特发性多中心 Castleman 病对白细胞介素 6 阻断的二分反应：两例病例报告
抽象的
人类疱疹病毒-8/人类免疫缺陷病毒阴性特发性多中心 Castleman 病 (iMCD) 是一种淋巴增生性疾病，主要由白细胞介素-6 (IL-6) 介导的促炎性高细胞因子血症所致。根据 iMCD 共识指南，抗 IL-6 阻断应为 iMCD 的一线治疗。然而，尽管存在现有的治疗替代方案，但很大一部分 iMCD 患者仍然缺乏有效的治疗方法。
这里，我们报告了两例真实的 iMCD 病例，它们对 IL-6 阻断有不同的反应。第一位患者在接受 IL-6 阻断治疗后，症状迅速缓解，腺病完全消退。相反，第二位患者对利妥昔单抗联合依托泊苷和 IL-6 阻断治疗（SiltuximabandTocilizumab）均无反应。此外，静脉注射免疫球蛋白、环孢菌素 A、西罗莫司和抗白细胞介素-1Anakinr 均尝试过，但均无效果。由于没有治疗成功，在通过第二次淋巴结活检进一步确认 iMCD 诊断后，患者已成为沙利度胺、环磷酰胺和泼尼松联合治疗的候选者。
我们报告的 iMCD 病例与 IL-6 阻断是一种安全有效的 iMCD 治疗方法的证据相一致。尽管如此，超过一半的患者对抗 IL-6 药物没有反应。在这种情况下，治疗替代方案可能是以西罗莫司为代表，以 ​​PI3K/AKT/mTOR 信号传导为目标，或与沙利度胺、环磷酰胺和泼尼松等传统药物联合使用。然而，两例报告的 iMCD 病例证实，需要更深入地研究 iMCD 发病机制，更好地剖析疾病的异质性，以便制定新的、有效的治疗策略。
背景
Castleman 病 (CD) 是一系列罕见的淋巴增生性疾病，包含几个亚型。其中，人类疱疹病毒 8/人类免疫缺陷病毒 (HHV-8/HIV) 阴性特发性多中心 Castleman 病 (iMCD) 仍然是了解较少的亚型之一 (1)。iMCD 发病可能包括多发性淋巴结肿大、肝脾肿大、血细胞减少和器官功能障碍等表现。此外，根据 Castleman 病协作网络 (CDCN) 严重程度标准，根据患者的体能状态和器官功能障碍（包括肾功能障碍、全身水肿、严重贫血和肺部受累），将 iMCD 分为两类（非严重或严重）。已发布的指南 (1) 表明抗白细胞介素-6Siltuximaband 类固醇可作为 iMCD 的一线治疗。对于 Siltuximab 难治性患者，托珠单抗和利妥昔单抗分别被用作二线和三线治疗。尽管如此，很大一部分患者仍然对治疗没有反应。在这里，我们报告了两例真实的 iMCD 病例，它们的表现、临床过程和对 Siltuximab 的反应都不同。
案例 1 介绍
第一例患者是一名 50 岁的白人男性，因不明原因发热 (FUO) 住院一个月。他每天发烧，最高可达 39.5 °C，伴有夜间出汗、乏力和发冷。他的初步血液检查显示轻度贫血 (11 g/dL)、血小板计数正常 (250 k/mL) 和白细胞增多 (12800 /mL)，伴有中性粒细胞增多和单核细胞增多。炎症标志物升高 (C 反应蛋白，CRP，132 mg/L，红细胞沉降率，ESR，89 mm/h) 并发现轻微的低白蛋白血症 (3.4 g/dL)。血培养和血清学检测排除了最常见的感染。全身计算机断层扫描 (CT) 显示小的增强型胰周 (短轴直径 10 毫米) 和下腔静脉后淋巴结肿大 (最大尺寸 16 x 11 毫米)，正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的最大氟脱氧葡萄糖 (FDG) 标准摄取值 (SUVmax) 为 7.1 (图 1a)。骨髓活检显示非坏死性上皮样肉芽肿，以及过多的间质和血管周围多克隆浆细胞 (约 15%)。为了明确诊断，对下腔静脉后淋巴结进行了手术切除。病理检查表明存在血管浆细胞增生和扩张以及局部滤泡退化（图 1b、c），因此可以诊断为“HHV-8/HIV 阴性 iMCD，组织病理学分类不明”，因此既不能明确归因于透明血管型，也不能明确归因于浆细胞型或混合型。IL-6 升高（76 ng/mL）。根据共识诊断标准 (2)，确诊为 iMCD。此外，iMCD 被归类为非重度(1)，因为患者没有表现出体能状态受损、肾功能障碍、全身水肿、严重贫血或肺部受累 (1)。因此，给予高剂量类固醇治疗一周（泼尼松 1 mg/Kg 死亡），并开始使用 Siltuximab（每 3 周 11 mg/kg），全身症状和实验室参数迅速改善。 6 个月抗 IL-6 治疗后进行的计算机断层扫描 (CT) 扫描表明之前报告的所有腺病均已完全消退。据我们报道，患者每 3 周仍接受 Siltuximab 治疗，并保持良好的临床反应。
图 1
iMCD 病例 1 和病例 2 的影像学和病理学发现。病例 1 CT/PET 扫描检查：增强胰周和腔静脉后腺病（a）；病例 1 福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）淋巴结：滤泡退化（苏木精和伊红 [H&E] 染色，b）和浆细胞增多（CD138 染色，c）。病例 2 FFPE 淋巴结（H&E 染色，d）：生发中心碎裂（吉姆萨染色，e）；轻链受损比例的浆细胞增多（κ 染色，f）。病例 2 骨髓活检显示反应性浆细胞增多（CD138 染色，g）。PET：计算机断层扫描/正电子发射断层扫描；FFPE 组织：福尔马林固定石蜡包埋组织；iMCD：特发性多中心 Castleman 病； H&E：苏木精和伊红
案例 2 介绍
第二例患者为一名 49 岁的白人男性，不吸烟，因全身淋巴结肿大入院。最初，血液检查显示红细胞沉降率增加（ESR，95 mm/h）和高丙种球蛋白血症（IgG > 3000 mg/dL）。病史无关。血清学检查排除 HIV、丙型肝炎和 Epstein-Barr 病毒。为了直接诊断，对下颌角淋巴结进行了活检。病理检查（图 1d、f）显示生发中心碎裂、浆细胞增多（细胞质

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