门管区和细胞周围纤维化（图 1A）。炎症浸润影响了大部分门管

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