原始澳大利亚人种家族中血红蛋白 S 和血红蛋白 E 的复合杂合性：病例报告
抽象的
血红蛋白 S 和 E 是印度中部和东北部截然不同的部落人群中常见的血红蛋白变异体。血红蛋白 S 和 E 的杂合性或血红蛋白 SE 病是一种良性临床疾病，发病率很低。全球有大约 46 例血红蛋白 SE 病例报告。我们开展了一项筛查计划，以研究在印度东北部茶园工作的部落人群中血红蛋白变异体的流行情况。共筛查了 551 名受试者，并进行了全血细胞计数。根据他们的血液学特征，对 218 名受试者进行了血红蛋白分型。
我们描述了蒙达部落一名被诊断为血红蛋白 S 和 E 双杂合子的青少年男性病例。在对该患者的核心家庭进行筛查时，发现其母亲患有血红蛋白 E 病，父亲患有血红蛋白 S 特征。该患者的两个兄弟姐妹都被诊断为血红蛋白 E 特征。
这是印度阿萨姆邦茶族首次报告血红蛋白S和E复合杂合子病例。
背景
血红蛋白病是一种单基因疾病，特征为血红蛋白结构异常 [1]。在血红蛋白变异中，最常见且具有临床意义的变异是血红蛋白 S (Hb S)、血红蛋白 C (Hb C)、血红蛋白 E (Hb E) 和地中海贫血 [2]。就其发生情况而言，Hb E 是世界上第二常见的血红蛋白异常变异，也是东南亚最常见的变异 [3]。与世界其他地区相比，中西非、东亚和印度的镰状细胞病发病率更高。血红蛋白病是造成经济和社会心理负担的原因 [4]。镰状细胞病是一种常染色体隐性遗传，由 β-珠蛋白链第六个残基的 A > T 突变引起。Hb E 是第 26 个氨基酸的 Glu→Lys 突变引起的。
在不同类型的血红蛋白病中，印度的 Hb S 和 Hb E 患病率分别为 4.3% 和 10.9% [5]。印度的血红蛋白病负担如此之重，以至于已成为该国部分地区的主要公共卫生问题 [3]。在印度，中部、南部和西部部落的 Hb S 患病率较高 [6]。在东部和东北部，Hb E 较为普遍 [7]。尤其是镰状细胞病，已成为恰蒂斯加尔邦、马哈拉施特拉邦、古吉拉特邦、贾坎德邦、中央邦和奥里萨邦等邦的主要健康问题，需要引起高度重视。
阿萨姆邦茶园雇用了大量劳动力，构成了茶族社区。这些劳工是英国统治者在十九世纪末从现在的恰蒂斯加尔邦、西孟加拉邦、奥里萨邦和贾坎德邦带到阿萨姆邦的。从种族上讲，他们属于原始澳大利亚人种，属于南亚语系。据报道，印度大陆的阿迪瓦西人（原住民）人群中镰状细胞性贫血的患病率很高 [6]。我们进行了一项研究，调查了印度阿萨姆邦乌达尔古里区茶园工人中镰状细胞病的患病率。
病例介绍
本研究已获印度阿萨姆邦科克拉贾尔博多兰大学机构伦理委员会批准，编号：-IEC/BU/ICMR/2019-2，批准日期为 2019 年 5 月 10 日。采血前征得参与者同意。对 551 名外表健康的男女劳动者进行了全血细胞计数 (CBC)。根据 Sysmex 血液分析仪 (XP-100) 测定的受试者血液学特征，即血红蛋白 (Hb)%、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH) 和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)，在 Sebia Minicap 自动毛细管电泳系统中对 218 例进行了 Hb 电泳。蒙达家族一名 17 岁青少年男性的 Hb S 区和 Hb E 区分别检测到一个峰（图 1A）。根据 Hb 电泳色谱图，确认该病例为 Hb S 和 Hb E（Hb SE）双重杂合子。根据这一发现，我们对核心家庭的所有成员进行了筛查。
图 1
Hb SE病例家系成员Hb电泳图。AHb SE患者，BHb S杂合子父亲，CHb E纯合子母亲，DHb E杂合子姐妹，EHb E杂合子兄弟
家系成员血液学特征见表1。病例患者Hb（7.8 g/dl）、MCHC（29.3%）、RBC计数（234万/mm3）偏低，MCV（114 fl）、MCH（33.3 pg）、红细胞分布宽度（RDW）（18.5%）等其他参数均高于正常值。Hb电泳显示Hb F为12.7%，Hb A2为5.4%，Hb S为55.2%，Hb E为26.7%。病例患者为学业成绩普通的高中生，既往无用药记录，体重63.9kg，身高5′7″。家系筛查显示父亲为Hb S杂合子（图1B），母亲为Hb E纯合子（图1C）。病例的兄弟姐妹均被诊断为Hb E特质（图1D、E）。Hb SE病例的家谱如图2所示。从区婚姻登记处收集的婚姻史资料中，未发现病例的家族与蒙古人种通婚的记录。
图 2
Hb SE 病例的家族谱系
讨论
印度中部部落（包括蒙达部落）与印度东北部部落在种族上存在差异。恰蒂斯加尔邦、西孟加拉邦、奥里萨邦和贾坎德邦的部落是原始澳大利亚人种的南亚语系使用者，而印度东北部的部落是蒙古人种的藏缅语系使用者。阿萨姆邦茶族中分别存在 Hb S 和 Hb E 的报道是众所周知的 [8]。然而，此前从未在印度东北部多民族和多种族人群中的任何社区中报道过 Hb S 和 Hb E 的复合杂合性。Hb SE 是一种对 β-珠蛋白基因有影响的血红蛋白变体 [9]。被检测出患有 Hb SE 疾病的患者在 β-珠蛋白链的第 26 位上谷氨酸被赖氨酸取代 [10]。据报道，一名来自印度中部的 15 岁泰利男性 (其他落后种姓) 出现了这种双重杂合情况，他抱怨频繁的上呼吸道感染、虚弱和疲劳 [11]。在我们的报告中，介绍了 Hb S 和 Hb E 性状的复合杂合性。尽管该病例患有贫血，但他没有表现出任何其他症状，包括输血依赖。与其他血红蛋白病不同，Hb SE 症状出现在儿童晚期或 20 年后 [12]。该受试者的血液学特征显示 Hb、MCHC 和 RBC 计数减少，MCV、MCH 和 RDW 值增加。Hb 电泳显示 12.7% 的 Hb F、5.4% 的 Hb A2、55.2% 的 Hb S 和 26.7% 的 Hb E。早期工作人员曾评论说，血液学参数和 Hb 水平无助于确定病情的临床严重程度 [13]。早期研究人员还评论说，较多的

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