双硫仑神经病：两例病例报告
抽象的
神经病变是双硫仑疗法的一个罕见不良副作用，尚未得到充分认识。记录这种副作用的病例报告很少。
本文讨论了两例双硫仑周围神经病变病例。第一例是一名 25 岁的白人女性，她接受了总共 8 个月的双硫仑治疗，并出现了疼痛和僵硬症状，导致她无法行走。第二例是一名 46 岁的白人女性，她突然出现下肢麻木，并伴有疼痛。在停止双硫仑治疗后 2 个月内，她的症状有所改善。在这两例病例中，症状在停止双硫仑治疗后均有所改善。
双硫仑神经病变发生在有长期饮酒史的人身上。由于它与酒精性神经病变共病，因此人们对其认识不足，并经常将其归因于酒精性神经病变。更好地了解这种副作用可能会减少与双硫仑神经病变相关的神经系统并发症，并有助于尽早戒除这种有害药物。
背景
双硫仑通常用作治疗慢性酒精中毒的二线药物。酒精在乙醇脱氢酶的作用下代谢为乙醛，乙醛再在醛脱氢酶的作用下分解为乙酸并排出体外。双硫仑的主要作用机制是抑制醛脱氢酶，从而提高血清乙醛水平。当酒精与双硫仑同时服用时，药物相互作用会导致乙醛水平升高。这会产生令人不快的生理反应，导致患者出现“宿醉”症状，如恶心、心悸、潮红、眩晕和胸痛。在中枢神经系统和周围神经系统中均有不良反应。在中枢神经系统中，不良反应包括嗜睡、头痛、疲劳、多发性神经炎和精神病。在周围神经系统中的不良反应包括周围神经炎和周围神经病变。一些作者认为，这种生理反应具有剂量依赖性，与二硫化碳的积累有关，二硫化碳是双硫仑在肝脏中代谢的副产物 [1]。双硫仑神经病变被描述为与轴突变性的“消退”效应相关的远端轴突病变 [2–4]。这些不良反应的发生率尚不清楚。简要的文献综述显示，周围神经病变的不良反应并不常见。
病例介绍
我们的第一位患者是一位 25 岁的白人女性，她被转诊到我们的三级神经肌肉诊所，就她的神经病变征求第二意见。她从 18 岁到 23 岁期间有大量饮酒史，在此期间她每天饮酒多达八到十杯。她在 22 岁时首次出现感觉症状，描述为双脚麻木，好像它们“睡着了”。她最初并没有注意到这些症状。渐渐地，她的症状加重，包括灼热、电击感，以及赤脚行走时对床单、袜子和地板等物体的异常性疼痛。她接受了双硫仑治疗（每天早上口服 500 毫克），持续了 6 个月，然后停药数月，然后以相同剂量重新开始治疗 2 个月。到治疗的第 8 个月，由于腿部出现严重的疼痛和僵硬症状，她无法行走。她还注意到手部有症状。她停止服用双硫仑，几周后就能行走了，但仍然感到疼痛和麻木。
在来我们诊所寻求第二意见之前，她曾看过社区神经科医生。先前完成的实验室研究显示，HbA1c、维生素 B1 和 B12、叶酸、舍格伦综合征抗原 A 和 B 抗体、抗核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体和抗麦胶蛋白抗体水平正常。她患有单克隆丙种球蛋白病，感觉运动神经病变抗体组的结果在正常范围内。相关检查结果显示，除了伸趾短肌体积减小外，她的运动功能正常。感觉检查显示远端轻触、温度和针刺感呈梯度分布下降，同时脚趾的振动和位置感下降。她的步态和反射正常。电诊断研究显示严重的长度依赖性运动神经病变，证据是下肢复合运动动作电位 (CMAP) 幅度显著降低，而上肢 CMAP 保持正常。她的大纤维感觉神经没有受到损伤，这可以从感觉神经动作电位 (SNAP) 正常中看出。左右胫后 CMAP 波形均表现出时间分散和持续时间延长。对她双侧下肢的选定肌肉进行了肌电图 (EMG) 检查，结果显示她的拇展肌中存在 2+ 颤动电位和正尖波。还观察到多相症、振幅增加和持续时间增加，而募集减少，以及大多数取样肌肉的放电率增加。
我们的第二位患者是一位 46 岁的白人女性，正在接受社区神经科医生的随访，她向医生报告说，走路时突然出现双脚麻木。她的症状逐渐恶化，包括冻痛/灼痛，以及对床单和赤脚行走时的异常性疼痛。她最初被转诊到我们的三级神经肌肉诊所；然而，由于症状的急性进展性，她被送往凯克医学医院。住院期间，她的检查结果正常，包括腰椎穿刺、颈部和胸部 MRI 以及胸部、腹部和盆腔 CT。额外的实验室检查结果，包括维生素 B12、叶酸、TSH、快速血浆反应素、重金属、糖化血红蛋白和同型半胱氨酸检测以及血清电泳结果正常。
出院一个月后，患者来到我们诊所就诊。患者自述有 3 个月的双脚突然麻木史，并不断恶化，她将这种麻木描述为冰冷和灼烧的冻伤感。她对床单和赤脚行走有异常性疼痛，她将这种疼痛描述为“踩在木桩上”的感觉。她的社交史显示她酗酒，每天喝一瓶葡萄酒。她每天服用 500 毫克双硫仑，但在入院前几周出现神经病变症状时停药。自出院以来，患者自述不再感到疼痛，冻伤感有所改善。相关发现包括运动检查结果正常，但双侧踝背屈较弱。感觉检查显示远端变化，包括脚趾位置感消失、脚趾振动明显减少以及脚远端 5 厘米处轻触觉和针刺感消失。在她初次就诊几周后进行了电诊断测试，神经传导研究显示她的下肢神经有严重的运动轴突神经病，且具有长度依赖性特征。她的双侧腓神经 CMAP 明显下降。相比之下，她的上肢 CMAP 参数正常。她的大纤维感觉神经没有受损，这可以从正常的 SNAP 中看出。EMG 显示她下肢大部分取样肌肉中有 1+ 正尖波和颤动电位。运动单位电位幅度轻度至中度增加，多相性增加。
请参阅表 1 和表 2 了解两名患者的电诊断数据。
远端轴突病变被认为是双硫仑中毒的标志，在这两例病例中很明显。轴突病变表现为 CMAP 低，而运动传导速度相对正常

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