2019 冠状病毒病对心脏移植接受者的影响：单中心病例系列
抽象的
随着严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 的迅速蔓延，实体器官移植接受者的慢性免疫抑制状态令人担忧。我们报告了心脏移植接受者中的 2019 冠状病毒病，并描述了患者从诊断到入院或症状改善的病程。
本研究回顾性地确定了 2019 年 12 月至 2020 年 10 月期间 13 名患有 2019 年冠状病毒病的白人（伊朗）心脏移植患者。患者平均年龄为 43.7 岁（19-65 岁）；七人（70%）为男性。收集了入院或门诊治疗患者的实验室和治疗数据。还记录了所有患者的结果。本报告展示了患有 2019 年冠状病毒病的心脏移植接受者的一系列症状、临床严重程度和病程，其中包括十名住院患者和三名完全在门诊治疗的患者。一名患者去世，他们中没有人出现临床明显的排斥反应。
我们要强调对这些患者保持警惕的重要性，考虑对广泛的临床表现进行检测，并收集更多的数据以便更好地管理。
介绍
最近出现的新型冠状病毒，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，于 2019 年 12 月在中国出现，并引起了一种高度传染性的疾病，称为 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) [1]。在不到 3 个月的时间里，它蔓延至全球，并于 2020 年 3 月 11 日被世界卫生组织宣布为全球大流行病 [2]。迄今为止，COVID-19 已影响全球超过 900 万人。COVID-19 的临床表现范围从症状轻微的个体到需要有创机械通气和多器官衰竭的严重病程 [3,4]。
发病和死亡的危险因素包括高龄、心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、高血压、肥胖和癌症。在此次疫情之前或期间，药物免疫抑制患者的脆弱性也值得特别关注 [3,5]。因此，由于免疫抑制和合并症的存在，实体器官移植 (SOT) 接受者（包括心脏移植 (HTx) 接受者）被认为易受 COVID-19 感染。SARS-CoV-2 疫情期间 HTx 接受者的流行病学和临床特征在很大程度上尚不清楚 [6]。
以下报告描述了 13 例经实验室确诊的 SARS-CoV-2 的 HTx 接受者，并回顾了临床表现、治疗策略和短期结果。
病例介绍
在本单中心病例系列研究中，共有 135 名接受 HTx 治疗的患者，其中 25 名确诊为 COVID-19 患者，时间跨度为 2019 年 12 月至 2020 年 10 月，但只有 13 名患者的信息可用。我们收集了每位患者的人口统计数据，包括年龄、性别和病史。我们收集并分析了入院或门诊治疗患者的临床表现和实验室数据、治疗管理和结果。我们对所有出现首次轻微症状的患者以及与确诊 COVID-19 患者有过接触的患者进行了鼻咽拭子 RT-PCR 检测。
所有定量变量均以平均值表示。
结果
在本病例系列中，我们介绍了 13 名经实验室确诊的 SARS-CoV-2 患者。患者平均年龄为 43.7 岁（19-65 岁）；七名（70%）为男性。最常见的是既往有糖尿病史（三名患者，37.5%）。三名患者（25%）患有高血压，两名患者患有慢性肾病（表 1）。
移植和 COVID-19 诊断之间的平均时间为 6.4 年（1-12 年）。临床表现包括发烧（6，50%）、呼吸困难或咳嗽（7，53.8%）、肌痛或不适（5，38.4%）和胃肠道症状（3，23%）；2 名（15.3%）患者无症状。10 名患者（76.9%）入院，3 名（23%）作为门诊患者治疗，2 名（15.3%）住院患者需要进入重症监护病房 (ICU)（表 1）。
值得注意的是，平均白细胞计数约为 4500/μL（1500-8000/μL），平均绝对淋巴细胞计数为 1000/μL（300-3200/μL）。所有入院患者的高敏 C 反应蛋白和红细胞沉降率均高于正常值。一名患者出现严重肌酐升高，称为慢性肾衰竭急性发作。所有患者住院期间的超声心动图检查均正常。
治疗管理包括 13 名患者的免疫抑制方案和支持治疗。6 名住院患者需要辅助供氧。HTx 接受者的常规免疫抑制方案包括钙调磷酸酶抑制剂（环孢菌素、他克莫司）、霉酚酸酯和皮质类固醇。3 名患者接受了环孢菌素，10 名患者接受了他克莫司，6 名患者接受了霉酚酸酯，7 名患者接受了霉酚酸钠，5 名患者接受了甲基泼尼松龙。在感染 COVID-19 期间，9 名入院患者停用霉酚酸酯至少 1 周，8 名患者将钙调磷酸酶抑制剂的剂量降低至适合移植年龄的血药浓度下限。所有患者均接受了阿奇霉素治疗，9 名出现肺部受累的入院患者第一天接受了瑞德西韦 200 毫克治疗，然后连续四天每天接受 100 毫克治疗。 1 例患者使用托珠单抗，1 例患者使用干扰素β，2 例患者接受静脉注射免疫球蛋白治疗，7 例肺部受累较轻的患者接受静脉注射地塞米松替代口服泼尼松龙，5 例肺部受累中度至重度的患者接受甲基泼尼松龙冲击治疗。
12 名患者幸存，但其中一名 ICU 患者接受了血液透析，最终死于呼吸和肾衰竭。幸存患者中无一人出现临床明显的排斥反应（表 1）。
讨论
COVID‐19 疫情给医学界带来了独特的挑战，并严重影响了世界大部分地区。这种疾病的进一步发展无法预测，尤其是对移植接受者等高危患者预后的了解仍在不断发展 [7]。用于预防和治疗移植接受者排斥反应的免疫抑制剂使患者易患感染并发症，其中肺部感染是发病和死亡的主要原因 [8]。
HTx 中首例 COVID-19 病例是一名来自中国的 51 岁重症男性 [9]。中国、意大利、法国、德国、美国和西班牙的 SOT 接受者中，现有的 COVID-19 报告强调，尽管进行了免疫抑制，但表现和结果各不相同 [4,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21]。尚无关于伊朗心脏移植接受者人群中 COVID-19 的已发表报告。本研究回顾了伊朗德黑兰移植中心 13 例经实验室确诊的 SARS-CoV-2 HTx 接受者的临床参数和结果。这些病例的临床表现和住院过程严重程度各不相同，其中 10 名患者需要入院治疗，3 名作为门诊患者治疗。尽管存在高龄、免疫抑制和其他合并症等重症风险因素，但大多数患者症状较轻，但其中 1 例（7.6%）死于呼吸和肾衰竭。西班牙的一项研究对 18 名确诊为 COVID-19 的 SOT（肾脏（44.4%）、肝脏（33.3%）和心脏（22.2%））患者进行了研究，病死率为 27.8% [22]。根据美国另一项队列研究，该研究涉及 90 名患者，病死率为 18% [23]。
已发表的报告中采用的一般方法是减少或停止使用免疫抑制剂 [7]。在本系列中，我们对 6 名患者停止使用霉酚酸酯，这是出于对 COVID-19 病情恶化的担忧。尽管所有免疫抑制都需要维持性免疫抑制，这会使接受者面临更大的感染风险，但理论上免疫抑制也可以预防细胞因子风暴 [24]。应该指出的是，本病例系列的局限性在于患者数量较少，这限制了评估治疗策略疗效的能力。与其他高容量中心合作收集更多关于该疾病的数据，并更好地了解这些免疫功能低下患者该疾病的临床病程和最佳治疗方案，无疑将大有裨益。
结论
我们介绍了在三级医疗移植中心感染 SARS‐CoV-2 病毒的 HTx 接受者的经验。这项研究反映了免疫功能低下患者中 COVID‐19 的诊断和治疗。我们想强调的是，对这些患者保持警惕的重要性，要考虑对广泛的临床表现进行检测——即使是与确诊病例有过接触的无症状患者——并收集更多数据以便更好地进行管理。
数据和材料的可用性
数据见表1。
缩写
2019冠状病毒病
心脏移植接受者
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2
实体器官移植
参考
Ahmadi ZH、Mousavizadeh M、Nikpajouh A、Bahsir M、Hosseini S。COVID-19：来自伊朗的视角。 J卡外科医生。 2020.https://doi.org/10.1111/jocs.15054。
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