接种阿斯利康冠状病毒病 2019 疫苗后并发心肌炎和无痛性甲状腺炎一例
抽象的
接种信使 RNA 冠状病毒病 2019 疫苗后发生心肌炎的报道已有广泛报道,但接种腺病毒载体冠状病毒病 2019 疫苗后发生这种临床情况的报道却很少。此外,已发表了几篇关于接种腺病毒载体冠状病毒病 2019 疫苗后发生甲状腺炎的病例报告。
一名55岁的泰国女性在接种阿斯利康2019冠状病毒病疫苗14天后出现心悸,无颈部疼痛。心电图显示窦性心动过速。血液检查显示心肌肌钙蛋白和游离三碘甲状腺原氨酸升高,血清促甲状腺激素被抑制,反映甲状腺功能亢进状态。心脏磁共振成像显示心肌炎症和坏死的证据支持近期心肌炎的诊断。实验室检查和影像学检查符合甲状腺炎。经过3周的对症治疗,她的症状和血液检查已恢复正常。
本病例表明腺病毒载体冠状病毒病 2019 疫苗可能引起心肌炎和无痛性甲状腺炎。尽管症状轻微,临床医生仍应高度怀疑并及时评估这些情况。
背景
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)/严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 大流行出现以来,已开发出针对 COVID-19 的有效疫苗 [1]。阿斯利康 COVID-19 疫苗 (ChAdOx1-S/nCoV-19 [重组],AZD1222) 是一种复制缺陷型腺病毒载体疫苗,含有 SARS-CoV-2 刺突蛋白基因,可触发免疫系统产生针对冠状病毒的免疫反应,并将该信息保留在记忆免疫细胞中 [2,3]。该疫苗已在全国和全球范围内用于大规模接种。在泰国,已接种超过 4000 万剂。最广为人知的不良反应是疫苗引起的血栓形成和血小板减少症 [4]。然而,有少数已发表报告称,接种阿斯利康 COVID-19 疫苗后会出现甲状腺炎和心肌炎。
我们报告了一例患者在接种阿斯利康 COVID-19 疫苗后同时出现心肌炎和无痛性甲状腺炎的病例。
病例介绍
一名 55 岁的泰国女性在接种第二剂阿斯利康 COVID-19 疫苗后 14 天出现心悸。她没有发烧、呼吸困难、胸痛、颈痛或体重减轻的病史。她的既往病史是原发性高血压和高胆固醇血症。她没有甲状腺疾病史。入院时她心动过速,心率为 120/min。呼吸频率、体温和甲状腺等其他检查均未发现异常。十二导联心电图 (ECG) 显示窦性心动过速,无 ST-T 段改变的证据。普通胸部 X 光片显示心胸比和肺血管正常。高敏心肌肌钙蛋白 I 为 2007.5 ng/L(正常值 < 15.6 ng/L)。甲状腺功能检查显示血清游离三碘甲状腺原氨酸升高 7.37 pg/mL(正常 1.60–4.00 pg/mL),血清游离甲状腺素正常 1.08 ng/dL(正常 0.70–1.48 ng/dL),血清促甲状腺激素 (TSH) 抑制 0.113 uIU/mL(正常 0.350–4.940 uIU/mL)。甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白和 TSH 受体抗体均为阴性(表 1)。高敏 C 反应蛋白(4.09 mg/L)和红细胞沉降率(11 mm/h)正常。鼻咽拭子呼吸道病毒(包括 COVID-19)聚合酶链反应检测结果为阴性。甲状腺超声检查显示甲状腺大小正常,实质均匀,多普勒血流未增多。碘-131 摄取研究显示甲状腺摄取量极低(3 小时和 4 小时分别为 3.95% 和 4.39%),与甲状腺炎相符。经胸超声心动图 (TTE) 显示双心室大小和功能正常。心脏磁共振成像 (CMR) 显示稳态自由进动 (SSFP) 电影图像上的基底隔节段运动减退(见附加文件 1),T2 映射上有心肌水肿的证据(64 毫秒,正常心肌 41 毫秒),早期钆增强图像上有心肌充血,延迟钆增强图像上有心肌坏死,原生 T1 映射(1511 毫秒,正常心肌 1229 毫秒)和对比后 T1 映射(320 毫秒,正常心肌 536 毫秒) (图 1、2)。根据路易斯湖心肌炎诊断标准,心磁共振提示近期心肌炎,因症状轻微,未做心内膜心肌活检,经小剂量β受体阻滞剂(普萘洛尔30mg/日)对症治疗及运动限制3周后,症状及血液检查均恢复正常(表1)。
图 1
采用常规技术进行的心脏磁共振成像显示,左心室基底下隔节段存在多种急性局灶性心肌炎的征兆(箭头)。A基底短轴(SAX)视图中的稳态自由进动(SSFP)电影图像显示局部壁运动异常。B基底 SAX 视图中的早期钆增强图像显示过度增强,这是心肌充血的征兆。C、D基底 SAX 和改良四腔视图中的延迟钆增强图像描绘了过度增强,这是心肌坏死和纤维化的征兆
图 2
心脏磁共振成像与参数映射技术显示T2映射图像中的心肌水肿,B在天然T1映射中T1弛豫时间增加,C,D在对比后T1映射中T1弛豫时间缩短
讨论
心肌炎和心包炎是 mRNA-1273 和 BNT162b2 疫苗接种后众所周知的潜在不良反应 [5]。它们并未被广泛认为是阿斯利康 COVID-19 疫苗的可能不良反应,尽管疫苗不良事件报告系统中 mRNA 和阿斯利康 COVID-19 疫苗接种后疑似心肌炎-心包炎的发生率相似(每百万剂分别为 1.6-5.0 例和 2.0-3.7 例)[6]。迄今为止,仅发表了少数接触阿斯利康 COVID-19 疫苗后发生心肌炎的病例 [7,8]。我们的患者年龄在 mRNA 诱发的心肌炎中并不常见,但阿斯利康 COVID-19 疫苗相关心肌炎的典型年龄此前尚未确定。疫苗相关心肌炎通常表现为轻微症状,通过保守治疗可自行缓解 [7,9]。出现心源性休克并需要血流动力学支持的严重心肌炎病例报告很少 [8,10]。胸痛是最常见的症状;与其他报告不同,我们的病例表现为心悸,这可能是心肌炎、甲状腺炎或两者兼有的表现 [9]。对于症状轻微的心肌炎,除了心电图、心脏标志物和 TTE 外,还建议进行 CMR 检查,因为 CMR 是无创检查,且组织特征描述能力可靠 [11]。本病例强调了 CMR 对心肌炎诊断的重要性,尤其是在症状轻微且 TTE 结果阴性的情况下。
接种疫苗后甲状腺炎是一种众所周知的由佐剂 (ASIA) 诱发的自身免疫/炎症综合征,在接种各种类型的疫苗后均有报道,包括所有 COVID-19 疫苗平台。该病主要影响 26 至 75 岁的女性 [12,13,14]。症状通常较轻,无需特殊治疗即可自行缓解,可能在接种疫苗后 4-21 天出现。大多数患者在发病时会出现颈部疼痛,但仅报告了一例无痛性甲状腺炎,如我们的患者 [13]。患者在发病时可能处于甲状腺功能亢进(最常见)、甲状腺功能减退或甲状腺功能正常状态 [13]。接种疫苗后甲状腺毒症的鉴别诊断包括 Graves 病,也有报道称亚急性甲状腺炎和 Graves 病同时发生 [15]。应研究甲状腺抗体和碘-131吸收情况,以明确甲状腺毒症的病因。
阿斯利康 COVID-19 疫苗含有编码 SARS CoV-2 刺突蛋白的重组复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体。接种后发生心肌炎和甲状腺炎的可能机制是 SARS CoV-2 刺突蛋白与自身抗原(肌细胞蛋白和甲状腺过氧化物酶)之间的分子模拟以及触发先前存在的失调免疫途径 [9,16,17]。然而,整个机制尚不清楚。
据我们所知,这是首例接种阿斯利康 COVID-19 疫苗后同时出现心肌炎和无痛性甲状腺炎的病例报告。虽然我们证明了疫苗与这些疾病之间的时间关系,但无法确定真正的关联。
结论
本病例表明腺病毒载体 COVID-19 疫苗可能引起心肌炎和无痛性甲状腺炎。临