低收入国家转移性乳腺癌患者对内分泌单药治疗的完全缓解和长期生存：病例报告
抽象的
乳腺癌是女性最常见的癌症。激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性转移性乳腺癌经内分泌治疗联合细胞周期蛋白 4/6 依赖性激酶治疗后，无进展生存期约为 25 个月。本病例代表了经内分泌治疗后可长期生存的转移性乳腺癌。
一名 40 岁的叙利亚女性被诊断为激素受体阴性乳腺癌，接受了手术治疗和辅助化疗和放疗。她出现了激素受体阳性的局部和淋巴结复发，随后恶性胸腔积液复发。她最初接受化疗，然后接受内分泌治疗，从 2014 年至今完全缓解。患者还出现了药物不良反应，如心力衰竭和骨质疏松症，但得到了适当的治疗。
本病例表明，转移性乳腺癌伴有恶性胸腔积液，具有持久的完全缓解。这表明，内分泌治疗对复发性激素受体阳性乳腺癌有效，尤其是在无法负担靶向治疗或基因检测费用的国家。这也凸显了更好地了解预后和预测因素的必要性。
背景
女性乳腺癌 (BC) 是 2020 年最常见的癌症（占总病例的 11.7%），占同年癌症死亡总数的 6.9%，是女性癌症相关死亡的主要原因 [1]。浸润性导管癌 (IDC) 是 BC 最常见的组织学亚型，占 BC 的 80% [2]。到目前为止，即使开发出新药，转移性乳腺癌 (MBC) 仍然无法治愈。使用推荐的一线治疗的激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 阴性 MBC 的无进展生存期 (PFS) 约为 25 个月 [3]。恶性胸腔积液 (MPE) 是晚期恶性肿瘤的严重转移部位 [4]。该病例代表仅用内分泌疗法 (ET) 治疗 MBC 并伴有 MPE，可获得完全缓解 (CR) 和长期生存 (LTS)。
病例介绍
一名 40 岁的叙利亚绝经前妇女，已婚，有三个孩子，13 岁时月经初潮，顺产出生。她没有重大病史，除了她的父亲死于肺癌，她的侄女患有 BC。当患者于 2005 年 9 月到 Albairouni 大学医院就诊时，她已接受右侧部分乳房切除术和腋窝清扫术；病理显示 1 级 IDC，HR 为阴性，HER-2 为 2+。患者随后接受辅助化疗 (ACT)，包括六个周期的 5-氟尿嘧啶、阿霉素和环磷酰胺 (FAC)，然后接受放射治疗。患者恢复良好，并非常坚持临床和放射学随访。
2009 年 8 月，患者主诉右侧乳房大小改变，变小、乳晕后部变硬、乳头回缩。临床检查发现右侧乳房有一小肿块，右侧腋窝淋巴结肿大。肿块活检显示 IDC。因此，她接受新辅助化疗，包括一周期 FAC 和两周期 5-氟尿嘧啶和环磷酰胺[阿霉素累积剂量为 630 mg（370 mg/m2）]，随后于 2009 年 11 月接受改良根治术及腋窝淋巴清扫术。病理检查显示 2 级 IDC，呈局灶性管状分布，腋窝淋巴结检查显示 14 个淋巴结中有 2 个为转移性癌。HR 为阴性，HER-2 为 2+，TNM 分期为 ypT1、N1、M0。此后，患者接受 ACT 治疗，包括 6 个周期的紫杉醇和卡铂。记录到轻度 1 级中性粒细胞减少症和贫血，但无需调整剂量。随后的胸部/腹部计算机断层扫描 (CT) 和骨扫描未显示其他转移迹象。随后，患者接受临床和放射学随访。
2011 年 11 月，在临床怀疑后，超声检查显示右锁骨上有一个 3.3 × 1.5 mm 的结节。切除活检显示 IDC。免疫组化显示孕激素受体 (70%) 和雌激素受体 (10%) 表达，HER-2 状态为 2+（可疑）。患者随后接受 6 个周期紫杉醇化疗，随后接受 ET 联合他莫昔芬治疗。
2012年10月胸部X光（CXR）和CT检查显示双侧胸腔积液，右肺上下叶各有2个结节。患者出现呼吸困难并伴有胸腔积液，细胞学检查显示MPE，确诊为MBC；因此患者随后接受卡铂化疗和长春瑞滨静脉注射。2013年1月患者因化疗引起的心肌病住院，射血分数（EF）降低45%。因此，停用卡铂，改用卡培他滨并口服长春瑞滨，直至2013年底。
2014 年 1 月，患者定期接受芳香化酶抑制剂 (AI)（阿那曲唑或来曲唑，视情况而定）联合唑来膦酸的 ET 治疗。每 3 个月进行一次临床检查，每 6 个月进行一次 CXR、腹部/盆腔超声检查、实验室检查和肿瘤生物标志物检查，必要时进行 CT 和骨扫描。结果为完全缓解 (CR)。20​​21 年出现骨质疏松症，AI 被他莫昔芬取代。目前，患者主诉阵发性夜间呼吸困难，CXR 显示与心力衰竭相关的间质性肺水肿（EF：33%），由心脏病专家进行了适当治疗。2023 年 10 月的正电子发射断层扫描-CT 显示 ET 完全缓解（图 1）。目前，患者继续对当前疗法有反应，并且情况良好。
图 1
2023 年 10 月的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描显示内分泌单药治疗完全缓解
由于患者将完成 10 年的 ET，她的病例将提交给 Albairouni 大学医院的多学科团队，讨论停止治疗并密切跟踪患者。患者病例的时间线如图 2 所示。
图 2
患者病例的时间线。HER-2人类表皮生长因子受体-2、HR激素受体、PET-CT正电子发射断层扫描-计算机断层扫描
讨论与结论
BC 是继肺癌之后导致 MPE 的第二大病因。约 7–11% 的患者在患病期间发生过 MPE，其进展迅速且预后不良 [5]。先前的研究表明，MPE 患者的中位 OS 仅为 3–12 个月 [6]。此病例代表仅接受 ET 治疗的 MBC 导致 LTS。
美国国家综合癌症网络最新更新的治疗指南报告称，AI 与细胞周期蛋白 4/6 依赖性蛋白激酶抑制剂 (CDKI) 联合使用是 HR 阳性/HER-2 阴性 BC 的首选一线治疗方法 [7]。一项针对 HR 阳性/HER-2 阴性复发性/IV 期 BC 绝经后患者 (n= 668) 的 III 期研究评估了 CDKIs (ribociclib) 与 AI (来曲唑) 联合作为一线治疗的效果。中位随访时间为 26.4 个月，与单独使用来曲唑相比，ribociclib 联合来曲唑的 PFS 有所改善（25.3 个月对 16.0 个月；风险比为 0.56，95% 置信区间 0.45–0.70），总有效率分别为 43% 和 29% [3]。
根据最近的建议，我们的患者应该接受 AI 和 CDKI 治疗，但由于当时没有 CDKI，因此她仅接受了 AI 治疗 [7]。尽管患者仅接受了 AI 治疗，但她存活了约 135 个月，并且仍然活着。
患者当时有条件地服用了阿那曲唑和来曲唑。随机对照试验表明，这两种药物对生活质量没有显著影响，而且疗效相同 [8]。患者使用芳香化酶抑制剂治疗数年后，患上了骨质疏松症，因此芳香化酶抑制剂被换成了他莫昔芬，这种药物对绝经后女性有保护骨骼的作用 [9]。
2020 年发表的一份报告（与我们的病例类似）是关于一名 39 岁女性，她被诊断为 HR 阳性/HER-2 阴性 BC 并伴有同步骨转移，在接受一线化疗后以 ET 维持治疗，疾病反应为 144 个月，毒性特征良好 [10]。此外，Pahouja 等人 [11] 报告了一名因 MBC 导致骨髓完全衰竭的患者，该患者接受阿霉素治疗，随后接受 AI 治疗，反应良好，总生存期 (OS) 为 44 个月 [11]。此外，在 Freyer 等人 [12] 的病例系列中（与上述类似），五名患者接受了 ET、双膦酸盐和低剂量化疗治疗，结果良好，OS 在 12 至 38 个月之间 [12]。
本研究显示原发肿瘤和复发之间的HR和HER-2结果存在差异，与先前的研究一致。Francis等人[13]报告了63%的病例存在差异，并强调了在复发时进行组织活检以确认分子标志物状态的必要性。
尽管该患者接受阿霉素的累积剂量不到 400 mg/m2，但患者仍出

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