阿拉伯族群中新型 FBP1 基因突变的记录：病例报告
抽象的
果糖-1,6-双磷酸酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是糖异生受损。果糖-1,6-双磷酸酶 1 (FBP1) 突变具有种族模式。例如，土耳其人群通常存在外显子 2 缺失。我们报告了一例叙利亚阿拉伯儿童的整个外显子 2 缺失病例，这是阿拉伯族群中首次记录到这种突变，也是叙利亚首次报告 FBP1 基因突变。
我们介绍一名 2.5 岁叙利亚阿拉伯儿童的病例，该儿童反复出现低血糖发作，并伴有恶心和嗜睡。患者的病史、体格检查和实验室检查结果怀疑患有果糖-1,6-双磷酸酶缺乏症。进行了全外显子组测序，发现 FBP1 基因中外显子 2 存在纯合缺失，从而证实了诊断。
本病例凸显了阿拉伯人群中可能存在一种新型突变；这种突变在土耳其人群中已有详细描述，这表明由于两个民族之间的祖先关系，可能存在共同突变。需要进一步研究来证实这一发现。
背景
果糖-1,6-双磷酸酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，会导致糖异生受损。这种疾病是由编码果糖-1,6-双磷酸酶 1 (FBP1) 的基因突变引起的。该病于 1970 年首次被描述为反复发作的空腹低血糖症和代谢性乳酸酸中毒，表现为过度换气、呼吸暂停、癫痫发作或昏迷，通常发生在儿童早期 [1,2]。发烧、禁食、口服摄入量减少、呕吐、感染和摄入大量果糖可能会引发发作，未经治疗的患者面临多器官衰竭（尤其是肝脏和大脑）的风险，发病率和死亡率很高。有报道称该病有雷氏综合征样表现 [2]。如果早期诊断和准确治疗，长期预后良好，这凸显了早期诊断的重要性 [3]。果糖-1,6-双磷酸酶基因由位于染色体 9q22.2-q22.3 上的八个外显子组成 [4]。每个族群都描述了许多 FBP1 基因突变；外显子 2 缺失是土耳其人群中常见的突变，在亚美尼亚人群中也有报道 [5,6]。我们在此报告了一名叙利亚阿拉伯儿童的 FBP1 基因突变，其中 FBP1 基因的 DNA 测序发现了一个纯合的 170 个碱基对缺失，包括 FBP1 基因的整个外显子 2（以前称为外显子 1）（Chr9：94,639,141–94,639,310）。这种突变以前在阿拉伯族群中没有报道过，这是叙利亚首次记录 FBP1 突变。
一名 2.5 岁的叙利亚阿拉伯儿童因恶心、嗜睡和急性病态来我院门诊就诊。患者有 6 个月的反复发作低血糖病史，有时伴有发烧和肠道感染，需要住院治疗。患者剖宫产出生，妊娠史正常；出生时体重 2400 克。患者之前根据实验室评估诊断为生长激素缺乏症（表 1），并在就诊前 6 个月接受替代疗法。来我院之前，患者因呕吐、癫痫发作和病情恶化住进当地一家医院，在那里他接受了 5% 葡萄糖溶液静脉输液、抗生素和止吐药治疗。家族史显示父母之间存在亲属关系；他们还有一个女孩，一个男孩在出生 15 天后因脱水和母乳喂养不良而流产，母亲目前怀孕（图 1）。除此之外，他的家庭和社会心理史并不重要，因为父母健康，家族中没有异常情况报告。体格检查发现乏力和肝肿大。实验室评估结果见表 2、3 和 4。心脏超声和心电图正常，而腹部超声显示右腋前线均匀高回声肝肿大 15.7 cm。怀疑是果糖-1,6-双磷酸酶缺乏症。由于无法检测肝脏或单核白细胞中的 FBP1 活性，建议进行基因检测。患者接受全外显子测序，结果显示FBP1基因第2外显子全长170个碱基对缺失（Chr9：94,639,141–94,639,310）。根据基因检测结果，确诊为6-双磷酸酶缺乏症。随访建议包括避免禁食（尤其是发热期间）、频繁喂食、使用吸收缓慢的碳水化合物（如未煮熟的淀粉）以及必要时进行胃滴注。3个月的随访显示，患者病情明显好转，低血糖发作消失。表5显示患者随访的实验室评估结果。
图 1
家族谱系
讨论
本病例为叙利亚首次报道的FBP1基因突变，并报道了阿拉伯人群中一种新的FBP1基因突变。FBP1基因位于9号染色体上，编码果糖-1,6-双磷酸酶，该酶在调节葡萄糖代谢中起着至关重要的作用[1,2]。
在本病例报告中，全外显子组测序显示，一名 2.5 岁的叙利亚阿拉伯儿童的 FBP1 基因外显子 2（Chr9：94,639,141–94,639,310）存在 170 个碱基对的纯合缺失。该缺失导致移码突变，从而导致过早出现终止密码子，并产生截短的无功能果糖-1,6-双磷酸酶 [3]。
FBP1 缺乏的分子基础在于糖异生途径的中断。果糖-1,6-双磷酸酶是该途径中的关键酶，负责将果糖-1,6-双磷酸转化为果糖-6-磷酸，这是糖异生中必不可少的步骤。FBP1 基因突变会损害果糖-1,6-双磷酸酶的酶活性，导致葡萄糖生成减少，随后出现低血糖症 [2]。
在一项针对患有果糖-1,6-双磷酸酶缺乏症的阿拉伯患
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