选择性血清素再摄取抑制剂与曲坦类药物相互作用导致血清素毒性:病例报告和文献综述
抽象的
血清素毒性是选择性血清素再摄取抑制剂的已知副作用,此前也曾被描述为 5-羟色胺受体激动剂(曲坦类)药物的可能副作用。然而,文献对于选择性血清素再摄取抑制剂与曲坦类药物之间的药物相互作用导致血清素毒性的风险存在争议。
一名 30 岁的白人女性,有抑郁症病史,定期服用氟伏沙明,因右侧面部和下肢抽搐来到急诊室。患者最近被处方舒马曲坦治疗偏头痛,并在症状出现前不久服用了第一剂。初步评估显示,她心动过速、出汗、张力亢进,双侧下肢和眼阵挛。心电图显示窦性心动过速,QT 间期低于治疗间隔,病理和影像学检查结果无异常。通过支持治疗和赛庚啶,她的症状有所改善。
该患者的表现符合 Sternbach 和 Hunter 的血清素毒性标准,说明可能是由于选择性血清素再摄取抑制剂与曲坦类药物相互作用导致血清素毒性的病例。
背景
近年来,随着 5-羟色胺药物处方的增多,5-羟色胺中毒现象也越来越普遍 [1]。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 药物通常用于治疗情绪障碍和焦虑症,并且经常与 5-羟色胺中毒的表现有关 [2]。
5-羟色胺受体激动剂,又称血清素受体激动剂或曲坦类药物,常用于治疗偏头痛。它们通常与 SSRI 和 SNRI 联合使用,之前曾因药物相互作用导致血清素中毒,但这种情况很少见 [3]。
血清素中毒仍是一种临床诊断,并且很难做出诊断。由于其严重程度范围广泛且症状容易被忽视,因此经常会漏诊,尤其是当患者没有明确的用药过量史时 [2]。它也可能因药物相互作用而发生,对于已知正在服用血清素药物的任何患者,它都应是重要的鉴别诊断。
本病例报告旨在讨论曲坦类药物与 SSRI 之间的药物相互作用导致疑似血清素中毒的病例。
病例介绍
一名 30 岁的白人女性因右侧面部和下肢抽搐到急诊室 (ED) 就诊。她还报告过去 5 天一直头痛,与以前的偏头痛相似。她在就诊前约 6-8 小时服用了一剂舒马曲坦来缓解疼痛。这种药物是她的全科医生新开的,患者之前没有用药史。服用舒马曲坦后不久,患者右侧面部和下肢抽搐逐渐恶化,右臂和右腿不适,并伴有说话困难。在此之前,她在家中服用过对乙酰氨基酚,否认服用过任何其他药物,包括处方药、草药和非处方补充剂。她还否认最近饮酒或吸食过非法药物。
她的既往病史表明她患有长期抑郁症,因此每天服用一次 100 毫克氟伏沙明,以及偏瘫性偏头痛(通常用简单的镇痛药治疗)、子宫内膜异位症和阵发性室上性心动过速。她否认最近改变了氟伏沙明的剂量。她常规服用的其他药物包括普瑞巴林和氨甲环酸,但她在就诊当天没有服用这些药物。她没有重大家族病史,否认经常饮酒或吸毒。她否认有任何定期吸烟史。
初步评估显示,她的心率为每分钟 120 次,血压为 144/96 mmHg,但其他生命体征正常,格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分为 15。体温正常,为 36.5 °C。她的手掌明显出汗,右臂和右腿有静止性震颤。初步眼科评估显示双侧瞳孔呆滞、散大,伴有眼阵挛。她的双下肢张力亢进和反射亢进,双踝部可诱发 6 至 7 次阵挛。四肢的力量和感觉正常,除此以外全面神经系统检查无异常。体格检查无其他重要发现。
初始心电图 (ECG) 显示窦性心动过速,QT 间期低于 QT 列线图上的治疗线。全血细胞计数、电解质、肝功能检查和血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 均未发现异常。头部计算机断层扫描 (CT) 扫描未发现颅内病变的证据,且总体上与年龄相符。
根据患者的临床表现和 SSRI 用药史,该患者被诊断为 5-羟色胺中毒。当时的鉴别诊断包括非典型局灶性癫痫、替代药物中毒综合征(如抗胆碱能或拟交感神经毒性)或戒断现象。
患者接受遥测治疗,并接受缓慢静脉输液和 12 毫克口服赛庚啶(一种强效抗组胺药和血清素拮抗剂)的支持治疗。患者停用氟伏沙明和舒马曲坦,并在急诊短期住院病房过夜进行长期观察。入院期间的定期检查显示,她的血清素症状逐渐改善,运动症状和躁动以及眼部和下肢阵挛也有所改善。
晨间复查时,患者已恢复基线状态,阵挛和震颤已消失,复查神经系统检查完全正常,除了轻微的残留下肢反射亢进。患者出院回家后,医生嘱咐她 24 小时内不要服用氟伏沙明,将来避免服用任何同时服用的曲坦类药物,并由她常用的全科医生进行随访。
讨论和结论
总之,本病例描述了一名 30 岁女性,她因常规服用的 SSRI 与新开的曲坦类药物发生药物相互作用而出现可能的 5-羟色胺中毒病例。虽然文献中有一些关于此类病例的零星报道,但很少有报道描述直接因药物相互作用而导致符合正式诊断标准的 5-羟色胺中毒病例。
5-羟色胺中毒是一种临床中毒症候群,其特征为自主神经兴奋过度、神经肌肉兴奋和精神状态改变三联征 [2],如果不及时治疗,可能是 5-羟色胺药物的潜在致命副作用 [1]。这是一种临床诊断,症状和严重程度可能多种多样,因此常常被低估。近年来,已提出了许多诊断标准,以提供更客观的诊断依据。目前临床实践中最常用的两个诊断标准是 Sternbach 和 Hunter 标准,如表 1 所示[4,5]。
血清素中毒的治疗通常为支持性治疗,此外还要停用血清素药物,但根据症状的严重程度,治疗可能有所不同。在严重病例中,治疗可能需要气道和心肺支持,以及肌肉麻痹和主动降温,以防止体温过高和肌肉僵硬。轻度至中度病例通常只需要一段时间的观察和对症治疗,使用苯二氮卓类药物或赛庚啶以及止吐药 [2]