托法替尼药物性肝损伤一例
抽象的
药物性肝损伤是由于药物、草药和任何化学化合物引起的急性或慢性肝损伤。
本研究报告了使用托法替尼后出现的肝功能衰竭。患者是一名 18 岁的伊朗女性，没有任何潜在疾病史。她抱怨斑秃，并服用托法替尼进行疾病管理。坚持使用托法替尼药物后，患者部分康复。住院时，患者病情稳定，仅报告厌食、黄疸和肝酶升高。住院期间，肝损伤加重，建议进行肝移植。在诊断为药物性肝损伤后，停止使用该药物，并接受支持治疗。患者康复，没有任何严重后遗症。
托法替尼是一种 Janus 激酶抑制剂，可用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎等疾病。到目前为止，尚未报告过这种药物的严重副作用，在大多数情况下，它是作为最后的手段使用的，但在这里我们报告了这种药物的一种罕见副作用。
背景
肝脏在药物浓缩和代谢中起着重要作用。许多合成药物、草药、毒素甚至食品补充剂都可能导致肝损伤。这种损伤可能在服药后立即发生，也可能在服药数月或数年后发生。在大多数情况下，血液中的肝酶会增加，并伴有症状。肝脏受累可能是急性、慢性、胆汁淤积性，甚至需要肝移植。一般来说，10% 的急性肝炎或黄疸病例与药物的毒性作用有关 [1]。药物性肝损伤 (DILI) 可能是药物本身的直接作用的结果，也可能是由肝脏中药物代谢产生的毒性代谢物引起的。研究表明，自2010年以来，全球DILI的发病率呈上升趋势。全球不同地区DILI的发病率不同，但亚洲发病率最高（每10万人17.82人），美洲发病率最低（每10万人1.72人）[2]。早期诊断和危重管理是处理这些病例的关键，以挽救肝功能并避免肝移植的需要。
病例介绍
一名 18 岁的伊朗女性因厌食、结膜和尿液变黄而被送往德黑兰的 Taleghani 医院。入院时，患者病情稳定，但最近 2 周出现黄疸并食欲不振。初步实验室检查显示总胆红素升高（16.4 mg/dl），肝转氨酶升高，血细胞正常。病史检查显示，她已接受托法替尼（5 mg/dl）治疗斑秃 5 个月。未报告任何特定疾病史、饮酒史和除托法替尼以外的其他药物史。开始服用托法替尼三个月后，脱发皮损部分好转，复查血清谷草转氨酶（SGOT，335 IU/ml）、血清谷丙转氨酶（SGPT，414 IU/ml）、碱性磷酸酶（ALP，253 IU/ml），第四个月末患者停药，数天后出现厌食、巩膜黄疸等临床症状。患者接受SGOT（1239 IU/ml）、SGPT（805 IU/ml）、ALP（198 IU/ml）、总胆红素（8.42 mg/dl）、直接胆红素（7.15 mg/dl）、PT（17.7 s）、国际标准化比率（INR，1.34）及血细胞计数（正常）检查，诊断为药物性肝炎，入院进一步治疗。
住院第一周，肝功能障碍持续存在，INR检测结果显示患者病情进展至急性肝衰竭，亟需肝移植。
超声检查显示肝脏大小正常，回声减弱，门脉周围回声增强，提示门脉周围有袖状结构，胆囊壁增厚。此外，门静脉直径为 8 毫米，肝肾血流峰值流速为 15 厘米/秒。
进行了腹部和盆腔计算机断层扫描 (CT) 扫描，使用和不使用口服和静脉造影剂，其中肝脏具有均匀和正常的大小和实质；也没有见到占位性肿块的迹象。胆管外观正常，胆囊壁厚度增加；超声心动图检查也无异常。报告显示肝外胆管和肝腔胆管正常，磁共振胆胰管造影 (MRCP) 没有狭窄、扩张或充盈缺损的证据。胆囊收缩，观察到轻度门管周围水肿和胆囊周围水肿。肝活检的组织病理学检查显示胆汁淤积，伴有中度至重度炎症和退行性变。肝细胞呈双核巨细胞型，胆汁淤积明显，可见中度至重度混合性炎性细胞浸润，包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及淋巴细胞。内皮细胞不规则膨出，肝细胞凋亡，库普弗细胞明显。此外，还可见轻度纤维化。急性病毒性肝炎标志物检查：乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、甲肝病毒（HAV）均为阴性。血清铜及铜蓝蛋白正常。自身免疫性肝炎标志物阴性。患者白蛋白2.1，维生素D低。患者接受相对休息及支持治疗。患者食欲仍不安，但无皮肤、黏膜等处出血征兆。如表1所示，患者从第10天开始肝功能检查发生变化，肝转氨酶逐渐开始下降，INR也开始下降并达到1.5以下。住院2周后，患者部分康复出院，并安排1周后复查。随访后，患者食欲好转，无特殊问题。肝转氨酶降至200以下，患者的INR为1.4。出院1个月后，她再次接受实验室检查，结果显示肝功能有所改善，并给予了补充建议。
讨论和结论
各种因素都可导致肝脏损害，例如传染性病原体、毒素、自身免疫和药物。药物性肝损伤 (DILI) 是急性肝损伤的主要原因。年龄、性别和妊娠，以及肥胖、糖尿病和潜在肝病等合并症是发生 DILI 的突出危险因素 [1,3]。托法替尼通过抑制 Janus 激

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