一名乳腺癌女性患者因放射学隐匿性微结节性假性肝硬化和门脉高压症而克服卡培他滨耐药性的临床证据：病例报告
抽象的
我们报告了一例 IV 期乳腺癌患者，该患者最终呈现出放射学上不常见的微结节性假性肝硬化。增强计算机断层扫描未显示肝内转移性乳腺癌的证据。与之前报告的少数乳腺癌窦内扩散病例不同，我们的患者接受了经颈静脉肝内门体分流术和挽救性化学激素治疗以缓解病情。此外，我们的患者证明了卡培他滨 (Xeloda) 疗效依赖于剂量安排的原理，正如基于 Gompertz 肿瘤生长和 Norton-Simon 假设的实验室研究所预测的那样。
我们报告了一名 52 岁白人女性的病例，她在被诊断患有转移性乳腺癌五年后出现了门脉高压的放射学征象，但没有肝转移的放射学证据。她正在接受 IV 期乳腺癌的化疗，最初认为该癌仅转移到骨骼。在用高剂量雌二醇 (Estradiol valerate)、长春瑞滨 (Navelbine) 和贝伐单抗 (Avastin) 进行抢救治疗期间，她突然出现门脉高压的征象，经计算机断层扫描和门静脉及体静脉压测量证实。贝伐单抗 (Avastin) 引起的药物毒性最初被错误地认为是病因。患者接受了姑息性经颈静脉肝内门体静脉分流术和经肝静脉肝活检，结果显示存在快速进展且不受控制的转移性乳腺癌。放射学上隐匿性肝窦内转移灶伴有继发性微结节性肝硬化的新发现，是患者突然出现门脉高压的原因。患者对卡培他滨 (Xeloda) 的耐药性得以逆转，美国食品药品管理局批准的用药计划由 14/7（14 天用药，7 天停药）改为每两周 7/7（7 天用药，7 天停药交替）。
本病例报告展示了一种罕见的影像学隐匿性肝转移，该转移来自乳腺癌，经颈静脉肝内门体分流术可缓解。所有晚期乳腺癌患者，如果出现意外门脉高压，尽管肝脏成像结果正常，也应考虑进行肝活检。这是第一份报告，通过将 14/7 天的给药方案改为每两周 7/7 天的给药方案，临床对卡培他滨 (Xeloda) 的耐药性得到逆转。这表明，每两周的给药方案可能对某些患者最合适。
介绍
我们描述了一位接受广泛治疗的 IV 期乳腺癌患者，该乳腺癌已转移到骨骼和肝脏。她具有独特且具有医学意义的临床特征，即放射学上隐匿的肝转移和对计划依赖性化疗的耐药性。增强计算机断层扫描 (CT) 未显示转移性肝病，但确实显示晚期门脉高压症。
三个类似病例和 Allison 等人对英文文献的回顾证实了此类病例的罕见性（21 例已报告病例）[1]。之前报告的大多数患者未接受经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 治疗。我们的患者接受了 TIPS 手术，症状得到一定程度的缓解。同时，未发生继发性肝性脑病。显然，通过改变药物方案，我们的患者对卡培他滨 (Xeloda) 的耐药性得到了逆转。实验室实验之前曾预测过这种情况，因此支持基于 Gompertz 肿瘤细胞动力学和 Norton-Simon 假说的化疗方案建模的有效性 [2–5]。
病例介绍
一名 52 岁的白人女性在 47 岁时被诊断患有 IIB 期、II 级 T2N3 Mx 乳腺浸润性导管腺癌。她有 18 个肿瘤阳性淋巴结中的 14 个，其中一个有包膜穿透。检查显示我们的患者有以下值：雌激素受体 = 69%，孕激素受体 = 27%，Ki67 = 10%，HER2/neu 没有过度表达。她随后接受了乳房切除术。她在一个月内接受了辅助化疗。在五个月内，我们的患者接受了剂量密集的顺序羟基柔红霉素 (Doxorubicin)、紫杉醇 (Taxol) 和环磷酰胺 (Cytoxan) 治疗。她每 14 天接受一次四次每种药物的治疗。
完成放射治疗后，她开始在接下来的九个月内服用依西美坦 (Aromasin) 和亮丙瑞林 (Lupron)。第八个月时，她的 CA 27 至 29 升高至 47 U/ml。骨成像证实了骨转移。当时她选择不接受静脉化疗。两年后复发，她接受了节拍式低剂量口服环磷酰胺 (Cytoxan) 和甲氨蝶呤 (Trexall) 加他莫昔芬 (Soltamox) 治疗。她对这种药物没有反应。随后，她开始每月服用氟维司群 (Faslodex) 和每周服用白蛋白结合紫杉醇纳米颗粒 (Abraxane)。
经过 5 个月的反应（随后出现耐药性），在总共 17 次白蛋白结合型紫杉醇纳米粒子输注（Abraxane）后停用这些药物。然后她抱怨出现新的弥漫性剧烈骨痛。骨扫描证实弥漫性骨转移有所进展。这与她的 CEA 从 37.2 升至 75.1 ng/ml、CA 15-3 从 88 升至 128 U/ml 以及 CA 27-29 从 140 U/ml 升至 285 U/ml 有关。从 2006 年 10 月 16 日到 2007 年 4 月 15 日，她每天早上服用卡培他滨（Xeloda）1500 mg，睡前服用 1000 mg，治疗两周，停用一周，遵循美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 14/7 21 天周期。这是她的最大耐受剂量。当她尝试将药物剂量增加 500 毫克/天时，她出现了严重的腹泻，但因胃肠道毒性而有所缓解。她出现了 6 个月的肿瘤标志物（CEA 和 CA 15-3）和临床反应，弥漫性骨痛和肿瘤标志物分析完全缓解，如图 1 所示。
图 1
自诊断出乳腺癌以来，患者的肿瘤标志物随时间的变化。
随后，她的肿瘤疼痛和标志物增加，从 2007 年 4 月 18 日至 2007 年 6 月 17 日，每天两次服用 2 毫克己烯雌酚复方 (DES)。该治疗被判断为无效。
她再次接受卡培他滨 (Xeloda) 治疗，并且根据 Larry Norton 博士关于每两周服用一次卡培他滨 (Xeloda) 益处的实验 [5]，将治疗方案改为每两周服用 7 天，停药 7 天。从 2007 年 11 月 26 日到 2008 年 6 月 3 日，她每天两次口服卡培他滨 (Xeloda) 2000 mg，服用一周，然后停药一周。这种给药方案的改变与新的持久临床和实验室缓解有关，这种缓解持续了大约六个月。她的 CA 27-29 从 1025 U/ml 降至 325 U/ml，而她的 CA 15-3 从 325 U/ml（<35 U/ml）降至 42 U/ml，她的 CEA 从 410 ng/ml（<5 ng/ml））降至 13.8 ng/ml。图 1 总结了她的肿瘤标志物反应。
我们患者的临床反应是弥漫性骨痛完全缓解，与她第一次服用卡培他滨 (Xeloda) 时的反应相似。然而，2008 年 6 月 18 日，由于她再次出现剧烈骨痛，且肿瘤标志物增多（CEA 从 13.8 ng/ml 增至 220 ng/ml），患者停用卡培他滨 (Xeloda)，改用一剂伊沙匹隆 (Ixempra)。她对这种药物没有反应。因此，从 2008 年 6 月 19 日至 2008 年 9 月 10 日，每 14 天添加一次贝伐单抗 (Avastin)，共注射五剂。2008 年 8 月 14 日，她开始每周服用长春瑞滨 (Navelbine)。2008 年 8 月 21 日，她还开始每周注射 60 毫克雌二醇维来斯特林。
2008 年 10 月，我们的患者抱怨腹部胀满和上腹部压迫不适。她没有肝炎、肝硬化、非法药物或过量饮酒史，但她有恶心和食欲不振。血液研究显示以下值：SGOT = 166（<42），SGPT = 232（<40），GGT = 161（<24），总胆红素 = 0.8（<1.2），白细胞 = 8320，血细胞比容 = 24.7%，平均红细胞体积 = 86.6，血小板 = 50,000/mm3。已完成转移性评估，包括骨 X 光检查、胸部、腹部和骨盆的增强 CT 以及肺部 CT 血管造影。研究表明，没有肝转移的证据，没有肺栓塞，并且存在弥漫性成骨细胞骨转移。患者意外出现腹水、脾肿大和食管静脉曲张，提示有门脉高压症（图 2 和 3）。由于腹水、脾肿大、腹部不适和恶心，以及推测的脾脏血小板滞留过多，导致化疗选择受限，我们的患者接受了 TIPS 手术，同时进行了诊断性肝静脉肝活检。
图 2
脾肿大，腹水，肝实质外观正常。
图 3
脾肿大，腹水，食管静脉曲张和肝实质正常。
门静

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元