糖尿病控制和非典型抗精神病药物：病例报告
抽象的
患有精神分裂症的人患代谢紊乱的风险较高。使用抗精神病药物可能会进一步加剧这种风险。目前仍在进行研究以确定抗精神病药物对血糖调节的代谢影响。在本病例报告中，我们回顾了抗精神病药物对血糖调节的一些可能的作用机制。
我们介绍一位 50 岁男性的病例，他被诊断为偏执型精神分裂症，在接受第二代抗精神病药物 (SGA) 治疗期间患上了 2 型糖尿病。他的糖尿病由与精神药物治疗相关的抗糖尿病药物组合控制。由于精神状态恶化，患者两次被送入精神病科，在此期间，他的处方药（奥氮平和利培酮）被停用，改用阿立哌唑。在这两次治疗中，患者都出现了低血糖发作，他的抗糖尿病治疗必须相应调整。在随访期间，患者在服用阿立哌唑期间不需要任何抗糖尿病治疗。
临床医生经常面临两难境地，即在控制患者的精神疾病和减少处方药带来的任何不良反应之间寻找适当的平衡。对于同时接受抗糖尿病治疗的患者，从一种 SGA 换成另一种 SGA 时应谨慎行事。虽然需要更多的纵向数据，但对患有 2 型糖尿病和糖耐量受损的患者进行替代 SGA 试验（包括阿立哌唑）可能是一种有价值的治疗选择。
介绍
第二代抗精神病药物 (SGAS) 已被用作精神分裂症患者的一线治疗药物 [1]。这是因为与第一代（或“传统”）抗精神病药物相比，第二代抗精神病药物在锥体外系症状等不良事件方面的安全性更高 [2]。然而，许多研究提供了令人信服的证据，表明使用其中一些药物会导致代谢异常的高风险 [3]。这些风险令人担忧，因为在肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病患病率已经增加的人群中，这些药物会对发病率和死亡率产生附加影响 [4]。
精神分裂症患者的糖尿病患病率比普通人群高出约 2 至 4 倍，精神分裂症似乎是糖尿病的独立危险因素 [5]。个体患者代谢异常的发展可能取决于药物作用（例如体重增加）以及个体宿主因素，例如种族、家族史、疾病或生活方式。抗精神病药物在糖尿病发展中所起的作用一直是研究的重点。除了增加肥胖之外，关于这些药物改变胰岛素敏感性或分泌的作用机制仍存在未解问题 [5,6]。
我们介绍一位患有偏执型精神分裂症的患者，他在接受 SGAS 治疗期间患上了 2 型糖尿病。在治疗方案改为阿立哌唑且抗糖尿病治疗方案不变的情况下，他两次出现低血糖发作。
病例介绍
患者是一名 50 岁的亚洲男性，在 20 多岁时被诊断为偏执型精神分裂症，多年来一直接受各种第一代抗精神病药物治疗。42 岁时住院期间，医生给他开了 SGAS。他身体健康，除了患有高血压，每天服用 4 毫克培哚普利进行控制。他每天服用 20 毫克奥氮平，临床稳定后出院。他的记录显示，48 岁时，服用 20 毫克奥氮平时，他的随机血糖水平为 17.6，糖化血红蛋白为 10.9%。他的全科医生给他开了口服降糖药，即每天 30 毫克格列齐特 MR 和每天两次 500 毫克二甲双胍的组合，后来由于反应不佳​​，增加到每天两次 1 克。
糖尿病得到控制，但随着精神状态持续恶化，奥氮平剂量增加至25毫克/天，随后改为阿立哌唑剂量达到20毫克/天。2个月后，患者体重逐渐下降，并伴有低血糖发作。因此停用格列齐特，继续服用二甲双胍，每次1克，每日2次。
7 个月后，患者因服药依从性差、精神症状加重再次入院。在社区期间，他的全科医生重新开始给他服用糖尿病药物（格列齐特 30 mg/天和二甲双胍 500 mg 每日两次），并联合使用调脂药物（辛伐他汀 20 mg/天）和降压治疗（氨氯地平 10 mg/天和培哚普利 4 mg/天）。入院时，他的空腹血糖水平在 3.7 至 6 mmol/l 之间，并且他超重，体质指数 (BMI) 为 27。药物治疗方案中添加了利培酮，剂量达到 6 mg/天。他的空腹血糖水平在 4.2 mmol/l 和 6 mmol/l 之间。 3 个月后，尽管控制了他的精神症状，但利培酮的使用导致了尿失禁等无法忍受的副作用，因此停用了利培酮，重新开始服用阿立哌唑，剂量达到每天 15 毫克。六周后，患者出现低血糖症状，空腹血糖水平在 2.1 至 3 mmol/l 之间，身体成分或其他代谢参数没有变化。在咨询了糖尿病专家后，停用了口服降血糖药。在住院的 6 个月内，患者身体状况良好，空腹血糖水平在正常范围内（3.5 至 6 mmol/l）。
讨论
大多数研究表明，导致体重增加的 SGA 药物（例如氯氮平和奥氮平）与糖尿病风险增加有关，文献中对这些药物之间具体差异的解释存在争议 [7]。在开始使用抗精神病药物之前，精神分裂症患者血糖调节异常（例如胰岛素抵抗）和 2 型糖尿病漏诊的患病率增加是一个混杂因素 [4,6]。此外，由于研究主要由制药公司资助，数据的性质（主要是回顾性）和异质性使问题变得复杂 [6,7]。
不同 SGA 药物的体重增加风险不同，似乎与代谢紊乱的相对风险不同有关 [7]。其中一种可能的机制似乎与 H1 组胺受体亲和力较大有关，而这种亲和力与许多其他受体（α1、H1、毒蕈碱型、5 羟色胺 2A-2C 型等）之间的复杂相互作用有关。肥胖增加与胰岛素敏感性降低以及血糖和脂质水平变化有关 [6,8]。动物研究中的新证据表明，药物对 β 细胞功能和胰岛素作用的直接影响可能是与多达四分之一的治疗相关新发糖尿病患者的身体成分变化无关的因素 [7,9]。据报道，服用氯氮平和奥氮平的患者在体重未增加的情况下，有时会迅速诱发高血糖，并伴有酮症酸中毒 [9]。肝脏胰岛素抵抗似乎是急性给药后发生的，而体重增加和高脂血症则是重复给药后发生的。另一种机制是抑制葡萄糖转运到外周组织，通过直接作用于胰腺来抑制胆碱能刺激的胰岛素分泌，这涉及拮抗β细胞上的毒蕈碱M3 [6,9]。此外，中枢神经系统可能通过下丘脑及其对交感神经和副交感神经通路的作用在葡萄糖调节中发挥重要作用 [6,8]。
关于阿立哌唑代谢影响的数据表明，与其他 SGA 相比，阿立哌唑几乎没有或根本没有不良影响。然而，据报道，两例精神分裂症患者在开始服用阿立哌唑后出现糖尿病酮症酸中毒 [10–12]，进一步的报道

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