发现 SARS-CoV-2 肺炎：两例病例报告
抽象的
制定 SARS-CoV-2 感染的治疗策略具有挑战性，但首先必须做出正确的诊断。不明确的上呼吸道和下呼吸道症状可能会产生误导；因此，使用实时逆转录聚合酶链反应进行鼻咽拭子测试非常重要。然而，早期病毒清除会危及对 COVID-19 的正确诊断。
我们报告了两名白人患者，他们在 SARS-CoV-2 肺炎发作时咽拭子检测呈阴性。其中一名患者尽管有典型的放射形态学变化，但在支气管肺泡灌洗液中甚至检测不到病毒。
咽部和支气管肺泡灌洗液的 PCR 结果均为阴性，不能排除 COVID-19 肺炎。在这种情况下，计算机断层扫描是诊断的重要前提。
背景
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的诊断通常基于鼻咽拭子检测 2019 年新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 的实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测结果呈阳性。下文中，我们介绍了两例 PCR 检测结果呈阴性的 COVID-19 肺炎病例。这些病例应提醒医生，PCR 检测结果呈阴性并不能排除肺炎患者患有该病。
病例介绍
病例 1一名 60 岁的白人女性患者于 2020 年 3 月因疑似肺炎入院。她有高血压病史，除此以外身体健康。她的口服药物含有血管紧张素受体阻滞剂（坎地沙坦酯 8 毫克，每日两次）。她没有吸烟史，但偶尔饮酒。她在一家专门从事加工食品供应的公司担任秘书。过去 17 年，她与丈夫住在我们医院附近的一个市区。她报告发烧、发抖和咳嗽 7 天，味觉也有变化。可能的感染时间是出现症状前 8 天，当时她在奥地利的一个机场，那里有很多滑雪度假后离开该地区的人。入院前两天，她的全科医生对她进行了口咽和鼻咽拭子测试，结果为 SARS-CoV-2 阴性。入院后，患者在我院重复了拭子检测，并确认为阴性结果。根据 TIB MOLBIOL 循环参数在 Roche LightCycler 480 [1] 上进行 RT-PCR。此时，患者的体温为 37.4 °C，血压为 128/78 mmHg，心率为 61 次/分钟。除味觉丧失外，身体和神经系统检查结果无异常。计算机断层扫描显示毛玻璃影，并开始实变（图 1a）。进行支气管镜检查以获取支气管肺泡灌洗 (BAL) 液，最终检测出 SARS-CoV-2 阳性。她接受了皮下抗血栓预防措施（依诺肝素 40 毫克，每日一次）。她的实验室检查结果报告于表 1 中。需氧和厌氧血培养仍为无菌，未检测到真菌。
图 1
胸部计算机断层扫描显示患者 1（a）和患者 2（b）的双侧毛玻璃影（箭头）
病例 2一名 83 岁的白人男性因小腿红肿来我院就诊。此外，他报告发烧和轻微咳嗽 4 天。他有糖尿病、外周动脉疾病、冠心病和高血压病史。抗糖尿病口服药物包括二甲双胍（1000 mg，每日两次）、恩格列净（10 mg，每日一次），联合缬沙坦（160 mg，每日一次）、氨氯地平（10 mg，每日一次）、乙酰水杨酸（100 mg，每日一次）和阿托伐他汀（40 mg，每日一次）。他是一名鳏夫，曾在一家大型啤酒厂工作，4 年前搬进了养老院。他最近没有旅行史。体格检查显示他患有单侧糖尿病足综合征和丹毒，表现为边界清晰、高热和肿胀的红斑。体温为 38.9 °C，血压为 134/88 mmHg，心率 94 次/分钟。肺部听诊和其余体格检查均无异常。未发现神经系统缺陷。实验室检查结果显示 C 反应蛋白值为 6.5 mg/dl，乳酸脱氢酶为 237 IU/l，白细胞计数升高（19.0/nl）。血培养未发现任何病原体。
除了使用依诺肝素（40 毫克，每日一次）进行抗血栓预防外，还开始使用氨苄西林/舒巴坦治疗丹毒。住院期间继续在家服药。由于报告有咳嗽，进行了咽拭子测试，结果为 SARS-CoV2 阳性。入院后第一天咳嗽和发烧消失，丹毒和一般状况逐渐好转。第 5 天，再次进行咽拭子测试，结果为阴性。计划第二天进行最后一次拭子测试，并准备在结果为阴性的情况下出院。然而，此时患者迅速出现缺氧。计算机断层扫描显示双侧毛玻璃影（图 1b），并进行了 BAL。最后一次咽拭子测试和 BAL 液对 2019 年新型冠状病毒均为阴性。BAL 的微生物学检查也没有发现任何合并感染。除了轻微的淋巴细胞减少（1063 个细胞/微升）和中度 NK 细胞减少（26.4 个细胞/微升）外，在检测肺炎时进行的细胞免疫分析显示 CD4+ 和 CD8+T 细胞、B 细胞、单核细胞（包括中间、经典和非经典单核细胞）和 NKT 细胞的绝对和相对数量正常。患者需要氧气供应，但不需要重症监护支持。他从 SARS-CoV-2 肺炎中逐渐康复，入院后 15 天出院。两名患者在 6 个月后都进行了门诊随访，并已完全从 COVID-19 相关症状中恢复过来。
讨论
我们介绍了两例 COVID-19 肺炎病例，强调了 SARS-CoV-2 诊断的时间依赖性方面。第一例患者鼻咽拭子 RT-PCR 检测结果为阴性，因为上呼吸道病毒消失。只有支气管镜检查才能确诊 COVID-19。第二例患者 RT-PCR 检测结果仍为阴性，甚至下呼吸道也呈阴性。两名患者的胸部计算机断层扫描均表现出相似且典型的放射形态学变化。
此前已有 5 名中国患者在 SARS-CoV-2 肺炎期间咽拭子检测呈阴性的报道 [2]。然而，在这些病例中，

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