唐氏综合征和 2019 冠状病毒病患者脑静脉血栓形成：病例报告
抽象的
新型冠状病毒肺炎疫情已蔓延至全球大部分地区。脑静脉血栓形成是一种罕见的血栓栓塞性疾病，可表现为新型冠状病毒肺炎感染的肺外并发症。
我们报告了一名患有唐氏综合症的西班牙裔女性的病例，该女性患有 2019 冠状病毒病，并出现大面积脑静脉血栓形成的并发症。
脑静脉血栓形成是一种罕见的血栓栓塞性疾病，可表现为 2019 冠状病毒病感染的肺外并发症。在缺乏临床和流行病学数据的情况下，进一步研究 2019 冠状病毒病感染唐氏综合征患者发生脑血管血栓事件的危险因素和病理生理原因非常重要。
介绍
2019 新型冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已蔓延至全球大部分地区，迄今为止已造成全球超过 2800 万人感染，超过 100 万人死亡 [1]。这种感染主要与肺部损害有关，从而导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征；然而，最近的研究表明，该病与血栓前状态有关，高凝状态会损害肺和中枢神经系统等重要器官的灌注。就后者而言，据报道住院 COVID-19 患者中脑血管事件的发生率为 0.5%，其中静脉窦血栓形成是此类患者中最少见的临床表现 [2]。我们报告了一例患有唐氏综合征的女性患者，她感染了 COVID-19，并出现广泛的窦静脉血栓形成并发症。
病例报告
我们报告了一名 36 岁西班牙裔女性的病例，其病史包括唐氏综合症、1 级肥胖和激素补充的甲状腺功能减退症，没有癫痫或癫痫发作史。她因 7 天无粘液或血液的腹泻、干咳、进行性精神状态改变以及左半身体局灶性强直阵挛性癫痫发作而入急诊室，随后发展为全身。到达时，患者的生命体征显示血压为 110/60 mmHg，心率为 115 次/分钟，呼吸频率为 30 次/分钟，在 15 L 高面罩流量辅助供氧下血氧饱和度为 88%。体格检查时，她的格拉斯哥昏迷量表评分为 11/15，并且表现出嗜睡并且与检查者互动不良。她表现出反应性等充血，肺部听诊伴双肺啰音，并有呼吸困难和使用辅助呼吸肌的迹象。在评估期间，她出现了癫痫大发作，并发展为癫痫持续状态，需要使用地西泮和丙戊酸、气道保护和侵入性通气支持进行治疗。实验室检查结果显示白细胞增多，中性粒细胞增多和淋巴细胞减少，乳酸脱氢酶和 D-二聚体升高（18,320 ng/mL）。动脉气显着呼吸性碱中毒，伴有严重的低氧血症和高乳酸血症，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）确诊为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，胸部 X 光检查显示双肺外周间质阴影。
她被转移到重症监护室，开始通过保护性机械通气和俯卧位治疗难治性低氧血症。进行了简单的脑部计算机断层扫描 (CT) 扫描，报告左顶叶实质内出血和相关血管源性水肿，没有任何脑室引流的证据或颅内高压的迹象；因此，开始神经保护，并继续使用丙戊酸和左乙拉西坦治疗。由于所述发现，推迟了抗凝治疗的开始。在重症监护室 (ICU) 的第二天，由于持续性心动过缓和 D-二聚体进行性升高至 25,000 ng/mL，进行了简单的 CT 脑部扫描，报告间接表明上矢状窦血栓形成和静脉梗塞（图 1）。随后，脑 CT 血管造影静脉期证实上矢状窦、嗜酸性窦和直肌窦末端广泛静脉血栓形成，以及横窦次全闭塞（图 2）。因此，开始全面抗凝治疗，低分子量肝素 (LMWH) 1 mg/kg，每 12 小时一次。对血栓性疾病进行了进一步分析，例如对狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM)、β2 糖蛋白 IgM 和 IgG 以及绒毛膜促性腺激素的检测，结果均为阴性，考虑到血栓事件继发于 COVID-19 感染，排除了妊娠或抗磷脂综合征。
图 1
简单断层扫描：箭头指向双侧大脑半球顶枕区血管源性水肿，并延伸至额叶后部，左侧皮质下出血小灶。心室心房不对称塌陷，左侧心房前偏
图 2
脑CT血管造影：箭头指向大面积静脉血栓形成，整个上矢状窦、窦口及直肌窦末端闭塞。横窦部分闭塞
在ICU住院期间，患者接受呼吸机辅助通气16天，完成两轮俯卧位治疗，氧合改善，无神经功能缺损征象，遂停用镇静剂并成功拔管。随后转入普通病房进行全面康复治疗，未发现神经系统后遗症。出院时，抗凝治疗从LMWH换为华法林，剂量为5mg/d。首次发作6个月后，患者进行了脑部CT扫描和神经系统评估，结果显示无神经功能缺损。出院后未出现癫痫发作（图3）。
图 3
六个月对照脑 CT 扫描：箭头指向顶叶双侧皮质-皮质下脑软化区，左叶范围较大，枕骨凸面有小带皮质脑软化
讨论
COVID-19 导致的 ICU 患者血栓栓塞并发症发生率接近 31% [3]。其中，脑静脉血栓形成是一种罕见的脑血管事件，每百万人约有 3 至 4 例发生。最常见的表现是育龄妇女，她们有血栓形成风险，如遗传性、获得性、自身免疫性或感染性 [4]。迄今为止，尚无报道唐氏综合征患者因感染 COVID-19 而出现 CVT 并伴有乙状窦和横窦受损。
COVID-19 引起的高凝状态已导致感染患者发生脑血管事件并发症。Shahjoueie 等人对 17,799 名住院的 COVID-19 患者进行了荟萃分析，结果显示 0.9% 的病例有发生脑血管事件的风险，最常见的是缺血性事件（79%），其次是颅内出血（17%），最不常见的是窦静脉血栓形成（4%）。COVID-19 患者中窦静脉血栓形成的表现在女性中更为常见，中位年龄为 54 （± 39–58）岁，在出现呼吸道症状后平均 4 天出现神经系统症状，本病例报告证明了这一点与出现呼吸道症状的时间和神经系统症状的发展时间（5 天）有关 [2]。尽管如此，在我们的案例中，值得强调的是，COVID-19 感染与患有肥胖和唐氏综合症的年轻女性的脑血栓事件之间存在关联。
如前所述，COVID-19 感染表现出多系统表现，主要与肺部相关，以内皮病为病理生理基础。这些表现可通过炎症和血栓形成途径来解释，即与内皮细胞的血管紧张素转换酶 2 受体结合，导致内皮炎和弥漫性促凝状态 [5]。然

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