脊索瘤：病例系列和文献综述
抽象的
脊索瘤是一种罕见的颅底和中轴骨骼恶性肿瘤，每年发病率不到 0.1/100,000。晚期脊索瘤患者预后不良，因为局部复发，周围骨和软组织浸润和破坏。细胞毒性化疗或其他全身疗法尚未证明对这些疾病有效。因此，已提出几种可能有益的分子靶向疗法，包括酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼、索拉非尼、拉帕替尼等。
我们介绍了三例采用分子靶向疗法治疗的晚期脊索瘤病例：一名 52 岁的白人男性、一名 72 岁的白人女性和一名 38 岁的白人女性。
脊索瘤的全身治疗选择很少，而且疗效有限。对于这种罕见疾病，无法进行大量患者的随机试验。靶向治疗可能是治疗脊索瘤的合理替代疗法。不过，这种罕见疾病仍需要新的治疗策略。
背景
脊索瘤是一种罕见的颅底和中轴骨骼恶性肿瘤，每年发病率不到 0.1/100,000 [1]。脊索瘤的发病机制尚不明确。据推测，胎儿发育过程中发育的脊索是由细胞残留物进化而来的 [2]。晚期脊索瘤患者预后不良，因为局部复发，周围骨和软组织浸润和破坏。细胞毒性化疗或其他全身疗法尚未证明对这些疾病有效。因此，几种分子靶向疗法被认为可能有益，包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，如伊马替尼、索拉非尼、拉帕替尼等。由于使用 TKI 作为治疗选择的病例数很少，因此数据非常有限。我们介绍了三例用分子靶向疗法治疗的晚期脊索瘤病例。本系列病例报告了脊索瘤患者对 TKI 伊马替尼和舒尼替尼的稳定反应。在马尔马拉大学医学肿瘤科，2015 年至 2017 年期间有三名脊索瘤患者接受了这些药物治疗：一名患者接受伊马替尼治疗，一名患者接受舒尼替尼治疗，一名患者接受伊马替尼和舒尼替尼治疗（表 1）。
病例介绍
一名 52 岁的白人男性，无既往病史，于 2012 年 4 月出现骶部疼痛，已持续 3 个月。无重大家族史或社会心理史。他未服用任何药物。他是一名计算机工程师，工作范围主要是办公室工作。他与妻子和一个孩子住在伊斯坦布尔的一套小公寓里。他是一名活跃的吸烟者，每年吸烟 10 包。目前，他每天吸五支烟。他不喝酒。他的体格检查发现骶部有压痛和肿胀。他的生命体征稳定，血压 125/65，脉搏 70/分钟，体温 36.2 °C。全身检查正常，未发现神经系统异常。脊椎磁共振成像 (MRI) 显示 L5 病理性骨折。经过 Tru-Cut 活检，他被诊断为患有软骨样脊索瘤。他在术前用 Cyber​​Knife 分两次对 L5 椎体进行立体定向放射治疗，总剂量为 15 Gray，随后于 2012 年 5 月接受了手术。我们旨在通过术前立体定向放射治疗减少手术并发症。两年后，即 2014 年 5 月，他出现腰骶部疼痛，MRI 提示复发性肿瘤涉及 L4、L5 和 S1 椎体。他不适合手术，因此接受了以确定性放射治疗，即主要用于姑息治疗的调强放射治疗 (IMRT)。2014 年 7 月 7 日至 2014 年 8 月 8 日期间，他每周 5 天共 4 周，分 20 次对 L4、L5 和 S1 椎体进行 40 Gray 的照射。2016 年 1 月，他出现截瘫。对照成像显示局部复发、多个肺结节和胸骨转移。伊马替尼 400 毫克治疗于 2016 年 2 月开始，一直持续到 2017 年 7 月，此时对照影像显示病情进展。他总共接受了 16 个月的治疗。在此期间，他每天服用 400 毫克伊马替尼，未减少剂量。实验室结果如表 2 所示。总体而言，他对治疗的耐受性良好，未报告任何副作用。提供了最佳支持治疗。他一直接受最佳支持治疗直至 2018 年 5 月。他于 2018 年 5 月 25 日去世。
一名 72 岁的白人女性，患有 2 型糖尿病和高血压，于 2010 年 2 月出现复视。她的生命体征异常。她的血压高 (150/95 mmHg)，脉搏和体温分别为 65/分钟和 37.1 °C。神经系统检查显示肌肉和神经功能保留，没有感觉异常或感觉减退的迹象；一般检查未发现其他异常。没有重要的家族或心理社会史。她服用培哚普利 10 mg/天、二甲双胍 2000 mg/天和那格列奈 360 mg/天。她是一名家庭主妇，与丈夫住在一个小镇上。她从不吸烟，也不喝酒。脑部和鞍区 MRI 显示鞍区和鞍旁区域有一个 3 cm x 2 cm x 2 cm 的肿块。她接受了经蝶窦手术。术后病理检查发现脊索瘤。手术后进行伽玛刀放射治疗。她于 2014 年 3 月复诊，头颅 MRI 显示一个 12 mm × 30 mm 的斜坡肿块。她再次接受手术，病理检查发现脊索瘤。术后使用伽玛刀对斜坡残留肿块进行立体定向放射治疗，一次总剂量为 12 Gray。两年后，她的斜坡肿块复发。由于进一步的手术和放疗都不适合她，她于 2016 年 4 月开始服用舒尼替尼 37.5 mg/d，此后一直接受相同治疗。实验室结果见表 2。她报告间歇性 1 级恶心和 1 级疲劳；没有报告严重的副作用。舒尼替尼治疗的最佳反应被评估为病情稳定。2018 年 6 月，她继续接受相同剂量的治疗。目前尚未发现她的病情有任何进展。
一名 38 岁的白人女性，无病史，2012 年 8 月出现头痛，持续 2 个月。有恶性肿瘤家族史。她没有社会心理史。她没有服用任何药物。她是一名家庭主妇。她与丈夫和三个孩子住在伊斯坦布尔市中心的一套公寓里。她从不吸烟，也不喝酒。她的生命体征稳定，血压 110/70 mmHg，脉搏 82/分钟，体温 36.5 °C。神经系统检查发现，她的右眼颞部运动受限。没有感觉异常或感觉减退的迹象。一般检查未发现其他异常。脑部 MRI 显示她的斜坡内有 34 mm × 10 mm 和 20 mm × 19 mm 的肿块。她接受了手术，病理检查显示脊索瘤。术后行伽玛刀立体定向放射治疗，一次总剂量 24 戈瑞。2014 年 3 月，患者的斜坡复发，随后再次接受手术。病理检查显示脊索瘤。2015 年 1 月，患者出现复视 1 个月。脑 MRI 检查发现斜坡有复发性肿块，并侵犯脑桥。患者接受姑息性外颅放射治疗。10 天内，患者共接受 10 次放射治疗，复发性肿块剂量共 30 戈瑞。2015 年 3 月，MRI 检查发现斜坡有残留肿块。2015 年 4 月，患者开始每天服用 400 毫克伊马替尼。伊马替尼的最佳反应是病情稳定。总体而言，伊马替尼耐受性良好；她报告眶周水肿、腿部 1 级皮疹和 2 级恶心。她于 2017 年 5 月抱怨左眼视力丧失。脑 MRI 证实疾病进行性（图 1）。2017 年 6 月停止使用伊马替尼，开始每天服用 37.5 毫克舒尼替尼。她一直服用舒尼替尼直到 2017 年 12 月出现放射学和临床进展（图 2）。四周后，由于持续的 2 级恶心和呕吐，她的舒尼替尼剂量降低至 25 毫克/天。其他报告症状包括 2 级疲劳和 1 级手足综合征。实验室结果见表 2。她总共接受了 25 个月的伊马替尼治疗和 6 个月的舒尼替尼治疗。她继续接受最佳支持治疗的随访，直到 2018 年 4 月。她于 2018 年 4 月 23 日去世。
图 1
接受伊马替尼治疗的患者 3 的磁共振图像（病情进展 25 个月）
图 2
接受舒尼替尼治疗的患者 3 的磁共振图像（病情进展 6 个月）
讨论
我们介绍了三例患者，他们的肿瘤在局部治疗后出现进展，随后接受了全身酪氨酸激酶治疗。全身酪氨酸激酶治疗在复发性脊索瘤的治疗中起着重要作用。病例 1 和 3 的肿瘤在治疗期间出现进展。病例 2 继续接受舒尼替尼治疗。最佳放射学反应被评估为病情稳定。根据实体肿瘤疗效评价标准 (RECIST) 标准未检测到放射学消退反应。所有患者在治疗期间均未报告显著的副作用。治疗耐受性良好。
脊索瘤是一种原发性骨肿瘤，起源于未分化的脊索残留物，在脊椎中发育；最常见于骶骨（50%）、颅底（30%）和活动性脊柱（20%）[3]。脊索瘤的发病机制尚不清楚，但肿瘤细胞以脊索分化为特征。男性脊索瘤多见于女性。诊断平均年龄约为 60 岁，而颅底表现则影响青少年和儿童。病理学亚型有三种。经典型和软骨样型通常是低级别和局部侵袭性肿瘤，但去分化型表现出侵袭性行为[2]。Stacchiotti 和 Sommer 于 2015 年发布了第一份脊索瘤诊断和治疗指南[3]。对于局部疾病，彻底手术切除并获得阴性手术切缘是治疗方法的主要手段。对于颈椎和颅底脊索瘤，建议进行标准辅助放疗。如果不适合切除，则可以选择确定性放射治疗。建议在 R1 切除骶骨脊索瘤后进行放射治疗。另一方面，另一项回顾性研究表明，加入放射治疗后局部无进展时间更长 [4]。接受辅助放疗的骶骨脊索瘤患者 10 年局部无进展生存期 (PFS) 为 35-50% [3]。一项 II 期试验评估了 29 名接受手术和高剂量质子/光子照射治疗的活动脊柱和骶骨脊索瘤患者 [5]。在该试验中，在局部控制方面，R0 和 R1/R2/活检之间没有显著差异 [5]。17 名患者的回顾性数据比较了仅手术和碳离子治疗。手术组5年局部无复发生存率为62.5%，碳离子放疗组5年局部无复发生存率为100%，5年疾病特异性生存率分别为85.7%和53.3%[6]。30%～40%的患者可发生转移，且通常发生在局部复发后及疾病较晚阶段[7]。
细胞毒性化疗尚未证明有任何益处，因此不推荐使用 [3]。Tambor

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元