塞内加尔一名患有急性白血病的妇女体内存在金黄杆菌：病例报告
抽象的
本报告记录了塞内加尔发生的一起罕见的吲哚金黄杆菌尿路感染病例。吲哚金黄杆菌是一种罕见的人类病原体，在台湾的医院疫情中有所报道，欧洲和美国也报道了一些零星病例，主要发生在免疫抑制患者中。
本病例报告描述了一名 42 岁的沃洛法族女性，她因急性白血病住院于我们塞内加尔一所大学教学医院的内科，并在住院 10 天后死于严重败血症。从她的尿液样本中分离出的金黄色杆菌菌株对几种β-内酰胺类药物具有耐药性，包括氨苄西林（最低抑菌浓度≥256μg/mL）、头孢噻肟（最低抑菌浓度32μg/mL）和亚胺培南（最低抑菌浓度≥32μg/mL），但对哌拉西林（最低抑菌浓度16μg/mL）、头孢吡肟（最低抑菌浓度4μg/mL）、头孢他啶（最低抑菌浓度4μg/mL）、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（最低抑菌浓度≤0.25μg/mL）和所有测试的喹诺酮类药物包括萘啶酸（最低抑菌浓度≤2μg/mL）敏感。
产吲哚金黄色杆菌虽然不常见，但却是导致住院患者感染的重要病原体。这种感染的管理需要更好地识别、药物敏感性测试和对长期住院的免疫抑制患者的监测。
介绍
金黄色杆菌是一类革兰氏阴性、不发酵、不运动、过氧化氢酶、氧化酶和吲哚阳性的需氧杆菌。金黄色杆菌于 1993 年首次从一名呼吸机相关性肺炎患者的气管抽吸物中分离出来。金黄色杆菌种很少引起人类感染 [1]，但台湾曾报道过院内感染，其他地方则很少报道 [2]。在医院环境中，金黄色杆菌存在于水系统、水槽、设备和潮湿的医疗器械表面（如呼吸机、加湿器和吸管）[3,4]。尽管金黄色杆菌的毒性较低，但它们对包括亚胺培南在内的许多抗菌药物具有固有耐药性。
布基纳法索、印度和西班牙均曾报道过 C. indologenes 导致的尿路感染 [5–7]。20 世纪 70 年代末，塞内加尔诊断出两例由脑膜炎败血黄杆菌引起的脑膜炎 [8]，但此前尚未报道过 C. indologenes。
病例介绍
一名 42 岁的沃洛法族女性，曾怀孕八次（其中一次流产），患有慢性粒细胞白血病 (CML)，在本报告报告之前 1 年因正常阴道分娩（第六胎）11 天后出现强直阵挛性全身性癫痫发作入住我们的重症监护病房 (ICU)。当时的临床检查显示血压为 130/70 (mmHg)，发热 37.6°C，心动过速 125 次/分钟。她的格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 为 13/15 (E4M5V4)，瞳孔反应性，无定位体征；她的反射存在且正常。对于生物学参数，在她的尿液和血液中未发现白蛋白；高钠血症 148mEq/L，低钾血症 2.4mEq/L，贫血 11.6g/dL，血小板增多 729,000/mm3，白细胞增多 123,000 白细胞 (WBC)/mL（未给出谱系）。经过补液等对症治疗后，GCS 恢复至 15/15，血清电解质恢复正常，随后转诊至血液科进行进一步检查。
在她进入 ICU 一年前，通过骨髓造影和 Bcr-Abl 融合阳性基因型（费城染色体）的发现，她被确诊为 CML。随后，她接受了伊马替尼（甲磺酸盐）100 毫克（Glivec®）治疗，标准方案是每天两次，每次两片。这种治疗一直持续到她随后的第七次怀孕开始，具体时间不详。
产后两个月（第八次怀孕），她再次住院（第 0 天），肝肿大、脾肿大（根据 Hackett 分类为 IV 型）、贫血综合征和感染综合征，体温为 38.8°C。她的血细胞计数显示白细胞增多，为 275,000 WBC/mL，其中 40% 为原始细胞，因此怀疑是 CML 急性危象。腹部超声证实肝脾均质肿大，无门脉高压症征象。要求进行血培养和尿培养，但由于资金不足而未进行。给予 Glivec®（伊马替尼），剂量为每天 600 毫克。给予头孢曲松 2 克/天的经验性抗生素治疗。直到第 7 天才采集尿液样本送至实验室进行细胞学和细菌学检查。她并没有恢复，第 8 天她陷入了感染性休克，并于第 10 天因严重败血症去世。
她去世前一天的尿液清澈，细菌菌群丰富，但细胞学检查发现细胞很少。显微镜检查显示革兰氏阴性杆菌。她的尿液按照医学细菌学的常规技术接种在半胱氨酸乳糖电解质缺乏 (CLED) 琼脂上。CLED 琼脂上长出黄色、1 至 2 毫米圆形菌落 (>107CFU/mL)，边缘规则。在 Müller-Hinton 琼脂上也观察到了类似的黄色色素菌落（图 1）。通过将 1 滴 10% 氢氧化钠溶液加入少量细胞糊中，确认了 flexirubin 类型的色素。菌落的颜色从黄色变为红色（图 1）。
图 1
加入 1 滴 10% 氢氧化钠（flexirubin）后，黄色色素菌落由黄色变为红色。
培养后，镜检和生化试验（革兰氏阴性杆菌，无运动能力，产生氧化酶、过氧化氢酶、尿素酶和吲哚）怀疑为 C. indologenes。使用 Appareil et Procédés d’Identification 20NE 鉴定系统（法国 bioMérieux；鉴定结果优良 % Id = 99.9 和 T = 0.82）确认为 C. indologenes。在军队教学医院，使用质谱法（Vitek MS 基质辅助激光解吸/电离，飞行时间，bioMérieux）确认为 Chryseobacterium 属（图 2）。抗菌药敏试验采用纸片扩散法和微孔板稀释法，以铜绿假单胞菌 ATCC 27853 和大肠杆菌 ATCC 25922 为内质控品，并根据 2013 年法国微生物学会抗菌谱委员会的建议进行解读。该菌株对哌拉西林、头孢他啶、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑和喹诺酮类药物（包括萘啶酸）敏感，对头孢噻肟、氨曲南、亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和粘菌素有抗药性（表 1）。对金属-β-内酰胺酶 (MBL) 进行了测试，结果呈阳性（图 3）。水解试验使用亚胺培南（底物）和我们菌株的液体培养基粗提取物进行，目的是产生β-内酰胺酶，通过用 Cary 100 紫外可见分光光度计（Varian，加利福尼亚州核桃溪，美国）测量吸光度变化。在与 5mM 乙二胺四乙酸孵育后，亚胺培南水解活性被抑制（>90%），表明存在 MBL。为了表征菌株的编码 MBL 基因，使用苯酚-氯仿提取获得的基因组脱氧核糖核酸 (DNA) 作为模板引物 IND-INV/+ (5′-TTGGCAGAATATTCTTTACC) 和 IND-INV/– (5′-GAAAAAAAGACGGAAAAGCAAC) 进行聚合酶链式反应 (PCR)，如 Bellais 及其同事先前所述 [9]。
图 2
质谱图。
图 3
双纸片协同试验（乙二胺四乙酸和亚胺培南）显示金属β-内酰胺酶对亚胺培南产生耐药性。
讨论
据报道，金黄色杆菌是一种罕见病原体，在台湾曾引起医院内感染。欧洲已报告 6 例病例，澳大利亚报告 2 例，印度报告 2 例，美国报告 7 例 [6]。据我们所知，这是非洲第二例 C. indologenes 感染病例，第一例于 2009 年在布基纳法索报告 [5]。
C. indologenesis 的致病性尚未完全确定，但已知生物膜和蛋白酶的产生是其毒性的重要机制 [10]。金黄色杆菌常见于水、土壤和植物中。它对氯化有抵抗力，在医院环境的水系统和医疗设备上都有发现。据报道，金黄色杆菌通过受污染的医疗设备（包括呼吸器、插管、加湿器和新生儿培养箱等液体）在患者体内定植 [10]。我们的内科部门在患者去世后立即进行康复治疗，因此我们无法采集环境样本来调查感染源。
相关感染涉及血液、肺炎、腹腔内和泌尿道 [6,7,11]，主要危险因素包括肿瘤疾病、长期住院和长期抗生素治疗（> 14 天）[10–12]。我们的患者患有慢性粒细胞白血病，后来发展为急性白血病，她因感染综合症住院。医生要求进行血培养，但由于缺乏资金而未能进行。临床数据让我们可以断定她死于败血症；然而，仅在尿液中分离出细菌并不能让我们确认它是致病菌，尽管符合泌尿道感染标准。尽管如此，由于她的免疫功能低下，这种细菌可能是导致败血症的元凶；已经发表了几例由产吲哚梭菌引起的菌血症病例 [11]。文献中报道的大多数由产吲哚梭菌引起的感染病例病情严重，而且常常是多种微生物感染。
在 1997 年至 2001 年的 5 年期间，SENTRY 抗菌监测计划 [13] 收集的所有细菌分离株中，只有 0.03%（155,811 个中的 50 个）属于 Chryseobacterium 或 Elizabethkingia（以前称为 Chryseobacterium），最常见的细菌是 Elizabethkingia meningoseptica（以前称为 Chryseobacterium menin

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