氨苯砜诱发粒细胞缺乏症导致肛周脓肿和死亡：病例报告
抽象的
氨苯砜（二氨基二苯砜）用于治疗天疱疮和麻风病等难治性皮肤病。氨苯砜的副作用是贫血、白细胞减少和肝功能障碍。这里我们介绍一例因粒细胞缺乏症引起的感染性休克，这是氨苯砜的副作用。
一名 82 岁的日本女性因发烧、白细胞减少和呼吸暂停转入我院。在之前的医院，她因线性 IgA 大疱性皮肤病接受了氨苯砜治疗。入院时，她出现高铁血红蛋白血症和感染性休克，这是由于正常剂量的氨苯砜导致的免疫抑制所致。虽然她的整体健康状况最初有所改善，但由于肛瘘引起的感染性休克，她的病情恶化。她在住院第 80 天死于败血症。
氨苯砜的副作用之一是粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症患者可能有发展为肛瘘的危险。因此，如果粒细胞缺乏症患者骶部出现褥疮，必须小心，因为它可能发展为肛瘘。
介绍
氨苯砜（二氨基二苯砜）用于治疗麻风病和疱疹样皮炎等难治性皮肤病。使用氨苯砜的副作用包括溶血性贫血、高铁血红蛋白血症和粒细胞缺乏症 [1]。粒细胞缺乏症是一种罕见疾病；然而，如果发展为败血症，它可能会成为一种危及生命的疾病。
我们报告一例因服用氨苯砜而导致粒细胞缺乏症的病例，该药物用于治疗线性 IgA 大疱性皮肤病 (LABD) 的患者。粒细胞缺乏症导致感染性休克和肛周脓肿，患者死于脓毒症和多器官衰竭。
病例介绍
一名 82 岁的日本女性因呼吸骤停和白细胞减少被转入我们的急诊室。她之前因高烧（38 至 40°C）入院，在转入我们医院之前已接受抗生素治疗六天。她患有糖尿病、高脂血症和高血压，服用泼尼松龙（15 毫克/天）和氨苯砜（75 毫克/天，连续七天，100 毫克/天，连续约六周）进行 LABD。她在我们医院进行的体格检查显示：皮肤湿冷；无颈静脉扩张；无水肿；无明显皮肤病变，这表明对使用氨苯砜的 LABD 反应良好；尽管她睁着眼睛，但没有反应（格拉斯哥昏迷量表评分为 10，E4 V1 M5）。她的血压为 100/54 mm Hg；脉搏不齐，心动过速（150 次/分钟）；呼吸频率为 14 次/分钟；SpO2 为 89%（脉搏血氧饱和度测定，插管时 O2 为 6 L/分钟）；体温为 38.3°C。听诊未闻及罗音。
初始实验室检查（表 1）显示白细胞计数为 400/μL（参考范围：4000 至 10,000 个细胞/μL）；中性粒细胞计数为 8 个细胞/μL（参考范围：2000 至 7000 个细胞/μL）；血红蛋白为 7.6 g/dL（参考范围：12.0 至 16.0 g/dL），血小板计数为 183 × 103/μL（参考范围：140 至 450 × 103/μL）。凝血研究结果正常。血清化学显示总胆红素水平升高，为 3.0 mg/dL（参考范围：0.2 至 1.2 mg/dL）；葡萄糖，306 mg/dL（参考范围：70 至 110 mg/dL）和 C 反应蛋白 (CRP)，21.6 mg/dL（参考范围：低于 0.3 mg/dL）。低水平的血红蛋白和高水平的胆红素表明溶血性贫血，而外周涂片未显示溶血。此外，在补充 100% O2 的情况下，动脉血气 (ABG) 分析结果显示以下情况：pH 值，7.51；pCO2，30 mm Hg；pO2，415 mm Hg；血碱过剩，1.0 mmol/L；乳酸，2.2 mmol/L（参考范围：低于 1.3 mmol/L）和高铁血红蛋白，9.0%（参考范围：低于 3.0%）。
头部 CT 扫描未发现颅内异常。胸部 X 光检查未发现浸润。心电图 (ECG) 扫描显示心动过速（152 次/分钟）并伴有房颤。入院时采集的血液、痰液和尿液样本培养物未发现真菌或细菌生长。使用快速尿抗原检测试剂盒检测尿液样本未发现肺炎链球菌和军团菌。腰椎穿刺脑脊液未发现细菌和真菌。
虽然最初粒细胞缺乏症的原因不明，但后来我们发现患者因治疗腹腔镜大出血正在服用氨苯砜。据此我们推断粒细胞缺乏症是由氨苯砜引起的，氨苯砜也诱发了溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，而粒细胞缺乏症是她感染性休克的原因。随后她进入重症监护病房 (ICU) 并接受机械通气。静脉注射美罗培南和氟康唑。由于停用氨苯砜，高铁血红蛋白血症降至 3%；因此不需要治疗高铁血红蛋白血症。入院后第 1 天，她的白细胞计数低于 400/μL；患者入院时白细胞计数为6100/μL，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗后，第13天白细胞计数回升至6100/μL，第10天因循环呼吸状态稳定而停用呼吸机，但第13天肺炎逐渐加重，再次插管，第15天开始呼吸机辅助通气、气管切开，第18天出现骶骨后糜烂、硬结，同天体温>39℃，出现心房颤动（心率>150/min），实验室检查白细胞计数为26000/μL，CRP水平为13至16mg/dL，提示炎症持续存在。骶后区被切开，引流褥疮，因为骶后区排出的渗出物带有粪便气味。该区域坏死深度达 5 cm，引流物被发现为粪便（图 1）。造影瘘管造影显示直肠与骶后区有瘘管（图 2）。炎症持续存在，尽管几乎每天都进行冲洗、清创和使用磺胺嘧啶银治疗瘘管，但第 30 天她的体温仍升至 39°C。因怀疑由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 引起的脓毒症，静脉注射利奈唑胺。后来在血液和中心静脉导管尖端培养中发现了 MRSA。第 37 天后血培养持续呈嗜麦芽窄食单胞菌阳性，她再次出现感染性休克，并伴有肾衰竭。经过连续性血液透析滤过 (CHDF) 和儿茶酚胺治疗，她的一般状况暂时好转。虽然在第 55 天进行了结肠造口术，但她在第 80 天因持续休克和胃肠道出血而死亡（图 3）。
图 1
早期肛瘘的出现。
图 2
瘘管造影显示直肠与骶后区域之间有瘘管连通。
图 3
氨苯砜诱发粒细胞缺乏症患者的临床病程。BT：体温；CHDF：连续性血液透析滤过；CRP：C 反应蛋白；G-CSF：粒细胞集落刺激因子；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；WBC：白细胞
讨论
自 20 世纪 40 年代以来，氨苯砜一直用于治疗麻风病，自 20 世纪 50 年代以来，用于治疗一些自身免疫性皮肤病 [1,2]。它对疱疹样皮炎、LABD、大疱性类天疱疮、天疱疮和长期隆起性红斑等皮肤病也有效。氨苯砜还具有抗菌和抗炎作用。抗菌作用的机制是抑制细菌合成叶酸；然而，抗炎作用的机制尚不清楚 [2]。氨苯砜的推荐剂量为 50 至 100 毫克。通常，当剂量<100 毫克/天时不会观察到严重的副作用；然而，当剂量>200 毫克/天时，确实会发生严重副作用。此外，建议剂量不应超过 300 毫克/天 [2]。
氨苯砜最常见的副作用是溶血性贫血、高铁血红蛋白血症和粒细胞缺乏症[1]。溶血性贫血是一种剂量依赖性副作用，通常在剂量>300mg/天的

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