2015 年前往尼泊尔山区的法国旅客感染登革热病毒：病例报告
抽象的
众所周知，登革热病毒感染在前往热带地区旅行时会带来重大风险，但令人惊讶的是，在海拔超过 1800 米的尼泊尔山区也发现了登革热传播。
一名来自法国的 43 岁白人女性旅行者在尼泊尔中部丘陵地区旅行时，因腹泻而出现发烧和腹痛症状。在 9 天内，她出现发烧、身体疼痛和关节痛，并伴有出血症状。她在印度住院并接受支持治疗，每日监测血小板。酶联免疫吸附试验评估显示，她对登革热非结构蛋白 1 呈阳性。返回法国后，通过逆转录聚合酶链反应确认感染登革热病毒。
报告登革热病例的地区位于尼泊尔的山区，毗邻首都加德满都。据我们所知，该地区以前没有报告过登革热病例。这项研究很重要，因为它旨在确定登革热病毒不仅在热带地区，而且在亚热带地区的潜在传播区域，在尼泊尔，亚热带地区的海拔可能超过 1800 米。最近的病例报告引起了有关卫生人员、研究人员和组织的警惕，这种传染病现在正在温带气候中扎根。
背景
登革热是一种由蚊子传播的黄病毒感染，在热带和亚热带地区流行，每年影响多达 1 亿人 [1]。登革热病毒 (DENV) 感染的表现可以是无症状的，也可以表现为发热性疾病；登革热。然而，部分患者可能会患上登革出血热，并伴有胃肠道出血和瘀斑等并发症，这可能会导致致命的疾病形式；登革休克综合征 [2–4]。全球有四种不同的登革热病毒血清型（DENV 1-4）[5]。有趣的是，感染一种血清型会赋予宿主血清型特异性免疫力；但是，如果随后感染不同的血清型，则可能使宿主易患严重的临床后果 [6–8]。
尼泊尔与印度接壤，而印度是登革热病毒的流行区，因此很容易受到跨境感染患者造成的病毒传播的影响。目前，尼泊尔边境尚未设立监管检查站和检疫措施。2013 年，一个尼泊尔团队分离并鉴定了在特莱东部地区传播的登革热病毒，该地区曾在 2006 年出现过登革热病例 [9]。通过对比数据，Singhet 等人 [10] 报告称，事实上，尼泊尔境内有两种不同的登革热毒株在传播，这引发了人们对尼泊尔登革热形势担忧。
我们报告了一例白人妇女在穿越尼泊尔山区时感染登革热的病例。
病例介绍
一名43岁的白人女性从巴黎抵达加德满都，并于当天前往尼泊尔内陆丘陵地区（海拔：1800米）的Kavre区。抵达丘陵地区九天后，她出现发烧、身体疼痛和关节痛。她还出现了腹泻和呕吐，以及面部潮红、瘀点和水肿等出血表现。随后，由于医疗保险要求，她被送往印度果阿的一家医院。经检查，她的血压和其他生命体征正常，没有腹胀或出血。腹部和骨盆超声检查显示边缘性脾肿大（12厘米）。酶联免疫吸附试验对登革热非结构蛋白1呈阳性，但免疫球蛋白G和M检测为阴性。她接受了支持治疗，包括静脉输液。每日监测血小板计数，结果显示血小板计数低至 37,000/mm3（表 1）。5 天后，她在果阿医院出院，返回巴黎，短暂住院后出院。在巴黎，通过逆转录聚合酶链反应确认感染了登革热病毒。
讨论
2004 年，尼泊尔报告了首例 DENV2 感染病例，感染者是一名日本旅行者 [11]。随后，2006 年，尼泊尔低地特莱地区的 9 个地区报告了确诊病例，当年发现四种 DENV 血清型同时流行 [9]。多年来，位于喜马拉雅山麓南部的特莱地带已成为登革热流行区。然而，关于尼泊尔 DENV 感染和疾病的数据非常有限。尼泊尔发生过两次大规模疫情：一次发生在 2010 年，主要感染 DENV1；另一次发生在 2013 年，主要感染 DENV2 [10,12]。2010 年疫情期间，高地地区首次报告了登革热 [12]。 2013 年的疫情也影响到了加德满都等高地地区，不过主要集中在奇特旺、鲁潘德希、帕尔萨和达努萨 [10]。这种病毒性疾病从亚热带特莱平原转移到尼泊尔温带丘陵地区，这在医学上具有重要意义，因为无论气候如何，这种疾病将来都可能轻易蔓延到世界各地 [13]。患者前往的村庄海拔 1800 米。很明显，登革热也正在适应温带气候。这可能是因为全球变暖导致的气温变化、蚊子对药物的抗药性或其他因素，所有这些因素都可能导致近年来全球登革热病例的增加。
全球旅行者感染登革热的报告一直在增加，但缺乏高质量的发病率数据。前往登革热流行地区的国际旅行增多，以及相关的旅行感染登革热风险，令人严重担忧 [14]。全球气温的变化使登革热病毒在之前未报告过的较冷地区肆虐。为了寻找原因，蚊媒伊蚊和病毒突变应成为未来研究的重点。埃及伊蚊于 2010 年首次在加德满都报道，这些媒介现在可能已经在山上建立了种群 [12]。根据特定病毒区域的测序，血清型和基因型已报告 [15]。对尼泊尔山区发现的病毒进行深入的分子研究或能深入了解登革热病的气候变化。因此，作者强烈建议对蚊子进行主动监测和识别，并对病毒进行全基因组测序，以提高对登革热和登革出血热传播的认识和知识。
结论
这是继 2004 年报告的一名日本旅行者感染登革热病例之后，尼泊尔第二次报告有外国人感染登革热。尽管最初人们认为只有尼泊尔的特莱平原地带才是登革热的流行地区，但山区也报告了一些登革热病例。尼泊尔政府应主动消灭成年蚊子以及幼虫和卵，以防止虫媒病毒在尼泊尔山区进一步传播，该地区是尼泊尔最具吸引力的旅游胜地之一。<

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