母亲患有 Graves-Basedow 病，全甲状腺切除术后其兄弟姐妹的胎儿-新生儿结局不同：病例系列
抽象的
我们描述了一位母亲的后代的三种不同的胎儿或新生儿结果，该母亲尽管几年前接受了全甲状腺切除术，但仍然持续存在促甲状腺激素受体抗体。
三种不同的结果是宫内死亡、轻度和短暂性的胎儿和新生儿甲状腺功能亢进以及需要特殊治疗的严重胎儿和新生儿甲状腺功能亢进。
这三个病例很有趣，因为它们的结果不同，促甲状腺激素受体抗体水平和临床症状之间没有直接关联，而且促甲状腺激素受体抗体在甲状腺全切除术后数年仍然存在。
介绍
0.05% 至 0.2% 的妊娠患者会发生甲状腺功能亢进。约 95% 的病例是由 Graves-Basedow 病引起的。也可能是由桥本甲状腺炎引起的，或者较少见的是毒性腺瘤、多结节性毒性甲状腺肿、亚急性或无症状甲状腺炎、葡萄胎或绒毛膜癌 [1–3]。
约 1% 至 2% 的新生儿会患上新生儿甲状腺功能亢进症，其母亲患有 Graves-Basedow 病，少数情况下患有桥本甲状腺炎 [4]。新生儿甲状腺功能亢进症通常是一种短暂性疾病。它很少在出生时出现，更常见于出生后第一周内。有时，它会因心力衰竭而致命 [3]。它通常是由刺激甲状腺促甲状腺激素 (TSH) 受体的 IgG 抗体引起的，这种抗体被称为促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)。TRAb 能够穿过胎盘滤器并刺激胎儿和新生儿的甲状腺功能 [5,6]。这些抗体在甲状腺切除术后可能会持续数年 [7–9]，但在完全手术后，它们通常会减少直至最终消失 [9]。
我们描述了患有 Graves-Basedow 病的母亲的三个胎儿或新生儿结局。这三个病例之所以有趣，是因为结局不同、TRAb 水平与临床症状之间没有直接关联，而且 TRAb 在甲状腺全切除术后数年仍然存在。
病例展示
母亲是意大利白人女性，14 岁时被诊断患有 Graves-Basedow 病。她先是接受甲状腺次全切除术，然后接受全甲状腺切除术，并开始使用 L-甲状腺素进行替代治疗。
两年后，她因甲状腺残留物出现甲状腺炎而接受放射性碘治疗。在随后的闪烁扫描评估中，没有发现甲状腺组织的证据。
第一次怀孕发生在全甲状腺切除术后 6 年和放射性碘治疗 4 年之后。母亲接受 L-甲状腺素 (225 μg/天) 替代治疗。妊娠期间未检测到 TRAb 水平。由于一名男性胎儿宫内死亡，在妊娠 34 周 (GA) 时进行了剖宫产。未进行尸检。
一年后，该妇女再次怀孕。她仍然接受 L-甲状腺素 (225 μg/天) 替代治疗，整个孕期激素水平均在正常范围内。分娩前一天进行了胎儿超声心动图评估。报告显示心脏轻度扩大和轻微窦性心动过速，胎儿心率 (HR) 为 160-170 次/分。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检查 TRAb，怀疑胎儿甲状腺功能亢进。水平为 32 U/l（正常值 [n.v.] <12 U/l）。胎儿甲状腺超声检查报告正常。第二天，超声心动图评估显示早期胎儿心力衰竭、严重三尖瓣关闭不全、中度窦性心动过速和羊水低。在 GA 31 周时进行了剖宫产。女婴出生，Apgar评分8-9，出生体重1870克。她被转入新生儿重症监护室。出生第1天（DOL），TRAb为24 U/l（n.v. <12 U/l）。甲状腺激素和TSH水平（图1）符合新生儿甲状腺功能亢进症（fT3 19.9 pg/ml（n.v. 2.3-4.2），fT4 >75 pg/ml（n.v. 8.5-15.5），TSH 0.03 UI/ml（n.v. 0.35-8））。婴儿出现以下甲状腺功能亢进症的临床症状：体重明显下降（与出生体重相比下降12%），哭闹不止，易激惹，静息时心动过速（心率180-190次/分）。超声心动图正常，与产前数据不一致。甲状腺超声检查结果在正常范围内。住院期间临床症状和甲状腺激素水平均恢复正常，无需治疗。婴儿于第 36 天出院。TRAb 水平为 2 U/l（n.v. <1.5 U/l）。
图 1
血清 FT3、FT4 和 TSH 水平。
第三次怀孕发生在全甲状腺切除术后 9 年和放射性碘治疗 7 年之后。母亲正在接受 L-甲状腺素 (225 μg/天) 替代治疗。整个妊娠期间激素和 TSH 水平都在正常范围内。由于胎儿心动过速，从妊娠第 25 周开始给母亲施用 8 mg/天的卢戈氏溶液 (碘化钾)，持续 20 天。从第 31 周到分娩，由于持续性胎儿心动过速，添加了甲巯咪唑 (20 mg/天)。最后两周添加了卢戈氏溶液 (8 mg/天)。用放射​​免疫吸附试验 (RIA) 检查的 TRAb 水平在妊娠第 19 周和第 29 周时分别​​约为 400 UI/l (n.v. <10 UI/l)。胎儿甲状腺超声检查和超声心动图检查均正常。孕33周，因持续性胎儿心动过速，剖宫产产下一名女婴。出生体重2200克，Apgar评分8-9分。出生时超声心动图检查显示动脉导管未闭，左心室初始负荷过重，三尖瓣轻度关闭不全。所有这些症状在分娩第6天消失。心率为160-180次/分。甲状腺激素水平在正常范围内，TRAb水平为35 U/l（正常值<12 U/l）。
发现体重明显下降（与出生体重相比下降了 10.5%）。
到第 7 次 DOL 时，婴儿极度烦躁，哭闹不止。此时，甲状腺激素和 TSH 水平（图 2）符合甲状腺功能亢进症（fT3 5.4 pg/ml（n.v. 2.3-4.2），fT4 34.7 pg/ml（n.v. 8.5-15.5），TSH 0.03 UI/ml（n.v. 0.35-8）），可能是由于母体抗甲状腺药物清除所致。开始使用 Lugol 溶液（8 ​​mg/每日 3 次）。第 9 次 DOL 时，新生儿出现室上性心动过速（心率 330 次/分）。需要潜水反射才能将心率降至 180 次/分。由于持续的甲状腺功能亢进临床症状（心动过速、室上性期外收缩、兴奋过度、易怒、无法安慰的哭闹和呕吐），卢戈氏溶液的剂量增加到 24 毫克/天，并且需要口服地西泮。在第 13 次 DOL 时，由于持续的心动过速，开始使用普萘洛尔（1 毫克/千克/天，每日 4 次）。在第 28 次 DOL 时停用该药。婴儿在一个月大时出院，一周后停止使用卢戈氏溶液。此时 TRAb 水平无法给药。两个月大时甲状腺激素水平正常（fT3 3.3 pg/ml（n.v. 2.3-4.2），fT4 11 pg/ml（n.v. 8.5-15.5））。甲状腺超声检查始终显示正常结果。
图 2
血清 FT3、FT4 和 TSH 水平。
讨论
患有自身免疫性甲状腺疾病（尤其是 Graves-Basedow 病和桥本甲状腺炎）的母亲所生的新生儿有发生甲状腺功能障碍的风险。胎儿甲状腺功能亢进可能导致宫内生长受限、宫内死亡、早产、胎儿心动过速和非免疫性积水 [10]。
新生儿甲状腺功能亢进的临床症状包括：甲状腺肿、易激惹、眶周水肿、突眼、颅缝早闭、小头畸形、心动过速、心律失常、心力衰竭、食欲旺盛、体重减轻、腹泻、呕吐、出汗、潮红、肝脾肿大、淋巴结肿大、血小板减少和高粘滞症 [8]。
在我们的三例病例中，我们报告了各种临床表现，从胎儿死亡到严重程度不同的新生儿甲状腺功能亢进。
在第一种情况下，妊娠未得到最佳监测，因此胎儿死亡可能

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