刚果镰状细胞病婴儿发生严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染相关深静脉血栓形成和急性心包炎：病例报告
抽象的
自疫情开始以来，刚果尚未报告任何严重的儿童2019冠状病毒病病例。
我们研究了一名 3 个月大的刚果籍男孩，他因 7 天的发热、单侧小腿肿胀和呼吸困难病史被送入儿科。没有已知的与 2019 冠状病毒病患者的接触史，所有家庭成员均无症状。入院时进行的鼻咽拭子检查未检测到严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。然而，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 抗体的血清学检测对免疫球蛋白 M 呈阳性，对免疫球蛋白 G 呈阴性。血红蛋白电泳显示血红蛋白 A1、血红蛋白 A2、血红蛋白 F 和血红蛋白 S 分别为 46.2%、2.5%、19.9% 和 38.4%。胸部 X 光检查显示左肺心后性肺炎，左下肢多普勒超声检查显示近期全股腘静脉血栓形成。住院第 10 天，我们的患者出现了典型的心包填塞症状，超声心动图检查发现大量心包积液，C 反应蛋白升高，符合缩窄性心包炎的诊断。据作者所知，这是刚果第一例疑似严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染与静脉血栓形成和急性心包炎相关的病例报告。
我们推测，这例患有杂合镰状细胞病的刚果儿童静脉血栓形成和急性心包炎与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 感染有关。
介绍
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 大流行是国际关注的突发公共卫生事件。在第一波疫情期间，已发表的数据表明，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 主要影响成人，而婴儿受到的影响不一，但总体上是轻度 [1]。此外，有证据表明，COVID-19 的高危人群包括老年人和患有糖尿病、高血压等严重合并症的人 [2]。尽管如此，来自中国和欧洲的一些病例系列报告称，就医的儿童病情危重，病情严重或危重，需要住院治疗和重症监护支持 [1]。自 2020 年 3 月底刚果民主共和国 (DRC) 爆发疫情以来，其第二大城市刚果民主共和国卢本巴希尚未报告严重的 COVID-19 儿童感染病例。
然而，在第二波疫情期间，由于新的 SARS-CoV-2 变种的出现以及中小学重新开学后，更多的儿科患者开始因有症状的 COVID-19 而到儿科就诊。从那时起，关于刚果民主共和国幼儿 SARS-CoV-2 感染的数据发表有限。在此，我们报告了 2021 年 3 月底在一名刚果患者中观察到的儿科 COVID-19 相关血栓并发症病例。我们在此介绍了患有镰状细胞病 (SCD) 的幼儿中 COVID-19 的严重程度和非典型表现。
病例介绍
一名刚果籍 3 个月大男童因发烧、单侧小腿肿胀和呼吸困难 7 天而被送入儿科。该名儿童没有与 COVID-19 患者接触的已知病史，其家人均无症状。
体格检查发现，患儿无发热，但脱水、虚脱、左下肢疼痛肿胀。我们注意到患儿呼吸急促、低氧血症，氧饱和度为 93.5%。患儿体温为 36.5°C，心率为每分钟 140 次，呼吸频率为每分钟 52 次。实验室检查显示贫血（血红蛋白 7.9mg/dL，血细胞比容 22.5%），白细胞 42,110/mm3（82% 多形核白细胞），血小板 899,000。炎症标志物和 D-二聚体升高（CRP 分别为 27.1 和 5200 ng/mL）。血红蛋白电泳示血红蛋白（Hb）A1为46.2%，HbBA2为2.5%，HbF为19.9%，HbS为38.4%。左下肢多普勒超声检查示近期全股腘静脉血栓形成，血栓头位于髂外静脉水平，并有静脉阻塞相关的皮下水肿、真皮增厚。
胸部X光检查提示左肺心后性肺炎，患者给予氧疗维持氧饱和度92%以上，红细胞浓缩液、头孢噻肟7天，同时给予林可霉素、维生素C、锌、地塞米松5天，住院第二天起开始给予肝素钠治疗。
住院第四天，患者仍烦躁不安，左下肢疼痛。C反应蛋白（CRP）升至40.9mg/L。胸片显示心脏面积略有增大，提示有心包积液。无法进行胸部断层扫描。入院时和住院第八天的鼻咽拭子经省级参考实验室处理，未检测到SARS-CoV-2。但SARS-CoV-2抗体血清学检测IgM阳性，IgG阴性，提示COVID-19血清转换。白细胞降至20,730白细胞/毫升，但CRP进一步升高至138毫克/分升。初始国际标准化比率（INR）为1.4，抗链激酶抗体为91 UI/毫升。左下肢多普勒超声检查显示部分消退性小腿深静脉血栓形成。
住院第 10 天，患者血流动力学不稳定，有典型心包填塞体征；紧急超声心动图检查显示大量心包积液，伴有心包填塞体征。心包穿刺术发现约 100 mL 浆液性纤维蛋白渗出液。患者于第 10 天死于心力衰竭。未进行尸检。
讨论
中国报告的首例儿童严重 SARS-CoV-2 感染病例始于胃肠道症状，没有明显的早期呼吸道表现，但迅速进展为急性呼吸窘迫综合征。此后，中国和欧洲报告了一些儿科病例系列，病情危重，需要住院和重症监护支持 [1]。
自 2020 年 3 月底刚果民主共和国爆发疫情以来，截至本例病例，刚果民主共和国卢本巴希尚未报告任何严重的 COVID-19 儿童感染病例。
本例患者临床病程不典型，以左下肢疼痛肿胀为首发症状，随后出现发热、单侧小腿肿胀、呼吸困难等症状。根据现有儿科病例临床特点，将临床分为五种类型，本例患者为重症 COVID-19 感染。
实验室检查的主要结果表明，存在潜在的炎症现象（CRP 为 27.1）并且可能易患血栓前事件（d-二聚体 = 5200 ng/mL），如成人患者所述。在我们患者的主要生物学检查中观察到的升高的 D-二聚体水平与先前报告的患者病情严重程度和死亡率增加有关 [3]。已知合并症患者的 COVID-19 预后不良。例如，尽管有报道称，根据几项病例系列研究，镰状细胞病 (SCD) 患者的 COVID-19 临床病程与非 SCD 患者无差异 [4,5,6]，但也有一些报告表明 SCD 患者的 COVID-19 并发症更严重 [7,8,9,10]。在我们的患者中，血红蛋白电泳显示HBA1、HBA2、HBF和HBS分别为46.2%、2.5%、19.9%和38.4%。由于SCD和COVID-19患者容易陷入血栓前状态，左下肢多普勒超声检查显示股腘静脉血栓形成，管腔完全阻塞，以及与静脉阻塞相关的皮下水肿和真皮增厚。SCD患者易陷入血栓前状态，影响动脉和静脉系统[11]。COVID-19患者的明显炎症也使他们容易陷入高凝状态（COVID-19相关凝血病），死亡率非常高。高凝状态可能影响静脉系统（深静脉血栓形成/肺栓塞）和动脉系统（缺血性中风、肢体动脉急性闭塞和肠系膜缺血）。因此，（即使是杂合子）患有 COVID-19 的 SCD 患者也可能面临发生血栓栓塞事件的高风险。如前所述，我们的患者接受了 1 mg/kg 依诺肝素 (Lovenox) 治疗剂量，每 12 小时一次，抗凝治疗后 72 小时内股腘静脉血栓形成明显消退。
此外，该患者还出现淋巴细胞减少和血小板减少症，这被认为是 COVID-19 患者不良预后的指标 [12]。
初始胸片显示心脏面积略微增加，提示有心包积液，约 10 天后，患者出现典型的心包填塞体征，紧急超声心动图检查证实有大量心包积液，并有心包填塞的体征。美国医学会对急性心包炎的诊断标准定义如下：至少需要满足以下临床标准中的 2 个：胸痛（通常剧烈且有胸膜炎性，坐起和前倾后可改善）、心包摩擦音、心电图上的提示性改变（广泛 ST 段抬高或 PR 压低）和新出现或恶化的心包积液。还提出了心包炎的其他支持性标准：炎症标志物升高（如 C 反应蛋白）、通过心脏磁共振成像等成像技术发现

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