伊曲康唑与胺碘酮相互作用导致心脏骤停：一例病例报告
抽象的
唑类药物，特别是伊曲康唑，通常用于治疗真菌病或经验性治疗中性粒细胞减少症或重症监护患者的持续性脓毒症。偶尔的心血管不良事件与伊曲康唑的使用有关，通常归因于伊曲康唑与西沙必利、特非那定或地高辛的相互作用。它与胺碘酮的相互作用此前尚未被描述过。
一名 65 岁的白人男子因心房颤动引起的大面积缺血性中风被送入我们医院的重症监护室。由于心室反应迅速，他开始接受静脉注射胺碘酮，几天后还被开具伊曲康唑治疗疑似念珠菌血症。在接受第一剂治疗后，我们的患者出现严重低血压，但对液体和肾上腺素反应迅速。然后，两个月后，再次开具伊曲康唑治疗确诊的真菌血症。通过中心静脉导管接受第一剂治疗后，我们的患者出现低血压并随后停止呼吸。他被成功复苏，由于没有发现其他原因，他的停止呼吸被归因于脓毒症休克，他的抗真菌治疗改为卡泊芬净。当获得敏感性测试结果时，抗真菌治疗降级为伊曲康唑，给药后我们的患者立即再次停止呼吸，并再次成功复苏。这次心脏骤停与伊曲康唑有关，因此已停用该药物，从那时起，我们的患者病情一直保持稳定，直至出院转入神经内科病房。
伊曲康唑与胺碘酮合用可导致重症患者发生严重心血管不良事件。重症监护医师、药剂师和内科医生应注意这两种常用药物的相互作用。
介绍
伊曲康唑被广泛用于治疗真菌病，包括慢性坏死性肺曲霉病 [1]。重症监护病房的患者尽管接受了广谱抗生素治疗但仍持续高烧，由于念珠菌血症发病率高且死亡率高，应考虑进行经验性抗真菌治疗 [2]。在这种情况下，唑类、氟康唑和伊曲康唑是最合理的选择 [3]。伊曲康唑的使用偶尔会导致不良心血管事件，包括充血性心力衰竭 [4]、高血压、心室性早搏或其他心律失常 [5,6] 和心室颤动 [7]。这些不良事件并不常见，最常见的原因是伊曲康唑与西沙必利、特非那定或地高辛的相互作用 [8]。
在本研究中，我们描述了一名缺血性中风患者的病例，该患者在静脉注射伊曲康唑后出现一次低血压发作和两次心脏骤停。据我们所知，这是第一例因伊曲康唑和胺碘酮相互作用而导致心脏骤停的病例。
病例报告
一名 65 岁的白人男性，有高血压病史，因突然失去意识并伴有右侧偏瘫被送入我们的神经内科。心电图 (ECG) 显示心房颤动 (AF) 伴有快速心室反应；他的超声心动图射血分数为 60%，没有壁运动减退，计算机断层扫描 (CT) 结果证实左侧大脑前动脉分布区出现缺血性改变。他开始接受静脉注射胺碘酮 (Angoron；Sanofi Aventis) 以控制心率。在接下来的几个小时内，我们的患者的意识水平恶化，需要插管并转入我们的重症监护室。几天后，他出现感染性休克并发急性肾衰竭，除了广谱抗生素治疗外，还给他开了伊曲康唑 (Micronazole；Pharma Line) 进行经验性抗真菌治疗。第一次用药后不久，我们的患者血压急剧下降（血压 50/30 mmHg），心电图无明显变化。补液、推注和肾上腺素治疗均对他有反应，几小时内停用血管活性药物。由于未发现其他明显原因，因此这次血压下降被认为是败血症。
在接下来的几天里，虽然我们的患者病情稳定，肾功能也有所改善，但由于对侧新发缺血性中风，并发脑水肿，他出现了瞳孔不等大。他接受了保守治疗，他的意识水平逐渐好转；他脱离了呼吸机，但由于气管切开术和间歇性脓毒症发作，他在重症监护室的住院时间延长。进入重症监护室两个月后，在血培养中分离出真菌，我们的患者开始接受伊曲康唑治疗，等待敏感性测试结果。此时，他的体温很高，但可以自主呼吸，血流动力学稳定。他还在接受每天 200 毫克口服胺碘酮。在通过中心静脉导管注射第一剂 200 毫克伊曲康唑后，我们的患者的血压突然从 150/90 毫米汞柱降至 50/30 毫米汞柱，随后他失去意识和排便能力；心电图显示无脉性电活动，心率约为55次/分钟。患者重新连接呼吸机，心脏按摩3分钟，给予2mg肾上腺素直至恢复自主循环。随后，开始以150μg/分钟的速度输注去甲肾上腺素，逐渐减少剂量直至停药。复苏后患者的动脉血气、电解质和肌钙蛋白如表1所示。心脏骤停后心电图显示心房颤动（AF），100次/分钟，校正QT间期延长，除此以外没有其他变化。几小时后QT间期恢复正常。患者的意识水平没有恶化，后续脑部CT扫描结果较上次扫描略有改善。这次发作最终归因于真菌血症引起的败血症，抗真菌治疗改为卡泊芬净 50 毫克（Cancidas；默克公司），等待敏感性测试结果。患者在心脏骤停当天使用的所有药物均列于表 2 中。五天后，患者的血培养结果出来了。分离出近平滑念珠菌，对氟康唑和伊曲康唑敏感，抗真菌治疗降为伊曲康唑。由于心率不受控制，他还接受了 300 毫克胺碘酮推注。在接受伊曲康唑（200 毫克）几分钟后，他再次出现无脉性电活动骤停；这次进行了 10 分钟的心脏按摩，并推注肾上腺素和阿托品，直到他成功复苏。他的动脉血气、电解质和肌钙蛋白在复苏后立即和六小时均未出现异常。这次发现伊曲康唑与心脏骤停有关，因此停用了伊曲康唑。从那时起，我们的患者病情一直稳定，15 天后出院回到神经内科病房。
讨论
我们介绍的病例是一名 65 岁缺血性中风男性，他在接受胺碘酮治疗房颤期间通过中心静脉导管输注伊曲康唑后晕倒一次并停止搏动两次。第一次和第二次发作被归因于败血症，这就是为什么第三次用药的原因。我们的患者在这些发作后迅速复苏，并排除了所有其他导致搏动的原因。我们的患者在最后一次发作后随访了 15 天，情况稳定，最终出院回到我们的神经内科病房。根据 Naranjo 量表 [9]，这种不良反应被评为 9 级，这使得伊曲康唑与搏动停止的关联明确（表 3）。出于道德原因，未进行激发试验。
在文献 [4–7] 中，伊曲康唑的使用偶尔会导致不良心血管事件，包括充血性心力衰竭、高血压和各种心律失常，最常见于已有心脏病的患者 [6]。这些不良事件被认为并不常见，大多数情况下归因于伊曲康唑与西沙必利、特非那定

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