氯氮平在没有已知危险因素的情况下诱发口吃：一例病例报告
抽象的
口吃是氯氮平的一种罕见副作用。研究表明，口吃可能在存在一种或多种因素的情况下发生，例如异常电生理学发现和癫痫发作、锥体外系症状、脑病变以及口吃家族史。很少有病例报告记录了在没有这些风险因素的情况下氯氮平诱发口吃的情况。
一名 29 岁的非洲男性因难治性精神分裂症服用氯氮平，在服用 400 mg/天剂量后出现口吃，减少剂量后症状缓解。脑电图检查结果正常，没有癫痫发作的临床证据。患者没有口吃病史或家族病史，神经系统检查正常，没有锥体外系症状的迹象。
临床医生应该意识到口吃是氯氮平的一个副作用，即使没有已知的风险因素。进一步的研究应该调查氯氮平引起的口吃的病理生理学。
背景
氯氮平是一种非典型抗精神病药，已被证实可有效治疗难治性精神分裂症 [1]。氯氮平有明显的副作用，包括粒细胞缺乏症、心肌炎、癫痫发作、代谢副作用和唾液分泌过多 [1]。口吃是一种影响言语流畅性的疾病，是氯氮平的一种罕见副作用，已在许多病例研究中报告 [2,3,4,5,6,7,8,9]。口吃的病理生理机制仍未解决，但据推测包括多巴胺失调、遗传机制以及结构性和功能性大脑变化 [10]。毫不奇怪，先前的病例报告发现氯氮平引起的口吃与锥体外系症状 [4,5]、癫痫发作 [5,6,11,12]、脑病理 [4,5,13] 和口吃家族史 [4] 同时发生。很少有病例报告记录了在没有这些危险因素的情况下氯氮平引起口吃的情况[3]。
本病例报告的目的是描述一例因服用氯氮平而导致口吃的病例，该病例发生时没有癫痫发作、锥体外系症状，也没有口吃家族史。
病例介绍
该患者是一名 29 岁的非洲裔男性，于 2019 年 9 月入院，被诊断为精神分裂症和大麻和烟草使用障碍并发。入院时，他报告有 7 年的幻听病史，这些幻听本质上是贬义的、偏执的想法，并且缺乏动力。此外，他报告说，他的经历就像是别人的想法一样，并且认为他的想法被从他的脑海中夺走了。在这 7 年期间，他断断续续地服用不同剂量的口服奥氮平（2.5-10 毫克/天）和氟奋乃静长效注射剂（每月 25-37.5 毫克），两者在特定时间联合使用。他报告说，他平均每天使用一卷大麻和五支香烟来“感觉更好”。
他最初被送入精神病房，以稳定急性精神病症状。随后，他立即被送入住院物质使用障碍康复病房，以治疗烟草和大麻使用障碍。截至 2020 年 2 月，他总共住院 5 个月。
在此期间，在监督用药且未使用任何药物的情况下，患者未能充分尝试口服奥氮平 20 毫克/天和口服喹硫平 800 毫克/天（各约 9 周）。他报告出现持续性幻听、关联妄想、思想占有妄想和缺乏动力。尝试口服利培酮 6 毫克/天 2 周，但因精神病症状恶化而停止。因此，决定开始使用氯氮平。在住院的最后 2 周，开始以 25 毫克/天的剂量口服氯氮平。到第二周结束时，剂量以 25 毫克/天增加至 400 毫克/天，分次服用。我们采用了美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的处方指南对该患者进行氯氮平给药和剂量滴定 [14]。在服用 400 毫克/天氯氮平后，患者没有报告精神病症状，动机有所改善，并出院了。除了抗精神病药物外，患者在住院期间还服用 8-12 毫克/天尼古丁口香糖和 150 毫克/天安非他酮。然而，出院时停用安非他酮和尼古丁口香糖，以便有钱购买氯氮平。出院时他没有对烟草和大麻的渴望。
出院两周后，患者在仅服用氯氮平的情况下，出现了口吃，表现为说话时随机犹豫和重复说话声音。这导致他回避社交互动。患者既往无口吃病史，也没有家族史。临床上，他没有锥体外系症状，也没有癫痫发作的证据。神经系统检查和脑电图 (EEG) 结果均正常。患者报告出院后没有吸烟或吸食大麻，家人也证实了这一点。我们没有进行尿液药物筛查，因为该程序费用昂贵，患者负担不起。
作者当时并不知道口吃是氯氮平的副作用。通过文献检索，发现了大量有关该主题的病例报告。这促使临床医生考虑诊断为氯氮平引起的口吃。有报告表明，逐渐减少氯氮平的剂量是治疗氯氮平引起的口吃的有效方法，因此尝试了这种方法 [2,6]。减少剂量两周后，当剂量为 200 毫克/天时，口吃停止了，但精神病症状再次出现。第二次增加剂量的尝试，但这次更加渐进（隔日 12.5 毫克），两周后，由于口吃再次出现且精神病症状持续存在，剂量为 300 毫克/天，因此尝试停止。这促使作者使用口服阿立哌唑（10 毫克/天）和口服氯氮平（200 毫克/天）联合治疗。这种组合已被证明对氯氮平反应不佳的患者是安全有效的 [15,16,17]。在撰写本文时，患者已服用阿立哌唑/氯氮平组合 4 周。患者报告精神病症状强度减轻，口吃完全消失。
讨论和结论
本病例补充了四份病例报告，这些报告显示在没有已知风险因素的情况下发生了氯氮平引起的口吃。Murphy 等人[3] 报告了三例氯氮平引起的口吃病例，这些病例发生时没有任何癫痫发作、运动障碍或口吃病史的证据 [3]。同样，Nagendrappa 等人[2] 报告了一名 29 岁男性在没有任何儿童发育障碍、感觉缺陷、局灶性神经功能缺陷和癫痫发作的情况下因服用氯氮平而出现口吃。
氯氮平诱发口吃的具体病理生理机制仍然未知。一些病例报告表明氯氮平诱发的口吃与癫痫发作有关。Rachamalluet al.[5] 报道，一名 16 岁男性因氯氮平诱发口吃，其脑电图记录中出现癫痫样放电。同样，Duggalet al.[11] 报道，一名 28 岁服用氯氮平后出现口吃的男性出现了异常脑电图发现和全身强直阵挛性癫痫发作。Begum[12] 和 Supprianet al.[7] 均报道，氯氮平诱发口吃的患者出现了肌阵挛性抽搐。在所有上述病例中，口吃和癫痫发作均通过服用丙戊酸得到缓解。我们的患者的脑电图发现正常，没有癫痫发作的临床证据。因此，我们没有提供抗惊厥药。
也有人推测氯氮平引起的口吃是由锥体外系对药物的反应引起的。有趣的是，据报道，在因氯氮平引起口吃的患者中，锥体外系症状与癫痫发作同时出现。例如，Thomaset 等人[18] 报道，一名在服用氯氮平时出现口吃的患者出现了运动障碍和异常脑电图记录。同样，Rachamalluet 等人[5] 报道，一名因氯氮平引起口吃的患者同时出现了癫痫发作和运动障碍。在后一种情况下，丙戊酸解决了口吃、癫痫发作和运动障碍，表明癫痫发作是氯氮平引起口吃的主要潜在机制 [5]。在一个病例报告中，一名服用氯氮平的患者在没有癫痫发作的情况下出现了口吃和口面运动障碍，而四苯嗪对该患者没有反应 [4]。这进一步使人怀疑锥体外系机制在氯氮平诱发口吃的病因中的作用。我们的患者在服用氯氮平的整个期间没有出现锥体外系症状。
其他尚未得到充分证实的氯氮平诱发口吃的危险因素包括脑部病变和口吃家族史。一名 16 岁的患者在服用氯氮平期间出现口吃，该患者在 14 岁时有脑挫伤病史。[5]。同样，一名 55 岁的精神分裂症男性患者因服用氯氮平而出现口吃，该患者在 14 年前有头部受伤史，并且有口吃家族史[4]。然而，这两名患者在口吃发作时脑部磁共振成像 (MRI) 结果正常[4,5]。我们的患者未接受神经系统检查而出现阳性发现。
精神活性物质的使用可能会影响氯氮平代谢。具

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元