氯氮平诱发的间质性肾炎——一种罕见但重要的并发症：病例报告
抽象的
由于对精神分裂症患者有效的药物治疗范围有限，越来越多的患者（通常称为“难治性”）被开具氯氮平。虽然氯氮平诱发中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症已得到充分认识，但也可能发生其他罕见的潜在致命不良反应，包括本病例中报告的急性间质性肾炎。
一名 57 岁的白人女性患有难治性慢性精神分裂症，在开始使用氯氮平治疗后出现急性肾衰竭。不良反应发生在仅服用四剂药物（每天剂量从 12.5 毫克增加到 25 毫克）后。停用氯氮平后，患者的肾功能恢复正常，药物没有其他变化。患者大约 4 年前曾接触过氯氮平，当时她也出现了类似的反应。
氯氮平引起的肾脏反应极为罕见，但如果不及时发现，可能会致命。精神科医生在开始使用氯氮平时需要注意这种可能的并发症。
介绍
二苯二氮卓类衍生物氯氮平是一种所谓的“非典型”或第二代抗精神病药，被广泛认为是治疗精神分裂症最有效的药物之一。氯氮平会对血液造成严重的不良影响，包括可能致命的中性粒细胞减少症（约 2.7% 接受氯氮平治疗的患者），因此其使用通常仅限于难治性精神分裂症病例。尽管人们认识到氯氮平会产生许多不常见的不良反应，包括肝炎、胰腺炎、血管炎和肺炎 [9]，但肾脏不良事件却不太为人所知。我们报告了一例急性肾衰竭病例，据推测是由间质性肾炎引起的，该病例发生在一名 57 岁的白人女性身上，该女性患有难治性慢性精神分裂症，在开始使用氯氮平治疗后发生。虽然使用氯氮平引起的肾脏并发症非常罕见，但使用氯氮平的精神科医生必须意识到这种不良反应的可能性，以便在必要时及时进行治疗。
病例介绍
一名 57 岁的已婚白人女性对氯氮平产生了不良反应，她长期患有难治性慢性精神分裂症 (ICD10 F20)，由于病情严重，需要在医院持续护理多年。她在 18 岁左右首次患上精神分裂症，并已接受抗精神病药物治疗近 40 年。她的儿子和表兄妹也有精神分裂症家族病史。尽管在社区环境中治疗许多精神分裂症患者具有公认的优势，但她的症状 - 无论是阳性还是阴性 - 都对一系列治疗方法有抵抗力，因此她自 1985 年以来一直住院。患者还会定期表现出需要熟练护理支持的挑战性行为；有时，她需要在重症精神病护理病房而不是康复病房接受护理。在患病的 40 年时间里，患者服用过多种抗精神病药物，包括第二代（非典型）抗精神病药物，但不幸的是，这些药物对症状和功能均无益处。2003 年 6 月，患者尝试使用氯氮平，但大约一个月后，由于急性肾衰竭而停止使用，当时患者需要转入综合医院病房。当时，内科专家将肾衰竭归咎于氯氮平，尽管患者当时也在服用锂，并且在停止所有药物之前发生了继发性锂中毒，锂的峰值为 2.2 mmol/L。
2007 年 11 月，经过多学科病例审查后，医生决定重新试用氯氮平治疗患者可能会受益，尤其是考虑到她未能从英国所有可用的非典型抗精神病药物中获益。这被认为是一个合理的策略，因为之前使用氯氮平时出现的肾脏不良反应被认为是碳酸锂引起或加剧的。鉴于患者病情严重且难治，并考虑到之前试用氯氮平的情况，似乎有充分的理由重新使用氯氮平。重新试验时患者的伴随用药为晚上服用 10 毫克奥氮平和 75 毫克左美丙嗪以及每天服用 1100 毫克丙戊酸钠；对于精神病急性加重，可使用 5 毫克氟哌啶醇肌肉注射。在氯氮平再试验之前，该药物组合已使用数月，没有证据表明有副作用。在氯氮平治疗试验之前，已停止左美丙嗪治疗。在开始使用氯氮平前 3 天检查血液学和生化血液结果正常。
氯氮平的起始剂量为夜间 12.5 毫克。在氯氮平治疗的第二天（早晚各 12.5 毫克），患者主诉身体不适，检查时发现心动过速（115 次/分钟）和发热（37.5°C）。在第 3 天（早晚各 12.5 毫克氯氮平），患者仍然心动过速和发热（38.0°C）。尿液试纸测试显示微量蛋白质和红细胞 (RBC) 的存在，患者被推测患有尿路感染，在尿液（MSSU）样本送去进行细菌学检查后，开始使用甲氧苄啶。在第 4 天，患者发热和心动过速持续存在，停用氯氮平；共给予五剂氯氮平。血液生化显示 C 反应蛋白 (CRP) 显著升高，为 197 mg/L；白细胞分类计数：淋巴细胞 1.04（1.3-3.5 × 109）和中性粒细胞 8.2（2.0-7.5 × 109）。其他所有结果均正常，包括肌酐（87 μmol/L）。尿液中段样本显示少量脓细胞和有机体，但没有红细胞，也没有生长。第二天，停用甲氧苄啶，开始使用阿莫西林治疗疑似胸部感染。升高的体温在接下来的几天内稳定下来，尽管患者仍然心动过速。第 8 天的血液生化显示 CRP 138 mg/L，肌酐 126 μmol/L，估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 40 mL/min/1.73 m2。第 9 天生化结果为肌酐 106 μmol/L、eGFR 50 mL/min/1.73 m2、红细胞沉降率 (ESR) 70 mm/小时。5 天后停用阿莫西林。随后几天肾功能恢复正常。
讨论
氯氮平治疗很少导致急性肾衰竭 [1]-[5]。在总共超过 26,000 例疑似氯氮平不良反应中，英国药品和保健

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