一名 65 岁女性患有弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤,表现为垂体功能低下,化疗后康复:病例报告
抽象的
弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤可能涉及垂体,既可能是原发性中枢神经系统淋巴瘤,也可能是更常见的全身淋巴瘤转移导致垂体功能减退。之前曾描述过化疗后垂体功能部分恢复,但停止所有激素补充剂后完全恢复的情况极为罕见。我们报告了一名出现垂体前叶功能减退的患者,在成功治疗淋巴瘤后,垂体功能完全且持续恢复。
一名 65 岁的白人女性,嗜睡、食欲不振和外周水肿,被诊断为垂体前叶功能减退。磁共振成像显示垂体无肿块病变,但正电子发射断层扫描显示垂体活动异常。腹部计算机断层扫描显示腹腔内有多个淋巴结,组织学诊断为弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。她接受了六个周期的 R-CHOP 化疗,之后她在该疾病的所有已知先前部位均获得了完全代谢反应,这通过正电子发射断层扫描得到证实。与肿瘤反应同时,肾上腺、甲状腺和性腺轴也完全恢复,并且在 10 个月的随访中一直持续。
虽然罕见,但认识到垂体淋巴瘤浸润是垂体功能低下的潜在可逆性原因很重要。
介绍
淋巴瘤在发病初期或晚期累及垂体的情况很少见。淋巴瘤转移到垂体的患者通常表现为尿崩症,因为垂体后叶(与前叶不同)的血液直接来自体循环 [1]。然而,患者可能表现为垂体前叶衰竭,这是由于肿瘤从垂体后叶扩散或垂体前叶中出现孤立的肿瘤沉积 [2]。我们现在介绍一位来我们内分泌科就诊的垂体前叶功能减退症患者,经成功化疗后,该病完全可逆。
病例介绍
一名 65 岁的白人女性,有六周的嗜睡和食欲不振病史。几周来,她还注意到脚部水肿逐渐加重。她没有重大的既往病史。初步检查显示,她面色苍白,血压低(血压 98/60 毫米汞柱),有严重的外周水肿。
她的检查显示低钠血症(118 mmol/L),肝功能检查异常:白蛋白 25 g/L,碱性磷酸酶 244 单位/L,丙氨酸转氨酶 61 单位/L,天冬氨酸转氨酶 61 单位/L,全血细胞减少:血红蛋白 11 g/dL,白细胞计数 3.0 × 109/L,血小板计数 99 × 109/L。250 μg 四碳烯酸短程试验显示皮质醇 0 分钟为 93 nmol/L,30 分钟为 43 nmol/L,60 分钟为 315 mmol/L,提示肾上腺功能衰竭。基线血浆促肾上腺皮质激素降低至 4 ng/L(参考范围 10 ng/L 至 40 ng/L),符合继发性肾上腺功能减退症。她开始接受氢化可的松替代治疗,并略有好转。进一步的内分泌检查显示促甲状腺激素 0.35 mU/L、游离甲状腺素 7.1 pmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸少于 1.7 pmol/L,提示为继发性甲状腺功能减退症;促卵泡激素 6.3 U/L 和黄体生成素 1.2 U/L,提示为继发性性腺功能低下症;血清催乳素 343 mIU/L 和血清胰岛素样生长因子 1 34 nmol/L(正常范围为 6 nmol/L 至 36 nmol/L)。没有尿崩症的证据。这些检查被解释为显示全身性垂体前叶功能障碍。我们的患者除了接受氢化可的松治疗外,还接受了甲状腺素替代治疗,主观上有所好转。即使使用类固醇后,也没有尿崩症的证据。
她的垂体磁共振成像 (MRI)(图 1)显示垂体无肿块病变。鉴于她的外周水肿,进行了腹部和盆腔超声检查,结果显示腹部内有多个淋巴结、多个实性肝脏病变和一个 2 厘米的右腹股沟淋巴结(图 2)。全身计算机断层扫描 (CT) 证实了超声检查结果,并确定了颅底受累。她接受了右腹股沟淋巴结活检,结果仅显示反应性变化。随后,肝活检报告显示为来源不明的高度恶性间变性肿瘤。
图 1
她的垂体的 T1 加权 MRI 对比显示垂体外观正常(红色圈出)。
图 2
她的腹部 CT 扫描显示肝脏内有多处低密度影,与转移一致。
我们的病人被转诊到当地肿瘤科,在那里进行了组织学检查。免疫表型分析显示有 CD19、CD20、CD22、CD79 和 B 细胞淋巴瘤 2,诊断结果被确认为弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(图 3)。正电子发射断层扫描 (PET) 扫描(图 4)证实了包括垂体在内的广泛病变(第 4 阶段)。
图 3
肝活检显示大淋巴细胞浸润,经特殊染色(苏木精和伊红,原始放大倍数×200)证实为大B细胞非霍奇金淋巴瘤。
图 4
六轮 R-CHOP 治疗前后的 PET 扫描成像。(A) 化疗前的 PET 扫描。注意肝脏、腋窝、颈部和颅底的多个代谢活跃区域。(B) 化疗前的 PET-CT 扫描显示肝脏广泛转移。(C) 化疗后的 PET 扫描;转移完全消退,肠道仅出现生理表现。(D) 化疗后的 PET-CT 扫描显示肝脏转移完全消退。
我们的病人接受了六轮化疗,包括利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松龙 (R-CHOP)。重复 PET 扫描显示,该病所有已知的既往部位均有完全代谢反应(图 4)。
同时,在严密监测下逐渐停用类固醇和甲状腺素替代剂量。她的肾上腺、甲状腺和性腺功能完全恢复,完成化疗 10 个月后在内分泌门诊复查时,她已停用所有药物,临床状况良好(见表 1)。
讨论
我们描述了一名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤转移到垂体前叶的患者,在成功治疗淋巴瘤后,垂体功能恢复。早期报告显示,涉及垂体的非霍奇金淋巴瘤完全消退,该报告基于 67 镓闪烁显像,患者仍在接受激素替代治疗 [3]。最近,报告称,成功化疗后垂体前叶功能减退部分恢复,但患者仍需要甲状腺素治疗 [4]。像本