卵巢癌小脑转移一例
抽象的
约 62% 的卵巢癌患者在就诊时即已发生转移，但脑转移却很少见，据报道只有 3.3–4% 的患者发生脑转移。脑转移似乎在确诊时已处于晚期且存在 BRCA1/2 突变的患者中更为常见。
我们报道了一个 47 岁白人女性的病例，BRCA 野生型，患有卵巢癌，始于单发小脑转移。
卵巢癌脑转移罕见且诊断和治疗复杂。本病例侧重于诊断和治疗，强调了多学科团队采用多模式方法的重要性。
背景
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科肿瘤，是女性癌症死亡的第五大原因，美国每年报告的死亡人数为每 100,000 名女性中 7.2 人 [1]。卵巢癌是一种“隐形杀手”，约 62% 的病例在就诊时已发生转移；事实上，其诊断通常发生在晚期（FIGO III-IV 期）[1,2]。
最常见的转移部位是腹膜、肝脏和淋巴结 [3,4]。仅偶尔才会累及骨骼 [3,4,5]。相反，脑转移 (BM) 很少见；意大利多中心卵巢癌试验 (MITO) 分析证实，全球 3.3–4% 的患者报告有脑转移 [5,6]。BM 发病率逐渐增加，可能是因为诊断技术的进步和新治疗方案带来的患者生存率提高 [7,8]。Gardner 等人的回顾性研究表明，在就诊时确诊 BM 仍然很少见（仅占患者总数的 1%）[9]。BM 似乎更常见于组织学分化不良（浆液性、透明细胞、未分化）和诊断时为晚期的 OC 患者，但即使在 IC 期也可能出现 [6,10]。据报道，与BRCA野生型患者相比，携带BRCA1/2突变的OC患者更容易发生内脏和脑转移[11,12,13,14]。Teckie等人的回顾性研究显示，大多数出现脑转移的患者只有一处转移灶（约46.7%），而26.7%的患者有四个或四个以上的转移灶；卵巢癌中软脑膜疾病的报道仍然很少[14]。脑转移与预后不良有关[5,13]，无论BRCA状态如何，出现肺、骨或脑转移的OC患者的预后均比出现肝转移的患者更差[15]。
目前，所有组织学亚型的卵巢上皮癌 (EOC) 的标准治疗包括初始最佳减瘤手术，然后进行以顺铂为基础的化疗。据推测，卵巢上皮癌向中枢神经系统 (CNS) 的转移是通过 Virchow-Robin 血管周围间隙直接血源性播散、在脑膜受累的情况下通过逆行淋巴扩散或骨受累后直接侵入中枢神经系统 [16]。
脑转移瘤的治疗需要多模式方法 [10,16]。手术联合化疗和/或放疗不仅可以确保更好的有效反应，还可以延长生存期 [10,16,17,18,19]。
本文报道了一名高级别浆液性卵巢癌患者的病例，其就诊时的症状和初步诊断与小脑转移有关。转移灶和原发肿瘤均接受了手术治疗。随后，患者接受了辅助化疗和 PARP 抑制剂 (PARPi) 尼拉帕尼维持治疗。
病例介绍
2021 年 9 月 13 日，一名 50 岁以下的年轻白人女性因头痛到急诊室就诊，头痛已持续约一个月且不断恶化。患者没有侧位缺陷或其他神经系统疾病。体格检查未发现主要症状，紧急情况下的血液检查未发现危急情况。她没有描述体重减轻或其他提示癌症的症状。
脑部计算机断层扫描 (CT) 显示左小脑存在体积大囊性病变，伴有占位效应和阻塞性脑积水（图 1）。她是一名活跃的吸烟者，她的病史包括高血压、正在治疗的高胆固醇血症、胃食管反流病和 2020 年 7 月通过支架置入治疗的非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTEMI)。她没有报告重大外科手术，并否认家族有肿瘤病理史。
图 1
CA125 标记趋势。A脑 CT 检查显示小脑病变。B腹部 CT 检查显示卵巢肿瘤。C手术后 5 个月脑 CT。D手术后 9 个月脑 CT
2021 年 9 月 16 日，她接受了神经外科手术，切除小脑病变。
组织病理学检查发现具有乳头状特征的低分化腺癌（图 2C、D）。形态学和免疫表型（CK7+、ER+/−、PR−/+、CD10−/+、c-ERBB2−、TTF1−、CDX-2−、CK20−、β-catenin−）符合卵巢/妇科原始细胞转移（图 2E-G）。
图 2
卵巢肿瘤（A、B）和小脑病变（C、D）的显微照片，苏木精-伊红染色；4 倍放大率（A、C）和 10 倍放大率（B、D）。A高级别浆液性癌的腺状和乳头状模式，具有明显的核多形性。B高级别浆液性癌的实体外观，具有明显的核异形性、嗜酸性胞浆和高有丝分裂指数。C、D具有乳头状特征的低分化腺癌。E、F小脑病变的免疫组织化学染色，提示病变来自卵巢原发性的继发性起源：细胞角蛋白 7 (CK7) (E)、β-catenin (β-cat) (F) 和雌激素 (Estrog) (G)
胸部和腹部增强 CT 扫描显示右侧附件区有一个椭圆形新形成物，大小为 12.9 × 7.7 cm，轮廓凹凸不平，疑似卵巢癌；左侧附件区还发现了一个椭圆形实性形成物，大小为 5.8 × 5.6 × 3.7 cm，而其他部位未发现其他病理学发现（图 1）。病变经磁共振成像 (MRI) 和经阴道妇科超声扫描证实。2021 年 9 月，血清肿瘤标志物为癌胚抗原 (CEA) 5.8 ng/mL [正常值 (n.v.) 0-5 ng/mL] 和癌抗原 125 (CA125) 614.6 U/mL（n.v. 0-35 U/mL）。
2021 年 10 月，她接受了腹腔镜双侧附件切除术和腹膜冲洗细胞学检查。组织病理学检查显示腹膜液中未发现肿瘤细胞。双侧卵巢均有高级别浸润性浆液性癌的证据，伴有淋巴血管侵犯和浆膜扩展（图 2A 和 B）。最终分期为 pT1c2 cN0 pM1b（FIGO IV 期）。未检测到 BRCA 突变。2021 年 11 月 2 日，术后胸部和腹部 CT 检查未显示残留疾病的证据。
2021 年 11 月 8 日，脑部 MRI 显示，在手术部位左侧小脑深部有一个含液体且边缘增厚的区域，在注射造影剂后增强。此时，血清肿瘤标志物为 CEA 5.4 ng/mL 和 CA 125 99.8 U/mL。该病例在多学科会议上进行了讨论，没有脑部放射治疗 (RT) 的指征。
2021 年 12 月至 2022 年 4 月，患者接受一线化疗，每三周使用一次卡铂和紫杉醇，标准剂量，耐受性良好，无明显副作用。2021 年 12 月 23 日，即手术后约 2.5 个月，血清肿瘤标志物均在正常范围内。
2022 年 2 月，多学科团队提出重复脑部 MRI 检查的指征，目的是评估是否进行脑部立体定向放射治疗。在此期间，未将贝伐单抗添加到化疗中。2022 年 2 月 24 日进行的胸部和腹部 CT 扫描证实没有残留疾病的证据。2022 年 3 月 17 日，脑部 MRI 显示出与术后后遗症一致的发现，未确认放射治疗。
2022 年 3 月，患者在接受 6 次化疗后结束化疗，手术后仍保持完全缓解。2022 年 4 月 28 日，她开始以 PARPi 尼拉帕尼 200 毫克/天进行维持治疗，这是适合她体重的标准治疗方案和剂量。开始维持治疗后的第一次 CT 扫描（2022 年 6 月）证实完全缓解。2022 年 7 月 21 日，血清 CEA 水平为 5.4 ng/mL，而 CA125 水平为 16.8 U/mL。2022 年 4 月和 2022 年 7 月重复进行的脑部 MRI 检查结果均为阴性。截至撰写本文时，患者仍然活着并继续维持治疗，生活质量良好。
讨论与结论
卵巢癌中的 BM 很少见，但诊断和治疗却很复杂，因为它们会影响患者的预后。本病例侧重于诊断和治疗，强调了多学科团队采用多模式方法的重要性。
本病例诊断时出现卵巢癌小脑转移的情况极为罕见。诊断基于形态学和免疫组织化学数据，并由临床和放射学发现证实。
此外，即使没有基于共识的治疗方案，多模式治疗策略也显示出了出色的效果，即先进行手术，然后再进行全身治疗。在 OC 的维持策略中，PARPi 尼拉帕尼已证明其在动物模型中治疗 BM 中的疗效，能够克服血脑屏障 [20]。报道了一名接受尼拉帕尼维持治疗的患者，该患者病情缓解超过 17 个月，生活质量极佳 [21]。
该病例是个性化多模式诊断和治疗方法成功的一个例子，针对诊断时表现为小脑转移的 IV 期卵巢癌的非典型患者，该方法在控制发病症状和转移性疾病方面获得了良好的效果。
数据和材料的可用性
研究中提出的原创贡献已包含在文章中，进一步的询问可以直接联系相应的作者。
缩写
脑转移瘤
癌抗原 125
癌胚抗原
计算机断层扫描
国际妇产科联合会
意大利卵巢癌多中心试验
磁共振成像
卵巢癌
PARP 抑制剂
参考
Jelovac D, Armstrong DK。卵巢癌诊断和治疗的最新进展。CA Cancer J Clin。2011；61(3)：183–203。https://doi.org/10.3322/caac.20113。
文章PubMedPubMed CentralGoogle Scholar
Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lort

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元