COVISHIELD 疫苗诱发的甲状腺炎：一例病例报告
抽象的
疫情期间，2019冠状病毒病疫苗发展迅速，但其长期影响却鲜为人知。接种疫苗后，曾报告出现佐剂诱发的自身免疫/炎症综合征特征的自身免疫和亚急性甲状腺炎病例。本病例报告旨在强调2019冠状病毒病疫苗接种后佐剂诱发的自身免疫/炎症综合征，提请人们注意其与甲状腺功能障碍的可能联系，并敦促进一步深入研究。
我们介绍了一例 37 岁印度女性因接种 COVISHIELD 疫苗而患上甲状腺炎的病例。一名外表看似正常健康的成年女性在接种第二剂 COVISHIELD 两周后出现颈部疼痛和易疲劳症状，症状逐渐加重，并伴有烦躁、睡眠减少、出汗过多、震颤、心悸和体重减轻。她在出现症状一周后到门诊就诊，并接受了实验室检查和影像学评估。她被诊断为因接种 2019 冠状病毒病疫苗而患上甲状腺炎，并接受了普萘洛尔治疗。
本病例报告进一步证实了冠状病毒病 2019 疫苗相关甲状腺问题。接种冠状病毒病 2019 疫苗后出现甲状腺炎的情况很少见，且报告不足；因此，未来需要开展研究来评估冠状病毒病 2019 疫苗与甲状腺功能障碍之间的关联。
背景
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的新型冠状病毒病 2019 (COVID-19) 已在世界范围内大流行。它对世界人口造成了毁灭性的影响，造成全球 380 万人死亡 [1]。多种疫苗通过不同的机制发挥作用，被迅速研发出来，目前，已有超过 10 亿人接种了疫苗。COVISHIELD 是由印度血清研究所研发的单价疫苗。它由单个重组、复制缺陷型黑猩猩腺病毒牛津 1 (ChAdOx1) 载体组成，该载体携带冠状病毒 S-糖蛋白的遗传密码。注射后，S-糖蛋白会触发局部活性，刺激中和抗体的产生并启动细胞免疫反应 [2]。
有多种佐剂可用于增强疫苗反应，它们可通过促进遗传易感个体的免疫原性交叉反应来诱导自身免疫和炎症反应 [3,4]。疫苗接种后已记录了几例自身免疫和亚急性甲状腺炎病例，其特征类似于佐剂诱导的自身免疫/炎症综合征 (ASIA) [3]。接种 COVID-19 疫苗后，很少有报道出现 ASIA 病例 [5,6]。内分泌系统主要受 COVID-19 影响，甲状腺功能障碍是接种疫苗后最常见的内分泌疾病 [7]。本病例报告旨在引起人们对 COVID-19 疫苗与甲状腺功能障碍出现之间潜在联系的关注，从而补充现有情况并加强证据基础，从而促进对该主题的更深入研究。
病例介绍
一名 37 岁的印度女性在接种 COVID-19 疫苗前一切正常，现因颈部疼痛 2 周并全天出现而到门诊部 (OPD) 就诊。同时还伴有容易疲劳、易怒、睡眠减少、出汗增多、震颤、心悸，以及在过去 3 周内体重减轻约 3 公斤。出现这些症状前一周，她接种了第二剂 COVISHIELD 疫苗。在出现这些症状之前，没有任何病毒或呼吸道疾病的记录。患者在接种第二剂前 3 个月接种了第一剂 COVISHIELD。患者没有出现第一剂 COVISHIELD 的不良事件史，除了 2 天的轻度发烧（后来自行消退）。患者没有糖尿病、高血压或心脏病等合并症病史。没有个人或家族自身免疫性疾病史。她不吸烟，不酗酒，职业是教师。甲状腺检查时无明显肿胀；但触诊时有压痛。甲状腺功能测试发现原发性甲状腺功能亢进。颈部超声检查发现，甲状腺右叶有多个胶体囊肿，双叶均有边界不清的低回声区域。甲状腺扫描报告提示甲状腺炎，伴有锝摄取减少（图 1）。表 1 提供了该患者第一次门诊就诊期间进行的完整实验室检查结果。患者被诊断为 COVISHIELD 引起的甲状腺炎，并接受 3 周的β受体阻滞剂（普萘洛尔）治疗以控制心悸和震颤。此事件已报告给印度药典委员会 (IPC)，其全球唯一标识为 IN-IPC-300617048。患者坚持治疗，对药物耐受性良好。治疗期间未出现任何副作用。所有症状在一个月内消失，甲状腺功能检查恢复正常。患者在随后的 2 个月随访中未出现任何症状。
图 1
甲状腺扫描显示甲状腺炎。箭头显示甲状腺内放射性指示剂（锝）的摄取减少，提示患有甲状腺炎
讨论
本病例强调了 COVID-19 疫苗接种与随后发生的甲状腺炎之间存在显著的临床关联。这名 37 岁的女性在接种第二剂 COVISHIELD 疫苗后数周内出现了一系列症状。症状出现与接种疫苗的时间接近，再加上没有任何先前存在的合并症，表明疫苗与甲状腺功能障碍之间可能存在联系。甲状腺功能测试表明原发性甲状腺功能亢进，进一步支持疫苗诱发甲状腺炎的诊断。超声检查结果以及甲状腺扫描增加了诊断的可信度。值得注意的是，患者的症状在一个月内有所缓解，表明该疾病具有自限性。此病例为越来越多的证据表明 COVID-19 疫苗可能引发自身免疫反应，特别是涉及甲状腺相关后遗症。
虽然已知 COVID-19 感染与甲状腺炎有关 [8,9]，但 COVID-19 疫苗也被发现可引起亚急性甲状腺炎。在接种辉瑞-BioNTech 信使 RNA (mRNA) 疫苗 [10] 以及由灭活 SARS-CoV-2 病毒组成的 CoronaVac 疫苗后，记录到的亚急性甲状腺炎病例很少 [5]。接种辉瑞疫苗后，出现了一些新的格雷夫斯病病例。这些病例被认为可能是由佐剂引发的自身免疫炎症综合征引起的 [11]。佐剂在疫苗成分中起着至关重要的作用，基本上可以改善疫苗的反应 [12]。尽管如此，一部分具有遗传易感性的个体在引入佐剂时可能会出现严重的不良反应。这是由于自身免疫反应和途径的启动，从而破坏了宿主体内微妙的免疫平衡。这种破坏通过分子模拟或其他类似病因途径等机制促进 B 淋巴细胞的广泛激活 [3]。
虽然 ASIA 阐明了佐剂引起甲状腺炎的潜在机制，但阿斯利康的 COVISHIELD 是使用转基因人胚胎肾 293 细胞 [13] 制造的，它包含了导致疫苗引发甲状腺炎症的其他途径。值得注意的是，血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体已被确定为 SARS-CoV-2 刺突蛋白进入甲状腺细胞的切入点 [14]。这可能是免疫介导甲状腺损伤的原因。COVID-19 的刺突蛋白附着在内皮细胞上的 ACE2 受体上，导致内皮细胞发炎。这将导致 ACE2 受体下调，从而导致一氧化氮生成减少和继发性线粒体损伤 [15]。此外，众所周知，针对冠状病毒产生的抗体有可能与细胞（包括甲状腺细胞）中的抗原相互作用 [16]。此外，刺突蛋白表现出与甲状腺过氧化物酶的分子模拟。因此，COVID-19 疫苗接种引起的抗体与甲状腺表面受体结合，导致暂时性甲状腺炎，并逐渐消退。
本病例报告的优势在于记录了患者的临床表现、实验室检查结果和治疗反应。详细的甲状腺功能检查、超声检查和甲状腺扫描结果为诊断提供了全面的证据。向 IPC 报告此病

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