苯丁酸氮芥诱发巨细胞病毒感染一例
抽象的
苯丁酸氮芥是一种烷化剂,与泼尼松龙联合使用,用于治疗特发性膜性肾病。尽管苯丁酸氮芥通常耐受性良好,但它是一种骨髓抑制药物,可引起多种感染。
我们报告了一名 81 岁白人男性的病例,该患者患有特发性膜性肾病,在开始使用苯丁酸氮芥和皮质类固醇治疗肾病后不久出现发烧、咳嗽、呼吸困难、肺部浸润和腹痛。传染病病毒学检测显示患者近期感染了巨细胞病毒。抗病毒治疗(更昔洛韦)使病情完全缓解。
对于使用苯丁酸氮芥治疗的肾病综合征患者,在对呼吸道症状和肺部浸润进行鉴别诊断时,应考虑巨细胞病毒感染。
介绍
苯丁酸氮芥 (CBL) 是一种烷化剂,与泼尼松龙联合使用,用于治疗特发性膜性肾病。尽管 CLB 通常耐受性良好,但它是一种骨髓抑制药物,可引起多种感染。我们报告了一例特发性膜性肾病患者,该患者在苯丁酸氮芥治疗后不久就发生了肺巨细胞病毒 (CMV) 感染。
病例介绍
一名 81 岁的白人男性因发烧和干咳 10 天而来我院就诊。他还抱怨腹痛、不适和体重减轻。
既往病史包括高血压性心肌病。几个月前,肾活检显示膜性肾病 III 期改变,因此诊断为肾病综合征。诊断三个月后,他因肾功能进行性恶化和肾病综合征持续存在而入院。实验室检查、胸部 X 光片和腹部超声扫描排除了膜性肾病的继发性病因,并开始使用 CBL 10mg 和甲基泼尼松龙 0.5mg/kg 每日治疗。开始治疗 22 天后,他因发烧和干咳来院并入院。
初诊体温38℃,血压125/75mmHg,心率105次/分,血氧饱和度93%,口腔无病变,肺部检查有广泛性干啰音,心脏检查心律齐,无杂音,腹部柔软,无膨胀,但上腹部疼痛。
实验室检查:白细胞计数 2.3×109/L,中性粒细胞 82%,血红蛋白 11.8g/dL,血小板 96×109/L,乳酸脱氢酶 965U/L,血清肌酐 2.8mg/dL,尿素 164mg/dL,总蛋白 4.1g/dL,白蛋白 2.6g/dL,天冬氨酸转氨酶 74U/L,丙氨酸转氨酶 98U/L,γ-谷氨酰转移酶 255U/L,胆固醇 219mg/dL,甘油三酯 416mg/dL。降钙素原水平低于 0.5ng/mL。凝血研究未见异常。尿液分析显示 14 至 16 个红细胞/高倍视野和 4g 蛋白质。尿培养呈阴性。血清学检测结果为丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒阴性。检测 CMV 的聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性,为 31,400 拷贝/毫升。他的胸部 X 光片显示双侧实变和胸腔积液(图 1)。他的肺血管造影、通气灌注和腹部超声扫描未显示任何异常。由于他的呼吸系统疾病,拒绝进行支气管镜检查。因此无法进行细胞学或免疫组织化学检测。患者入院时接受了美罗培南、左氧氟沙星和卡泊芬净治疗。急性呼吸窘迫的体征和无创持续气道正压通气和血液透析的必要性标志着最初的临床进展。随访胸部 X 光片显示病情进展,出现不规则、多灶性、斑块状实变(图 2)。第三天,开始使用万古霉素和更昔洛韦治疗。给予所有抗菌和抗真菌药物,直到他的培养呈阴性,并且 PCR 检测 CMV 呈阳性。指定的治疗疗程是每 12 小时静脉输注 5mg/dl 更昔洛韦,持续 21 天。最终观察到抗病毒治疗前几周的病毒载量抑制,伴随临床和肾脏改善,从而可以停止血液透析。每周进行一次 CMV-PCR 病毒载量监测,持续四周,直到结果呈阴性。
图 1
双侧弥漫性间质性肺疾病,伴有双侧少量胸腔积液。
图 2
不规则、多灶性、斑块状实变。
三十天后他终于出院了,并且情况持续良好。
讨论
Idiopathic membranous nephropathy (iMN) is one of the most common causes of nephrotic syndrome in adults [1,2]. The clinical course of patients with iMN is quite variable. Spontaneous remission incidence ranges from 30 to 60% [3,4]. In contrast, the other two thirds will generally divide equally into either persistent proteinuria with longterm preservation of renal function or slow progression to renal failure [3,5].
iMN 患者的治疗干预基于几种算法 [1,2,5]。仅对在第一年内蛋白尿明显且逐渐减少且肾功能稳定的患者才建议采用保守治疗。另一方面,建议高危患者立即进行免疫抑制治疗,并建议中危患者在肾病范围蛋白尿持续超过六个月时进行免疫抑制治疗 [2]。我们的患者没有出现自发缓解,由于肾病综合征持续存在且肾功能迅速恶化,因此必须开始免疫抑制治疗。
The efficacy of corticosteroids in combination with cytotoxic drugs such as chlorambucil or cyclophosphamide has been demonstrated in several studies [1,6–8]. We did not choose an anticalcineurinic drug because of renal insufficiency in our patient, and so CLB was chosen. CLB is generally well-tolerated and the most common toxicities include neutropenia and thrombocytopenia; lung toxicity is rare.
The differential diagnosis of pulmonary infiltrates in our p