促红细胞生成素和高剂量甲基强的松龙联合使用延迟逆转成人甲醇引起的失明：病例报告
抽象的
甲醇中毒后的临床表现会危及生命，导致代谢紊乱、神经系统并发症、失明甚至死亡。目前尚无完全有效的治疗方法来保留患者的视力。在此，我们应用一种新的治疗策略来恢复甲醇摄入患者的双眼失明。
2022 年，一名 27 岁的伊朗男子双侧完全失明，在意外摄入甲醇 3 天后被转诊至伊朗亚苏季贾利勒医院的中毒中心。在了解他的病史、进行神经科和眼科检查以及常规实验室检查后，进行了常规治疗并给予了 4-5 天的解毒治疗；然而，失明并没有逆转。在 4-5 天不成功的标准治疗后，他被给予 10 剂皮下促红细胞生成素 10,000 IU/12 小时，每日两次，亚叶酸 50 毫克/12 小时，以及甲基泼尼松龙 250 毫克/6 小时，持续 5 天。五天后，双眼视力恢复，左眼达到 1/10，右眼达到 7/10。直至出院，他一直接受每日监护，并于入院后 15 日出院。在门诊随访中，他的视力在出院后 2 周得到改善，且没有任何副作用。
促红细胞生成素和大剂量甲基强的松龙联合使用有助于缓解严重的视神经病变并改善甲醇中毒后的视神经系统障碍。
背景
对于酗酒者来说，视力丧失是饮酒的主要后果。根据全球疾病负担研究，饮酒是伤残调整生命年 (DALY) 的第七大风险因素，导致全球 284 万人死亡 [1]。以任何形式摄入约 14 克倒出的酒精均定义为酒精饮料 [2]。胃部不适、心血管疾病、糖尿病、肝损伤（肝硬化）和双侧视力丧失是饮酒的主要表现 [3,4]。
饮酒后出现的中毒性神经病变被定义为双侧视力逐渐丧失，导致视乳头黄斑束损伤以及盲肠中心和中心暗点。甲醇是一种酒精衍生物，无色且味道和气味与乙醇相似；因此，意外摄入甲醇的情况很常见，并且会产生严重的副作用，包括失明、神经功能障碍、代谢紊乱甚至死亡 [5]。初步诊断通常基于眼部检查和血清维生素 B12 和叶酸水平评估 [6]。
基本干预措施包括改变饮食、静脉注射维生素 B12 和叶酸补充剂、血液透析和使用 4-甲基吡唑抑制甲醇中毒 [7]。
促红细胞生成素具有神经重塑、神经保护、抗炎和抗氧化作用。虽然其作用机制尚不十分清楚，但据推测可以预防细胞凋亡并帮助受损神经元再生 [8]。此外，使用促红细胞生成素是治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病等长期神经渐进性并发症的最佳策略之一 [9]。
我们在此报告了通过联合使用促红细胞生成素和高剂量甲基强的松龙来延迟逆转成人甲醇引起的失明的情况。
病例介绍
一名 27 岁的伊朗健康年轻男子，没有任何重大并发症史，但有饮酒史，被转诊至伊朗亚苏季贾利勒医院急诊科。他在转诊至医院前 3 天出现呕吐、腹泻和视力模糊症状。他没有提供任何有关饮酒的信息，只接受了一些支持性对症治疗。当他完全失明并且没有光感 (NLP) 时，他提到了紧急情况。
急诊室检测发现乙醇含量为20%，开具维生素B6和叶酸，然后进行4小时血液透析解毒。患者体重74 kg，血液透析前后测量了心率、血压、体温和呼吸频率等其他初始因素（表1）。患者被转诊至眼科检查，诊断为完全失明，双侧瞳孔散大，无光感。经过3天的规范治疗，视力无变化。
采用以下医疗干预措施来改善他的视力：静脉注射亚叶酸 50 mg/12 小时、甲基泼尼松龙 250 mg/6 小时和促红细胞生成素 (EPREX) 10,000 IU/12 小时，持续 5 天。在这种新疗法下，他出现了光感。使用新疗法两天后，他可以区分光感和手部运动。第三天，他可以数手指和数字，并有视觉活动，第五天，他的视力有所改善（右眼 7/10，左眼 1/10）。根据视神经乳头 (ONH) 和视网膜神经纤维层 (RNFL) 分析，神经纤维的厚度正常，而神经视网膜纤维的厚度减少。ONH 的特征性杯状突出超过 80%，转诊时没有杯状突出的迹象（图 1）。
图 1
毒性反应后 5 天频域 OCT 视网膜神经纤维层厚度。毒性反应后视网膜神经纤维层厚度正常，降低。干预后观察到视神经头杯状化超过 80%。入院时及两周后视网膜层 OCT 检查正常
讨论
甲醇中毒是二十世纪导致失明的主要原因，尽管发达国家的中毒率低于发展中国家 [7]。甲醇中毒症状在摄入后 12-24 小时出现，首先是腹痛、呕吐和腹泻等胃肠道症状，还会伴有神经视觉并发症 [5]。眼部表现包括眼球运动困难和疼痛、视力模糊、视力下降、畏光、视神经乳头水肿和视网膜血管扭曲 [6]。临床表现是甲醛和甲酸代谢物的作用结果，它们也会导致因酸中毒导致的呼吸困难。此外，如果代谢物的积累比例较高，则会导致昏迷、呼吸系统衰竭，并最终导致死亡 [7]。
据我们所知，治疗策略包括通过抑制乙醇脱氢酶来中和代谢物的形成，同时通过血液透析去除剩余的代谢物 [10,11] 根据 1966 年至 2010 年的 MEDLINE 系统评价，大多数酒精中毒患者（80%）使用乙醇，而 16% 的患者使用甲吡唑治疗。根据美国专业代码中心 (AAPC) 国家毒物数据系统数据库，90% 的甲醇和乙醇中毒患者使用了甲吡唑 [12]。甲吡唑只能从肺和肾脏中消除甲醇代谢物，平均半衰期为 54 小时 [13]，而血液透析可以迅速去除甲醇，透析流量为 800 毫升/分钟，4 小时内血流量为 400 毫升/分钟 [14]。最近，对于没有眼部并发症证据的病例，建议同时使用甲吡唑和血液透析 [15]。由于伊朗无法获得甲吡唑，我们无法使用它，因此我们使用 20% 乙醇作为替代品 [15]。我们应用血液透析来减轻毒性症状，但没有观察到临床表现的任何显著变化，尤其是双侧失明的恢复。甲醇中毒导致的视神经病变是一个重大挑战，因为确切的病理学尚不完全清楚，因此，尚无有效的药物 [16]。Sivilottiet al. 进行的一项研究发现，注射亚叶酸可以防止毒性代谢物的形成，但对甲醇毒性没有任何影响 [17]。此外，静脉注射类固醇可能对甲醇中毒后的失明有益；因此，服用和医疗干预之间的间隔至关重要 [18]。Shuklaet al.对 17 名甲醇中毒患者应用静脉注射甲基强的松龙，3 个月后观察到更好的视力结果（88/2%）、椎间盘水肿减少、椎间盘边缘清除。1 名患者在干预时和干预后 1 个月观察到手部运动知觉。1 名患者在干预时双眼均有光感，2 名患者双眼均有光感，其他 3 个月后无光感，2

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