以角膜缘结膜增生为表现的结膜结节病:一例病例报告
抽象的
据我们所知,这是第一例以角膜缘结膜增生为表现并通过局部环孢素控制的结膜结节病病例报告。
一名 70 岁的亚洲女性因无痛性角膜缘结膜增生就诊。对增生性病变进行切开活检显示非干酪性肉芽肿,由多核巨细胞和上皮样细胞组成。全身评估结果正常,但血清血管紧张素转换酶略有升高至 58.9IU/L(正常范围为 8 至 55IU/L)。医生开具每日两次 0.05% 局部环孢菌素治疗剩余病变。两个月后,病变完全消退,血清血管紧张素转换酶水平恢复正常。
在结膜肥大的鉴别诊断中,应考虑结节病。局部使用环孢菌素对结膜结节病有效。
介绍
结节病是一种多系统炎症过程,以非干酪性肉芽肿浸润为特征 [1]。20% 至 50% 的患者会出现眼部受累;最常见的症状(30% 至 70%)是由 T 细胞和单核细胞积聚引起的葡萄膜炎 [1,2]。结膜受累也很常见(40%),通常表现为与非干酪性肉芽肿形成相关的结膜结节 [1–3]。尽管皮质类固醇一直是治疗眼部结节病的主要方法,但长期使用通常会产生各种副作用 [3]。因此,类固醇减量剂(包括米诺环素和环孢素)已被用于治疗眼部结节病 [2–4]。
我们介绍了一例孤立性结膜结节病患者的病例,该患者表现为角膜缘结膜增生,通过 0.05% 局部环孢菌素成功治疗。
病例介绍
一名 70 岁亚洲女性被转诊至我院,因左眼角膜缘结膜增生而接受检查。她主诉有轻微不适,但没有其他症状,如疼痛或瘙痒。她的左眼患有慢性闭角型青光眼,每天服用 0.1% 布林佐胺两次,每天服用 0.005% 拉坦前列素四次。除高血压和高脂血症外,她的既往病史无异常。裂隙灯检查显示双眼有多发性淡黄色结膜结节,左眼上角膜缘区域周围肥大(图 1A、B)。上角结膜组织切开活检显示非干酪性肉芽肿,由多核巨细胞和上皮样细胞组成(图 1C)。未发现真菌、抗酸杆菌或异物的证据。进行了系统评估,包括体格检查、胸部 X 光检查和高分辨率计算机断层扫描、肺功能测试以及血清血管紧张素转换酶 (ACE)、抗中性粒细胞胞浆抗体以及血清和尿钙的分析。除血清 ACE 水平轻微升高至 58.9IU/L(正常范围为 8 至 55IU/L)外,所有结果均正常。医生给她开了 0.05% 局部环孢素,每日两次,以治疗剩余的结膜结节。两个月后,结节完全消退(图 2),血清 ACE 水平恢复正常至 44.1IU/L。停用局部环孢素。
图 1
就诊时眼前节照相和组织学检查。(A)就诊时左眼前节照相。可见角膜缘周围淡黄色结膜肥大。(B)就诊时右眼前节照相。可见多个淡黄色结膜结节。(C)组织学检查显示结膜基质中存在由多核巨细胞和上皮样巨噬细胞(黑色箭头)组成的非干酪性肉芽肿(苏木精和伊红染色,原始放大倍数 × 200)。
图 2
治疗后眼前节照相。(A)局部使用环孢素治疗后拍摄的右眼前节照相。观察到结膜结节完全消退。(B)局部使用环孢素治疗后拍摄的左眼前节照相。观察到角膜缘结膜增生消退。用切开活检切除增生的结膜上部。
讨论
虽然结膜结节病大多表现为类似滤泡性结膜炎的多发性结节,但也有其他结膜表现,包括结膜沉积物、大结膜肿瘤和多叶角膜缘结节[1-3,5-7]。角膜缘增生的鉴别诊断包括春季角结膜炎、特应性角结膜炎、过敏性结膜炎、上缘角结膜炎、沙眼、木质性结膜炎、软性隐形眼镜并发症以及乳头状瘤、淋巴瘤和上皮内肿瘤等结膜肿瘤[8,9]。然而,鉴别诊断中很少考虑结节病,事实上,我们的患者被转诊给我们时就给人以结膜肿瘤的印象。在大多数结膜结节病病例中,肉芽肿性炎症会导致结膜结节。然而,在我们的患者中,上部角膜缘区域周围有大量肉芽肿浸润,并且可能导致角膜缘结膜增生。
环孢素具有抗炎和免疫调节作用,可用于治疗各种眼表炎症性疾病,如眼酒渣鼻、干眼症、特应性角膜结膜炎、移植物抗宿主病和疱疹性基质角膜炎 [10]。尽管结节病的发病机制尚不清楚,但分化簇 (CD) 4 T 细胞似乎在肉芽肿形成中起重要作用 [1,2]。因此,环孢素有望通过抑制白细胞介素 2 受体表达对 CD4+ T 淋巴细胞增殖产生选择性抑制作用 [1,3]。口服环孢素已被证明可有效治疗威胁视力的眼结节病以及难治性全身性结节病 [3]。局部使用环孢素也可有效治疗类固醇反应者的结膜结节病 [2,3]。由于患者之前患有青光眼,因此我们还选择了局部用环孢素,而不是类固醇。与之前的病例 [2,3] 不同,我们的患者的血清 ACE