滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎综合征对托法替尼单药治疗的显著反应：病例报告
抽象的
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征是一种罕见疾病。该病的治疗对临床医生来说仍然是一个难题，而且治疗效果往往好坏参半。
我们报告了一名 51 岁白人女性的病例，该女性患有 SAPHO 综合征，主要受累于中轴。多年来，她一直接受柳氮磺吡啶和抗炎药治疗，但没有任何效果。开始使用托法替尼治疗几周后，临床和生物学参数均显著改善。影像学检查还显示脊椎和骨盆病变明显消退。然而，由于发生肺栓塞，不得不停用托法替尼。因此，很快观察到骨痛和生物炎症复发。
抗JAK是治疗SAPHO综合征的一个有趣的治疗选择，需要进一步的临床试验和评估以验证反应。
介绍
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征是一种罕见疾病，由于临床表现的异质性，可能无法早期发现。
尽管已测试了许多治疗方法，但迄今为止很少有治疗方法显示出有希望的结果。
在此，我们报告了一名对抗 Janus 激酶 (JAK) 疗法有临床、生物学和放射学反应的患者的病例。
病例报告
一名 51 岁的白人女性因脊柱、盆腔和胸骨炎症疼痛多年而到门诊就诊。这些症状严重影响了她的生活质量。她没有出现掌跖脓疱病。没有发烧的情况。
她在 40 岁时被诊断患有滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征。她多年来一直服用柳氮磺胺吡啶和非甾体抗炎药 (NSAID)，但疼痛仍未完全缓解。
她还曾患颈椎、腰椎关节融合术、高血压以及甲状腺切除术。
全脊柱和骨盆磁共振成像 (MRI) 显示，多个胸椎 (T6、T7、T8 和 T9) 和右锁骨胸骨部分出现短暂的 tau 反转恢复 (STIR) 高信号。右髂骨也出现骨髓水肿，但骶髂关节保留 (图 1)。骨闪烁显像显示前胸壁受累 (图 2)，计算机断层扫描显示右侧胸锁骨骨质增生。
图 1
A、B 托法替尼治疗前和治疗后 3 个月的胸椎磁共振成像 (MRI)。C、D 托法替尼治疗前和治疗后 3 个月的髂骨磁共振成像。箭头显示骨髓水肿
图 2
骨闪烁显像显示胸骨柄和胸锁关节的摄取增加
C 反应蛋白 (CRP) 为 89.2 mg/L（参考范围：0-5 mg/L）。之前进行的几项血液测试已显示炎症参数升高。HLA B27 抗原为阴性。
我们确认了活动性 SAPHO 综合征的诊断。
我们没有考虑使用传统的合成抗风湿药物 (csDMARD) 作为甲氨蝶呤，因为后者对外周关节炎更有效。事实上，对于中轴型脊柱关节炎患者，甲氨蝶呤在治疗中轴疾病方面没有表现出同等的活性。
此外，我们无法开具抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物，因为在没有骶髂关节炎的情况下，这些药物不符合比利时的报销标准。
鉴于文献中报道的一些有关 JAK 抑制剂的令人鼓舞的结果 [1,2]，我们开始每天两次服用托法替尼 5 毫克。
患者报告说，开始治疗后几周内疼痛就迅速显著减轻。
治疗开始后一个月进行的血液检查显示炎症参数明显消退，CRP 为 25.5 毫克/升（参考范围为 0-5 毫克/升），治疗 4 个月和 10 个月后分别为 14 毫克/升和 9.9 毫克/升（图 3）。
图 3
接受和未接受托法替尼治疗的 CRP 水平变化。CRP：C 反应蛋白；b.i.d：每天两次；SAPHO：滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎
治疗 3 个月后进行的全脊柱和骨盆 MRI 显示胸椎体上的 STIR 高信号消退，以及右髂骨的高信号消失（图 1）。
因此，我们可以得出结论，自从引入 JAK 抑制剂以来，从临床、生物学和放射学的角度来看，风湿病的发展是有利的。
不幸的是，由于使用托法替尼 8 个月后发生肺栓塞，因此必须停止治疗。
逐渐地，随着炎症参数的升高，脊柱、骨盆和胸部（胸骨和肋骨）疼痛再次出现。
已获得患者的书面知情同意，同意发布本报告及其附带图片。
讨论
SAPHO 综合征的表现可能多种多样，有时甚至不完整 [3]。皮肤病变可能在关节表现出现前几年就已存在，但后来被遗忘，也可能在关节表现出现后才出现 [4]。Khanet 等 [5] 报告了两例皮肤和骨骼受累间隔 20 年的病例，表明该疾病具有异质性。
正如 Firinuet 等人[6] 所解释的那样，前胸壁受累（主要是胸骨和锁骨受累）是 SAPHO 综合征的典型特征。就脊柱受累而言，病变优先影响脊柱背部 [7]。骶髂关节炎的发生率也各不相同，通常是单侧的，病变位于关节的髂侧 [8]。在本例中，她表现为前胸壁受累、脊柱背部病变和右髂骨病变。没有骶髂关节侵蚀，后者是脊柱关节炎的特异性表现。
SAPHO 综合征的治疗仍是一个难题。治疗建议基于从小规模病例系列、病例报告和专家意见中收集的数据，但由于该病罕见且缺乏随机试验，因此没有精确的指南 [3,4]。
NSAIDS 和止痛药被推荐作为一线治疗 [6]。在本例中，患者已使用消炎药数年，但没有任何明显的益处。由于存在潜在并发症的风险，不建议长期使用糖皮质激素。
使用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特和硫唑嘌呤等 csDMARD 治疗，效果并不一致 [4,6]。柳氮磺吡啶对本例患者无效。我们没有建议使用第二种 csDMARD，例如甲氨蝶呤，因为病变基本上是中轴的，没有外周关节炎。
抗 TNF 药物有时有效。然而，它们的疗效似乎低于其他炎症性风湿病的疗效。因此，应将其保留用于难治性病例 [4,9]。在比利时，SAPHO 综合征抗 TNF 药物的报销需要有骶髂关节炎，而实际情况并非如此。
抗 IL23 和抗 IL17 也被建议用于对 csDMARD 和其他生物 DMARD 有耐药性的患者。一项研究报告称，50% 的病例皮肤病变有所改善；尽管风湿病方面没有发现任何益处。然而，这些数据是从 6 名患者的小群体中获得的 [10]。