多奈哌齐诱发合并神经认知障碍的精神分裂症患者心动过缓：病例报告及文献综述
抽象的
胆碱能和谷氨酸能药物的试验已经改善了老年精神分裂症患者的认知和记忆。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，可通过防止轻度至中度痴呆患者的海马乙酰胆碱突触后降解来改善认知。多奈哌齐被认为会产生一些不良反应，尤其是胃肠道症状。然而，心血管不良反应并不常见，因为关于多奈哌齐诱发心动过缓的文献仍然很少。
因此，我们介绍一位 70 岁西班牙裔女性的病例，她既往有精神分裂症病史，在住院部开始使用低剂量多奈哌齐后出现心动过缓和晕厥，随后停药后症状缓解。她之前没有心血管症状或诊断。
考虑到目前没有针对接受多奈哌齐治疗的患者进行心脏监测的基线要求指南，建议在开始使用乙酰胆碱酯酶抑制剂之前进行心电图评估。最后，在开始使用多奈哌齐后至少前 72 小时内定期监测生命体征可能是所有精神科医生的良好主动做法。将这种做法扩展到住院和门诊服务环境将是值得的。
介绍
乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AI) 是一类通过防止轻度至中度痴呆患者海马乙酰胆碱的突触后降解来改善认知能力的药物 [1]。文献中还描述了 AI 作为控制情绪症状的辅助药物。多奈哌齐是最常见的 AI 类药物，被广泛用作轻度至中度阿尔茨海默病 (AD) 的主要治疗方法。多奈哌齐的药效学促进乙酰胆碱与大脑中的烟碱乙酰胆碱受体结合 [2]。因此，提高了与人交往的能力、记忆功能和注意力。与大多数药物一样，随机对照试验研究中的多奈哌齐试验描述了无数记录在案的可归因于胆碱能的不良反应 [3,4]。记录在案的显著不良反应是胃肠道症状，而其他副作用在文献中很少报道 [4]。心血管不良反应并不常见，但在医院环境中，曾提及过晕厥、心动过缓、房室传导阻滞和 QT 间期延长等并发症患者 [5]。然而，关于多奈哌齐诱发心动过缓 (DIB) 的文献仍然很少，这些并发症患者没有合并心血管疾病。老年患者仅因多奈哌齐药物治疗而未同时进行抗心律失常治疗而导致心动过缓的情况也并不常见。此外，精神分裂症患者中尚未报道过心动过缓。因此，我们介绍了一个病例，患者在住院精神病科开始使用低剂量多奈哌齐后出现心动过缓和晕厥，随后停用多奈哌齐后症状缓解。
病例报告
一名 70 岁的西班牙裔女性因意识混乱、行为严重混乱、健忘、日常生活活动受损和注意力不集中而到精神病急诊室就诊。患者家属报告称，她的症状在就诊前一个月就开始了。她的门诊医生还报告称，在患者最近的门诊随访中，她表现出严重混乱的行为，并报告不遵守精神药物治疗方案。患者有精神分裂症、高血压、甲状腺功能减退症、血脂异常和轻度痴呆等病史。
评估时，患者衣冠不整，仪容不整。她的情感受到限制。她承认有幻听。偏执妄想和被害妄想被诱发。她的言语也明显混乱。她的胸部X光片、尿液研究和血清电解质均无异常。头部计算机断层扫描 (CT) 显示双颞叶微血管变化，心电图 (EKG) 正常。她重新开始服用家庭药物，每天两次口服 5 毫克氟哌啶醇，睡前口服 7.5 毫克奥氮平。在住院精神病房重新开始家庭药物治疗后，精神病症状有所改善。然而，她仍然思维混乱，短期和长期记忆丧失持续存在。其他患者报告说她非常痛苦。她接受了神经科团队的评估，并在住院精神病学第 7 天开始尝试每天口服 5 毫克多奈哌齐。
开始使用多奈哌齐前的基线生命体征显示血压为 118/73 mmHg，脉率 73 次/分，呼吸频率为 16 次/分，体温为 98.4 华氏度，血氧饱和度为 98%。基础代谢率 (BMI) 为 19.5 千克/米2。入院时基线促甲状腺激素 (TSH) 正常为 2.69 mIU/L，游离甲状腺素 (T4) 为 1.23 ng/dL。
在她住院精神病科的第 9 天，她被发现在日间室摔倒，但立即被唤醒。她的心率为 42 次/分，血压为 110/76 毫米汞柱。没有头部创伤。她被转移到遥测部门。
遥测单元进行的心电图显示明显的窦性心动过缓，为 40 次/分。她的校正 QT 间期 (QTc) 在 430 毫秒处无异常。遥测单元中的血压正常。胸片显示无渗透或急性心肺疾病。她的血红蛋白 (10.8 g/dL) 和血细胞比容水平 (33%) 与基线相比保持不变。铁板正常，但铁蛋白略有升高，为 158 mg/L。超声心动图显示射血分数为 60%，伴有轻度三尖瓣和二尖瓣反流。由于她的生命体征保持稳定，因此无需使用心脏起搏或阿托品。颈动脉多普勒研究显示无狭窄，重复头部 CT 成像未显示急性变化。空腹血糖为 118 mg/dL。停用所有药物后，48 小时内她的心率改善至 60 秒。患者未出现任何反复晕厥或头晕发作。入院第 12 天重新开始服用氟哌啶醇 5 毫克，每日两次，睡前口服奥氮平 7.5 毫克，心率未降低。第 14 天重新开始服用多奈哌齐后，她的心率从基线 60 秒降至 40 秒左右，并被确定为病因。
随后，她出院回家，入院第 20 天每天口服两次氟哌啶醇 5 毫克，睡前口服奥氮平 7.5 毫克。患者在门诊心脏病学和精神病学诊所接受随访，记录到临床症状改善，生命体征稳定。
讨论
多奈哌齐是住院和门诊内科和神经科环境中常用的芳香化酶抑制剂 [6,7]。在住院精神病环境中，多奈哌齐也谨慎使用，以控制情绪和行为问题。尽管有证据表明多奈哌齐药物治疗会产生不良的胃肠道反应 [8]，但这在我们患者身上并不明显。相反，患者出现了心动过缓，但在多奈哌齐药物治疗结束后症状消失。我们患者没有急性或慢性心血管疾病症状，也没有服用任何可能出现药物间相互作用（表现为心动过缓）的心血管药物。文献中，多奈哌齐治疗引起的药物性心动过缓病例很少见 [9]，尤其是在没有抗心律失常药物治疗史的患者中。
我们查阅了 EMBASE、PSYCHINFO 和 PubMed 数据库中关于 DIB 不良表现的证据。搜索结果显示该主题的文献存在空白，尤其是关于没有合并心血管疾病的精神病人群。值得注意的是，文献中的证据表明多奈哌齐与其他抗心律失常药物对心率具有协同药效学作用 [10]。此外，文献的研究结果还表明，遗传因素可能发挥了作用，因为遗传性心肌缺陷已被报告为一种风险因素 [11]。其他报告的风险因素包括抗心律失常药物剂量较大、药物使用不熟练和年龄较大 [12]。根据我们的病例介绍，唯一可归因的因素是该患者的年龄。考虑到这是我们的患者首次接触多奈哌齐，这也表明 AI 或精神药物使用不熟练可能是 DIB 的一个可能原因。因此，在开始多奈哌齐治疗两天后偶然发现心动过缓，且没有任何可识别的原因，这种情况属于例外。
心动过缓是指心率低于 50-60 次/分，有潜在的生命危险，其病因可能是生理性的，也可能是病理性的 [8,9,12,13]。尽管对于患有心脏病合并症和年龄相关差异的患者，人们提出了不同的病因，但也有记录显示存在可能的遗传倾向。我们的患者在开始用药前没有心脏传导障碍，而是在服用小剂量多奈哌齐后开始出现。因此，我们得出结论，是多奈哌齐引起了观察到的变化。此外，患有心动过缓的老年患者可能会出现晕厥或头晕。同样，也有报道称，由于合并症、步态障碍和肌肉骨骼失调，跌倒和头部创伤的发生率增加 [14]。然而，关于这一事件的文献还不够多。
就病理生理学而言，有文献证据表明，头晕、晕厥和心动过缓是利凡斯的明 [15]（另一类 AI）较为常见的不良反应。然而，多奈哌齐可能通过激活心脏毒蕈碱 M2 受体增加外周乙酰胆碱的利用度，从而引起心动过缓 [16]。考虑到心动过缓是多奈哌齐罕见的不良反应，AI 可通过对窦房结 (SA) 的迷走神经作用发挥其药效学特性，导致心动过缓 [16]。同样，服用抗心律失常药物的老年患者，尤其是服用 β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂并使用 AI 进行强化治疗的患者，发生心动过缓的风险更大 [10]。考虑到患者症状的严重程度，对于轻度心动过缓，可考虑减少药物剂量，因为总体益处可能超过不良反应。在本病例报告中，考虑到患者症状严重且无任何合并心血管疾病，我们停用了药物并成功缓解了病情。其他作者报告称，在改用另一种芳香化酶抑制剂（如利凡斯的明）后，病情得到了成功缓解 [17]。
我们的病例证明，很少有文献介绍停药后心动过缓得到缓解。因此，这个病例也是独一无二的，因为病人没有服用任何可能发生药物相互作用的心血管药物，也没有降低心率的能力。典型的心电图报告显示，在入院和开始服药之前，这名患者没有任何基线心脏异常，但年龄较大。值

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元