化疗联合放疗成功治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤：一例病例报告
抽象的
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤在世界范围内发病率较低，预后较差。由于该病罕见，目前尚无对大多数血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者有效的经过验证或标准的一线治疗方法。治疗和管理对临床医生来说具有挑战性。
本报告介绍了一名 65 岁中国男性患者的诊断和治疗情况，患者出现咳嗽和左腋窝淋巴结肿大。患者被诊断为血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤。患者接受了 8 个周期的 CHOP（环磷酰胺、羟基柔红霉素、长春花碱、泼尼松）化疗，随后接受 TOMO 放射治疗（螺旋断层治疗，一种使用螺旋 CT 扫描治疗癌症的放射疗法）。治疗后，每 3 个月左右通过磁共振成像和 CT 扫描评估治疗效果。患者恢复良好，无肿瘤复发迹象，无明显严重的治疗相关不良反应。
这一治疗经验表明，放射治疗与 CHOP 相结合具有重要作用，可能比不进行放射治疗的治疗预后更好。但挑战需要在前瞻性研究中进一步验证。
背景
血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤患者的 1-2% [1]。然而，它是最常见的外周 T 细胞淋巴瘤类型之一 [2,3]。该病于 1974 年首次在临床上报道，其特征是一种与皮疹、胸腔积液、多克隆性高丙种球蛋白血症、腹水和自身免疫现象相关的高度侵袭性疾病 [4]。该病预后不良，5 年无进展生存率 (PFS) 约为 25% [5]。一项回顾发现，七名患者中只有一名可以存活超过 3 年 [6]。
到目前为止，由于这种疾病很罕见，目前还没有一种经过证实或标准的一线疗法对大多数 AITL 患者有效。患者接受传统的非霍奇金淋巴瘤疗法或临床试验治疗 [7]。为了提供一些治疗信息，我们在此报告了一例 AITL 患者，该患者通过 CHOP（环磷酰胺、羟基柔红霉素、长春花碱、泼尼松）联合断层放疗成功治愈。
病例介绍
患者，65 岁，男性，因咳嗽、淋巴结肿大 1 个月，并逐渐增大，于 2017 年 12 月 28 日入院。根据左侧腋窝淋巴结活检标本，诊断为 AITL（图 1a），随后患者来我科就诊。我科详细查体，仅发现双侧颈部多发淋巴结肿大，无发热、咳嗽、胸闷、水肿等症状。实验室检查异常结果如下：红细胞计数 3.76 × 1012/L；血红蛋白 7.5 g/dl；天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比值 2.12（正常范围 0.2 至 2.0）；白蛋白 26.6 g/L；凝血酶原时间 12.8 秒；凝血酶原标准化比值 1.17； D-二聚体原液，1989 ng/ml（正常范围，0 至 500 ng/ml）。骨髓穿刺涂片未见异常细胞。
图 1
患者组织学特征。a当地医院组织HE染色结果，b我院组织HE染色结果。淋巴结内可见小至中等大小淋巴细胞（红色箭头），胞浆透明，血管增生（a400X;b200X）。结合免疫组化结果，两家医院诊断为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）
患者颈部增强磁共振成像（MRI）检查示双侧颈部多发淋巴结肿大，其中1个肿大约22 × 18 mm。胸部CT示双侧腋窝及纵隔淋巴结肿大，其中1个肿大约13 × 18 mm，位于纵隔内；右肺上中叶结节影；双侧下叶肺炎；双侧胸腔积液；双侧胸膜增厚（图2a）。腹部增强CT示主动脉旁及脾旁淋巴结肿大，其中1个肿大约16 mm（图2c）。盆腔CT示盆腔及双侧腹股沟淋巴结肿大，其中1个肿大约13 × 10 mm。再次进行组织病理学检查，提示为AITL，淋巴结内可见小至中等大小淋巴细胞，胞浆透明，血管增生（图1b）。免疫组化结果为：CD34+、CD4+、CD38+、Bcl-6+、CD21+、CD20+、CD23+、CD5+、CD10-、PD-1+、Ki-67（50%）。据此诊断为AITL，淋巴瘤分期为IIIA。患者自2018年1月12日至2018年6月21日接受8个周期CHOP化疗，化疗期间出现I度白细胞减少。未见其他明显严重的治疗相关毒性反应。为评估治疗效果，6个周期化疗后行正电子发射断层扫描，结果显示颈部仍有高代谢淋巴结肿大。我们正在考虑是否应该在6个周期化疗后或8个周期后开始放疗。经与团队讨论后，我们计划在完成剩余2个周期化疗后对头颈部淋巴引流区进行TOMO放疗（计划靶区-临床靶区 40 Gy/20次）。由于耐受性差，患者从2018年8月2日开始仅接受了18次放疗。
图 2
胸腹部CT检查a示双侧腋窝及纵隔淋巴结肿大（箭头），其中一处淋巴结治疗前约13 × 18mm，位于纵隔内。b示治疗后淋巴结明显萎缩（箭头）。c示主动脉旁及脾旁淋巴结肿大（箭头），其中一处淋巴结治疗前约16mm。d示治疗后未见明显淋巴结肿大（箭头）
治疗2个月后患者白细胞减少恢复正常，颈部增强MRI检查示双侧颈部淋巴结肿大，较大的约9 × 6 mm，胸部CT示双侧腋窝及纵隔小淋巴结肿大，腹部增强CT及盆腔增强CT示主动脉旁及脾旁淋巴结肿大明显缩小。8个月后2019年4月22日患者来我院复查，颈部增强MRI检查示双侧颈部小淋巴结肿大，胸部增强CT示多个纵隔小淋巴结肿大（图2b），腹部增强CT及盆腔CT未见明显淋巴结肿大（图2d）。患者于2020年6月18日来我院复查，MRI及CT检查未见淋巴结肿大复发，实验室检查未见明显异常指标。肿瘤残留继续消退，患者并未出现明显的严重治疗引起的毒性。
讨论
AITL 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，是一种非常具有侵袭性的疾病，伴有皮疹、胸腔积液、多克隆性高丙种球蛋白血症、腹水和自身免疫现象。该病预后不良，5 年 PFS 约为 25%，一项研究中的七名患者中只有一名存活时间超过 3 年 [6]。AITL 的诊断和治疗管理可能需要医疗专业人员团队的协调努力，例如肿瘤内科医生、血液科医生、放射肿瘤科医生、肿瘤科护士、外科医生、营养师和/或其他医疗保健专业人员。AITL 的病理特征是弥漫性消失和浆细胞和免疫母细胞的新生血管浸润以及血管增生。可以通过 AITL 细胞的组织病理学染色检测 CD3、CD10、CD28、CD30、CXCL13、ICOS 和 PD1 的表达。用于治疗 AITL 患者的疗法包括皮质类固醇、观察等待、单药化疗和多药化疗 [7]。由于缺乏标准的一线疗法，有几种可用的治疗方法，许多不同类型的药物已被使用或正在研究用于治疗 AITL 患者，例如化疗（CHOP/CHOEP/COEP-B [8,9]、DHAP/ESHAP 联合方案 [10]）、靶向治疗（阿仑单抗 [11]、硼替佐米 [12]）和自体干细胞移植 [13,14]。虽然已经使用了一些药物，但结果并不令人满意（表 1）。AITL 的中位 PFS 可能比表 1 中报告的要短。然而，我们患者的 PFS 约为 31 个月，比包括 CHOP 在内的先前研究的 PFS 更长。这表明 CHOP 联合放疗可能比单独使用 CHOP 更适合治疗这些患者。
很少有临床试验涉及放射治疗在AITL的治疗管理中。临床肿瘤学家倾向于寻找针对肿瘤的药物，有许多新的全身疗法可用于治疗淋巴瘤。目前，AITL的临床研究要么是药物治疗，要么是干细胞移植治疗。放射治疗的使用不应被忽视，至少应该考虑，即使这些病例存在个体差异和不同的治疗方法。放射治疗几十年来一直是淋巴瘤治疗不可或缺的组成部分，它被描述为治疗淋巴瘤最有效的单一药物[21]。我们选择TOMO放射治疗来治疗我们的患者，因为TOMO增加了靶区照射剂量，从而提高了治愈率和生存率，并降低了并发症的发生率。因此，它在整体治疗成本效益方面比传统放射治疗具有明显的优势。为了与记录的数据进行比较，我们进行了适当的随访，以评估治疗后的治疗效果。我们告诉患者前 2 年

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元