尿液类固醇谱对卵巢颗粒细胞瘤的诊断意义：两例病例报告
抽象的
卵巢颗粒细胞瘤是最常见的性索间质肿瘤，占所有原发性卵巢癌的 2% 至 5%。卵巢颗粒细胞瘤是一种恶性肿瘤，进展缓慢，在某些情况下，这种肿瘤具有激素活性。颗粒细胞瘤复发通常发生在 5 年后。
我们描述了两例患有成人型卵巢颗粒细胞瘤的绝经后妇女病例。患者 1 是一名 49 岁的欧洲女性，患有复发性肿瘤；患者 2 是一名 55 岁的欧洲女性，无肿瘤复发。对患者 1 从手术前开始的 5 年内尿液类固醇状况进行了监测（13 个样本）。对患者 2 从手术后开始的 3 年内尿液类固醇状况进行了监测（6 个样本）。检查了 24 小时尿液样本，并用气相色谱-质谱法和选择离子监测模式定量测定了 20 种雄激素、孕酮和皮质类固醇代谢物的尿液浓度。
根据这些病例，可以观察到尿液类固醇水平升高与卵巢颗粒细胞瘤复发之间的相关性；因此，我们得出结论，与传统的血清激素测定加上常规肿瘤标志物相比，尿液类固醇分析可能是跟踪此类患者的更有效的方法。
背景
卵巢颗粒细胞瘤 (GCT) 是一种源自卵巢性索基质细胞的恶性肿瘤，约占所有原发性卵巢癌的 5% [1,2,3]。约 4% 发生在青春期前（青少年 GCT），大多数病例为成人型 GCT（发生在育龄和绝经后人群中）[4]。在某些情况下，这些肿瘤具有激素活性，它们通常表达类固醇激素受体 [3,5]。GCT 的自然病程通常较长且进展缓慢，复发通常发生在 5 年的随访后 [6]。我们报告了两例成人卵巢 GCT 病例，并描述了尿液类固醇谱的变化，这可能有助于跟踪该肿瘤的存在、进展和复发。
病例介绍
一名 49 岁的欧洲绝经后女性，被诊断为 T1a 期卵巢 GCT，在初次手术和五轮化疗（表柔比星+顺铂）7 年后复发。入院时，她的神经系统检查结果正常。体格检查发现阴道左侧上方和稍右侧有两个囊性肿块，直径从 6 到 10 厘米不等。其余体格检查结果正常。她已生育三个孩子。2011 年 1 月，磁共振成像 (MRI) 显示她盆腔左侧有一个大的盆腔肿块，信号强度不均匀（87×108×70 毫米）、弥漫性腹膜转移（68×35 毫米）伴腹水、髂旁病理淋巴结（15×10 毫米）和腹股沟病理淋巴结（62×32 毫米）（图 1）。实验室检查未发现血清肿瘤标志物和激素水平升高：癌胚抗原 (CEA)，1.6 ng/ml；碳水化合物抗原-125 (CA-125)，18.45 U/ml；碳水化合物抗原-15-3 (CA-15-3)，20 U/ml；碳水化合物抗原-19-9 (CA-19-9)，0.6 U/ml；甲胎蛋白 (AFP)，2.3 μg/l；促卵泡激素 (FSH)，23.1 U/l；黄体生成素 (LH)，38.9 U/l；孕酮 (P)，2 nmol/l；17β-雌二醇 (E2)，64 pmol/l；睾酮 (T)，0.92 nmol/l；雄烯二醇 (A)，7.74 nmol/l。 3 个月后，她接受了腹部子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术和大网膜切除术。组织学检查显示 GCT 复发。免疫组织化学染色显示 α-抑制素呈阳性。手术后 (OP)，她接受了三轮化疗：博来霉素、依托泊苷和顺铂 (BEP)。两个月后，她通过开腹手术接受了转移灶切除术，并接受了三轮三线化疗：环磷酰胺和阿霉素 (CAP I)。尽管进行了手术和化疗，但 2014 年 8 月的计算机断层扫描 (CT) 扫描显示复发性 GCT 明显进展、局部肿瘤复发、弥漫性腹膜癌、腹水和腹股沟病理淋巴结 (图 2)。实验室检查未发现血清肿瘤标志物水平升高：CEA，1.3 ng/ml；CA-125，13 U/ml。随后，她接受了三轮表柔比星+顺铂化疗的再诱导治疗。三个月后，即2015年2月，CT显示肿瘤消退25％（图2）。随后，她拒绝进一步的肠外化疗。从2016年4月起，她开始接受口服阿那曲唑（Arimidex®）治疗。在治疗期间，OP前后，在不同时间点采集了13个24小时尿液样本。她的尿液样本储存在-20○C直至分析。我们对样品进行了预处理，我们使用的提取方法基于Shackleton和Whitney的提取方法[7]。样品制备过程后，通过气相色谱-质谱法 (GC-MS)/选择离子监测 (SIM) 测定以下尿液雄激素、孕酮 (P) 和皮质类固醇代谢物的浓度 (μg/24 小时)：雄酮 (An)、乙胆烷醇酮 (Et)、脱氢表雄酮 (DHEA)、11β-羟基雄酮 (11-OH-An)、16-羟基-DHEA (16-OH-DHEA)、孕二醇 (PD)、孕三醇 (PT)、孕二醇 (Δ5-PD)、雄烯三醇 (Δ5-AT)、四氢-11-脱氧皮质醇 (THS)、11-酮孕三醇 (11-O-PT)、四氢可的松 (THE)、四氢-11-脱氢皮质酮 (THA)、四氢皮质酮 (THB)、异四氢皮质酮（aTHB）、四氢皮质醇（THF）、异四氢皮质醇（aTHF）、α-皮质醇酮（α-CL）、β-皮质醇酮（β-CL）和α-皮质醇（α-C）。所有样品中均检测到所有成分。患者1的干预和治疗、尿液样本的采集以及尿液类固醇代谢物的水平如图3所示。
图 1
患者 1 – 卵巢颗粒细胞瘤复发的磁共振图像。a轴向、b矢状面和c冠状面 T2 加权图像显示局部肿瘤复发（87×108×70 毫米）、弥漫性腹膜转移（68×35 毫米），伴有盆腔腹水、髂旁病理淋巴结（15×10 毫米）和盆腔左侧腹股沟病理淋巴结（62×32 毫米）
图 2
患者 1 复发性卵巢颗粒细胞瘤的计算机断层扫描图像。a肿瘤的进展（局部肿瘤复发（蓝色箭头）、伴有腹水的弥漫性腹膜癌和腹股沟病理淋巴结），以及b局部复发肿瘤的消退（蓝色箭头）
图 3
患者1a患者的干预和治疗以及尿液样本的收集。b不同时间点尿液类固醇代谢物的水平。*代表类固醇水平高于同年龄和同性别的参考值。-代表所有样本中的类固醇水平低于参考值
一名 55 岁的欧洲绝经后女性，2011 年 10 月被诊断为 T1a 期卵巢 GCT。入院时，她的神经系统检查结果正常。她的体格检查除此以外没有异常。CT 扫描显示一个大的、单发的盆腔肿块，信号强度不均匀（164×113×146 毫米），并有腹水。实验室检查未发现 CA-125（11 U/ml）肿瘤标志物水平升高。她接受了剖腹手术并切除了整个肿瘤。病理诊断为 GCT。未给予进一步治疗。11 个月后的临床和放

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