化疗相关性条纹状黑甲：一例病例报告
抽象的
据报道，化疗药物会导致指甲变色，即黑甲症。根据受影响的指甲结构和损伤的严重程度，临床特征可能有所不同。有大量与化疗相关的指甲色素变化病例未被报道。通过分享我们的知识，我们希望提高临床医生对这些指甲变化的认识。早期识别对于缓解患者的焦虑和避免任何不必要的检查至关重要。
我们介绍一例 36 岁南亚裔女性病例，她在接受 5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺和多西他赛 (FEC-D) 新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌期间左手拇指指甲出现深色色素沉着。经检查，左手拇指指甲色素沉着呈惊人的线性、均匀且边界清晰，从近端指甲褶皱延伸到游离缘。尽管临床特征令人放心，但患者还是担心这可能是肢端黑色素瘤的表现，因此被转诊至整形外科医生进行指甲基质活检。令人放心的是，活检报告为黑变病，并诊断为条纹状黑甲。患者在 2 年随访后出院。
化疗药物提高了生存率和患者治疗效果。临床医生必须意识到黑甲与某些化疗药物的关联，以减轻焦虑并及时成功治疗这些患者。该患者的条纹状黑甲很可能是由于化疗药物的协同作用和种族倾向造成的。最有可能起作用的化疗药物包括环磷酰胺、多西他赛和 5-氟尿嘧啶。
背景
黑甲病是指手指或脚趾甲变色为棕色或黑色。黑甲病的病因有很多。根据受影响的指甲结构和损害的严重程度，临床特征可能有所不同。指甲变化可能涉及单个、多个或所有指甲。详细的病史、直接的临床和皮肤镜检查通常有助于诊断；然而，组织学检查仍然是金标准检查。化疗药物与多种指甲变化有关，但很少有报道称会导致黑甲病。与黑甲病相关的化疗药物的诊断和治疗通常会给临床医生带来独特的挑战。良性黑甲病最常通过观察和等待的方法获益。任何可疑的恶性病变都应切除，感染性黑甲病应使用抗菌药物治疗。我们介绍一例 36 岁女性的病例，她在接受 5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺和多西他赛 (FEC-D) 新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌期间左手拇指指甲出现深色色素沉着。我们的患者进行了指甲活检，结果显示黑变病，没有异形性的证据。经过一段时间的随访后，她出院了。
病例介绍
我们介绍一个 36 岁亚洲女性的病例，她最初发现右侧乳房有肿块。乳腺外科医生对她进行了检查，活检证实为三阴性（雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2）乳腺癌。超声引导下对右侧腋窝淋巴结的活检结果为阴性。开始新辅助 FEC-D 化疗，同时每月服用戈舍瑞林作为卵巢保护，总共进行了 8 个周期。她还接受了粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗以预防中性粒细胞减少症。
除了一次 1 级鹅口疮和偏头痛发作外，她对 FEC-D 化疗的耐受性良好。她接受了制霉菌素、氟康唑和可待因醇治疗。她还因泌尿道感染到急诊科就诊，医生开了甲氧苄啶。她当时没有服用其他药物。她接受了辅助双野放疗和加强放疗，以增加乳腺癌复发风险最高区域的放射量。开始化疗 5 个月后，她接受了广泛局部切除术和前哨淋巴结活检。
患者在第二轮化疗后几天发现左手拇指指甲出现深色色素沉着。在接下来的几个月里，拇指指甲上的线状色素沉着变得更深。她否认疼痛、出血或先前有外伤史。脚趾甲没有受到影响。她以前没有患过任何皮肤病，包括牛皮癣或扁平苔藓。
到皮肤科就诊时，左手拇指指甲色素沉着呈线性、均匀且边界清晰，从近端指甲褶皱延伸至游离缘（图 1a、b）。哈钦森征为阴性。未累及其他指甲，其他地方未见皮疹。口腔黏膜无色素沉着。患者其他临床表现良好。血液检查包括全血细胞计数、肾功能检查、肝功能检查、糖化血红蛋白、甲状腺功能检查、红细胞沉降率、血脂检查、凝血检查、维生素 B12、叶酸、铁研究、磷酸盐和镁均在正常范围内。
图 1
a左手拇指的前后视图。b左手拇指的皮肤镜视图
初次检查后 12 个月的随访中，外观稳定，提示为条纹状黑甲病。在 24 个月的随访中，变化保持稳定。尽管临床特征令人放心，但考虑到患者的病史，患者还是很担心这是否是肢端黑色素瘤的表现，这可以理解，因此被转诊至整形外科医生进行指甲基质活检。令人放心的是，活检报告为黑变病（图 2、3、4）。图 2 和 3 显示中央色素沉着的证据，经 Masson Fontana 染色阳性证实为黑色素（图 4）。没有发现明显异型性的证据。
图 2
苏木精和伊红染色，×100
图 3
苏木精和伊红染色，×200
图 4
Masson Fontana 染色, ×200
这位女士的条纹状黑甲症最有可能是由于化疗药物的协同作用和种族倾向造成的。最有可能起作用的化疗药物包括环磷酰胺、多西他赛、表柔比星和 5-氟尿嘧啶（表 1 和表 2）[1,2]。
讨论
指甲改变往往能提供重要的诊断线索，可见于炎症性疾病、全身性疾病、特定器官系统疾病，或与综合征和遗传性皮肤病有关。例如，缺铁性贫血可见凹甲，银屑病可见指甲凹陷，达里尔病可见 V 形缺口 [3]。
黑甲的特征是指甲板变色为棕色至黑色 [4]。黑甲可能与遗传性疾病、全身性疾病、营养不良、结缔组织疾病、炎症性皮肤病、药物、指甲损伤、创伤和感染有关。黑甲可能是黑素细胞增生或黑素细胞活化的结果（表 3）。纹状黑甲和纵向黑甲是文献和大多数病例报告中使用的同义词。纵向黑甲是最常见的

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