22 岁白人女性卵巢早衰与染色体异常之间的临床相关性：病例报告
抽象的
卵巢早衰是指 40 岁之前卵巢功能停止。其生化特征是性腺激素（雌激素和抑制素）水平低和促性腺激素（黄体生成素和促卵泡激素）水平高。
我们的病人是一名 22 岁的白人女性，正在接受不孕症评估，从 18 岁起出现继发性闭经。没有发现过早绝经的阳性家族史。对病人的核型检查显示存在相互易位，看似平衡，即 X 染色体长臂 (q13) 和 14 号染色体短臂 (p12)，因此核型为：46，X，t(X; 14)(q13;p12)。
我们的研究强调了核型分析是评估闭经的基础研究之一。它强调了遗传病因，即染色体异常，是闭经的致病因素。
介绍
卵巢早衰 (POF) 是指 40 岁之前卵巢活动停止[1]。这种疾病的生化特征是性腺激素（雌激素和抑制素）水平低和促性腺激素（黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH)）水平高[2]。
在三分之二的病例中，POF 被认为是特发性的[3]，患者具有正常的核型；在剩下的三分之一的病例中，它继发于基因异常[4]、自身免疫病理[5]、药物治疗[6]、放射治疗或手术卵巢切除术。
在没有手术卵巢切除术、化疗或盆腔放疗的情况下，卵巢早衰通过两种主要机制（卵泡功能障碍和卵泡耗竭）涵盖了一系列不同的病症[7]。尽管卵巢衰竭还有许多其他原因，但遗传或染色体原因是最重要的，因为它们的存在会影响后续治疗。
我们的研究强调，核型分析是评估闭经的基础研究之一。它强调遗传病因（染色体异常）是闭经的致病因素。
病例介绍
我们的病人是一名 22 岁的白人女性，正在接受不孕症评估，她从 18 岁起就出现了继发性闭经。过去两年她接受了激素替代治疗，导致周期性出血，但仍然无排卵。没有发现过早绝经的阳性家族史。
盆腔超声检查显示子宫前屈，轮廓、回声结构和尺寸正常。子宫内膜回声图正常。左右卵巢尺寸和形态正常，无液体渗出。子宫输卵管造影证实子宫输卵管解剖结构正常。
患者脑部及垂体磁共振成像显示鞍腔形态及大小规则，无结构性改变。腺垂体无改变。垂体脚方向正常。血清抗卵巢及抗肾上腺抗体未见。从表1可见，患者促性腺激素水平高（LH：41.17IU/L，FSH：79.90IU/L；高促性腺激素性闭经）[2]。促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺激素水平正常，抗甲状腺过氧化物酶抗体及抗甲状腺球蛋白抗体水平非常高。
此时，有必要通过研究她的核型来结束诊断。她的核型是使用常见培养技术从外周血中提取的 T 淋巴细胞获得的。获得的染色体使用奎纳克林用 Q 显带法进行显带。对她的核型进行检查发现存在相互易位，似乎平衡，涉及 X 染色体长臂 (q13) 和 14 号染色体短臂 (p12)，因此核型为 46,X,t(X;14)(q13;p12)（图 1）。
图 1
核型 46，X，t(X; 14)(q13;p12)。
断点通过荧光原位杂交确认（图 2、表 2）。为了评估 X 染色体的失活情况，我们使用了人类雄激素受体 (HUMARA) 检测，该检测使用 Xq11.2 中的雄激素受体位点。在该基因的第一个外显子中，在对甲基化敏感的限制酶（HpaII 或 HhaI）的切割位点旁边有一个高度多态性的三核苷酸重复 (CAG)，仅在失活的 X 染色体上发生甲基化。该检测表明，活性 X 染色体发生了易位（X 常染色体：X；14）。
图 2
BAC 克隆用于荧光原位杂交，具有 X 染色体上的相对位置。在两幅图中，您可以看到定义 X 上断点的克隆的符号。另请参见表 2。
为了判断这是新生的还是分离性染色体异常，我们研究了父母双方的核型。他们的核型正常，这意味着染色体异常是新生的。此外，我们的患者没有表现出与 X 连锁隐性遗传疾病相关的临床表现。
讨论
X 常染色体易位极为罕见（3 万分之一）。女性的一条 X 染色体处于失活状态，这种失活完全是随机的。这种现象称为异位。在 X 常染色体易位的情况下，失活不是随机的，而是涉及未易位的 X 染色体[9,10]。
我们必须考虑到，在易位的染色体上，Xq13 区域的 X 失活中心是关闭的，而对卵巢的发育和/或功能很重要的不同基因存在于 X 染色体的长臂上[11]。我们可以假设 X 常染色体易位不会中断与卵巢功能有关的基因，但由于其“位置效应”，它们会导致表达改变[12]。
在所有细胞中发生活性X染色体易位且断点未中断任何功能基因的女性中，约有一半患有卵巢衰竭（断点位于Xq13至q26区域内），另一半具有正常表型（断点位于Xq13至q26区域之外）[13–15]。
结论
该治疗的目的不仅在于干预她的更年期症状，而且也在于同时实现对骨质疏松症、心血管病变和脑退化病变的一级和/或二级预防。
我们的研究强调了核型分析是评估闭经的基础研究之一。它以染色体异常的形式突出了闭经的遗传病因。
同意
已获得患者书面知情同意，同意发表本病例报告及随附图片。本期刊主编可查阅书面同意书副本。
参考
Nelson LM：临床实践。原发性卵巢功能不全。N Engl J Med。2009, 360 (6): 606-614。10.1056/NEJMcp0808697。
文章CASPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
Massin N、Meduri G、Bachelot A、Misrahi M、Kuttenn F、Touraine P：评估卵巢早衰患者的卵巢储备不同标志物。Mol Cell Endoc

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