服用阿立哌唑后出现帕金森病：两例病例报告
抽象的
阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药，用于治疗精神病。最近的一些研究表明，使用阿立哌唑与帕金森病恶化之间存在关联，尽管这种关系尚不明确。据我们所知，这是第一篇描述无帕金森病病史患者在接受阿立哌唑治疗后出现帕金森病的病例系列。
我们描述了两名患者，年龄分别为 69 岁和 58 岁，他们在服用阿立哌唑后不久出现了帕金森病的主要特征。这两名患者都是男性退伍军人，曾患过使用阿立哌唑治疗的躁郁症。他们最初表现为不对称手臂震颤，随后出现僵硬、运动迟缓和姿势不稳。经检查，他们的帕金森病 Hoehn 和 Yahr 分级为 2.5。
虽然阿立哌唑与罕见的锥体外系副作用有关，但这些病例引起了人们的担忧，即长期服用阿立哌唑可能会导致 D2 受体过敏和/或功能障碍，并随后发展为类似特发性帕金森病的综合征。随着可用的非典型抗精神病药被广泛用于治疗与多种疾病相关的精神病症状，我们建议密切监测，因为它们有可能诱发帕金森病。
介绍
阿立哌唑是最近推出的非典型抗精神病药 (AA) 之一，用于治疗与精神分裂症 [1]、抑郁症 [2]、躁郁症 [3] 和帕金森病 (PD) [4] 相关的精神病。有充分证据表明，阿立哌唑的副作用包括失眠、焦虑、头痛、恶心、呕吐和嗜睡 [5]。与其他 AA 一样，阿立哌唑的锥体外系副作用 (EPS) 较少，这种副作用被认为是由于基底神经节纹状体区域 D2 受体占有率超过 80% 引起的 [6]。阿立哌唑的差异化 EPS 特征可归因于其作为多巴胺 D2 和血清素 5-HT1a 受体部分激动剂的独特作用机制。此外，该药物还可作为血清素 5-HT2a 受体的拮抗剂。这种作用机制被认为通过基底神经节的反馈回路刺激多巴胺释放 [6]。鉴于其独特的药理学特性，阿立哌唑可能比其他 AA 更可能加重帕金森病。
许多研究已经广泛描述了早期非典型抗精神病药物（即氯氮平、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮和利培酮）的 EPS 特征 [6]。然而，阿立哌唑治疗与帕金森病之间的关系仍不甚明了。最近的研究结果并不一致，报告称使用该药物治疗后会出现各种各样的运动影响 [7]。此外，这些研究中的大多数都涉及已被诊断为 PD 的患者。鉴于我们对阿立哌唑的经验有限，其与 PD 特征的关联尚未明确。在本报告中，我们描述了两个独特的病例，这些病例表明阿立哌唑治疗与无 PD 或震颤病史的患者出现帕金森病之间的关系。
病例介绍
患者 1 是一名 69 岁的右利手白人男性，有 1 型双相情感障碍病史。在患者首次到我们运动障碍门诊就诊之前的两年内，患者每天服用阿立哌唑治疗精神病。在首次治疗后 18 个月，他出现了右臂静止性震颤，随后他的精神科医生给他开了更高剂量的阿立哌唑 (10 毫克)。最初，他的震颤只发生在休息时；后来，他同时出现了静止性和姿势性震颤，影响了他拿东西的能力。但他的写作和其他精细运动并未受到影响。虽然没有发现言语、认知或行为方面的变化，但患者报告说，在他接受首次神经系统评估之前的几个月里，他站立不稳，跌倒的倾向增加。尽管有这些症状，他仍然独立并充分参与日常生活活动。
临床检查发现，他有轻度表情减少（见附加文件 1）和声音减弱，还有轻度思维迟缓。他有静止性和姿势性震颤，以及手臂轻度僵硬，症状在右侧更为明显（见附加文件 1）。他坐着时还存在轮替运动障碍，行走时手臂摆动减少（见附加文件 1）。他的 Hoehn 和 Yahr 分期得分为 2.5，简易精神状态检查得分为 29/30。除了下肢远端对轻触和振动的感觉减弱外，其余神经系统检查结果正常。他的脑部 MRI 扫描正常，有一些与年龄相符的体积损失。由于他的精神病症状波动，无法停止或减少阿立哌唑的剂量。随后开始服用息宁美，震颤和步态明显改善。我们观察到在添加苯海索后他的帕金森病症状进一步改善。
患者 2 是一名 58 岁的右利手白人男性，有四年的躁郁症和创伤后应激障碍病史，为此他分别服用了阿立哌唑和德巴金。服用这两种药物期间，他的右侧手臂逐渐出现震颤，几个月后左侧手臂也开始出现震颤。从最初发作开始，他的震颤发展为持续状态，在休息时以及进食和饮水时都会发生。在进行神经系统评估前几个月，他停用了德巴金，震颤没有明显改善。相反，在接下来的几个月里，他的震颤变得更加明显，影响了他的饮水、进食和写作。此时，患者还抱怨步态不稳导致频繁跌倒。
体格检查发现患者模仿能力减退，轻度思维迟缓。迈尔森征阳性，有静息和动作/姿势性震颤。患者手臂僵硬，左侧手臂僵硬更严重，步态不稳，左倾。患者双侧手臂摆动减少，但左侧手臂摆动更严重，行走时手臂震颤更明显。此外，患者有后退倾向。Hoehn 和 Yahr 分期为 2.5。患者踝部针刺感和震动感也下降。总体而言，左侧症状比右侧更明显。与前一个病例一样，阿立哌唑无法停药或减量，但使用 Sinemet 两周后震颤有所改善。
讨论
20 世纪 90 年代中期，第二代抗精神病药物 (SGA) 的问世使临床医生能够治疗精神病患者，与第一代药物（如氟哌啶醇）相比，其 EPS 发生风险显著降低 [8]。本报告中介绍的两例病

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