伴有抗接触蛋白相关蛋白 1 抗体和肝脏胆管错构瘤的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病：病例报告
抽象的
国内针对郎飞氏结蛋白的自身抗体报道较少。
病例报告：一名66岁的中国男性患者，同时患上抗接触蛋白相关蛋白1抗体相关的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和肝脏胆管错构瘤，这在国内很少见。患者出现慢性进行性感觉和运动症状、双侧周围性面瘫和脑脊液蛋白质-细胞分离。神经传导检查提示脱髓鞘性多发性神经病。肝脏增强磁共振成像显示肝内弥漫性病变，考虑为肝脏胆管错构瘤。患者怀疑为慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，给予静脉注射免疫球蛋白和泼尼松治疗，但病情不断恶化，一个月后，患者被诊断为抗接触蛋白相关蛋白1抗体相关的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。患者接受大剂量甲基泼尼松龙治疗，随后接受标准血浆置换和利妥昔单抗治疗，随访1年，感觉及运动表现明显改善。
该案例提醒临床医生注意抗结核病抗体，它与特定的表型和治疗反应有关。
背景
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 是一种异质性慢性自身免疫性神经病，其特征是至少 8 周内出现慢性进行性运动和感觉障碍 [1,2]。CIDP 诊断基于临床和电生理学标准 [2]。体液因素是其发病机制之一。静脉注射免疫球蛋白已成为 CIDP 的首选治疗方法。其他治疗方法也适用，包括皮质类固醇和血浆置换 [3]。近年来，在一小部分 CIDP 患者中检测到了针对郎飞氏结蛋白的自身抗体，例如接触蛋白-1 (CNTN1)、接触蛋白-2 (CNTN2)、接触蛋白相关蛋白 1 (Caspr1)、神经束蛋白 155 (NF155) 和神经束蛋白 186 (NF186)，这些抗体会破坏结节或旁结处的轴突胶质连接 [4,5,6]。然而，这些针对郎飞氏结蛋白的抗体非常罕见 [7]。据我们所知，中国患者中尚未报道过抗Caspr1 抗体阳性的CIDP 病例。
病例介绍
病例为一名 66 岁的中国男性患者，既往无相关病史或家族神经系统疾病史。他最初发现双脚麻木、双腿无力。两个月后，麻木蔓延至大腿根部，随后双手无力、麻木。随后，他出现步态共济失调和远端肢体麻木。因此，他到当地医院寻求帮助。他出现轻度面部瘫痪。随着症状的恶化，他独自行走变得困难。临床检查显示所有四肢远端均出现肌肉无力和感觉障碍。在徒手肌力测试中，他的上肢肌力为 4 级，下肢肌力为 3 级。所有肢体的深腱反射均消失，未观察到肌肉萎缩。患者脑神经或自主神经系统未发现其他异常。头部计算机断层扫描 (CT) 扫描正常。随后患者接受腰椎穿刺，发现蛋白细胞分离，蛋白浓度为2.78 g/L，2个细胞/μl。肌电图检查发现上、下肢感觉神经传导延长，上肢运动神经传导及F波潜伏期延长，下肢消失。腰椎磁共振成像（MRI）显示腰椎第4、5节段（L4～L5）及腰椎第5节段和骶椎第1节段（L5～S1）椎间盘轻度突出。颈椎MRI显示颈椎第3～6节段（C3～C6）椎间盘轻度突出。胸腹盆CT扫描未发现恶性肿瘤。生化检查未发现异常，但血红蛋白低（124 g/L）、白蛋白低（30.4 g/L）、胆固醇高（7.13 mmol/L）和 D-二聚体高（1.48 mg/l）除外。人类免疫缺陷病毒、梅毒反应、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)、抗核抗体 (ANA)、常见癌症标志物和铅水平的筛查测试结果均为阴性。患者的肌酸激酶和维生素 B1、B12 和 E 水平正常。其他正常或阴性的抗体测试包括髓鞘碱性蛋白 (MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)、水通道蛋白 4 (AQP4)、与副肿瘤神经系统综合征 (PNS) 相关的抗体和抗神经节苷脂复合物抗体谱。怀疑为CIDP，给予静脉注射免疫球蛋白（0.4 g/kg/天，连续5天）和每日服用泼尼松片40 mg。治疗1个月后症状加重。
患者随即入院，主诉感觉性麻木症状比运动性无力症状明显。体格检查发现双侧周围性面瘫，肢体末端温度降低，针刺觉及振动觉减退，上下肢反射均消失，步态不稳，上下肢肌力3级。神经传导检查发现上、下肢运动及感觉性脱髓鞘性神经病（表1）。超声检查发现右下肢深静脉血栓形成。全身PET-CT扫描显示肝脏弥漫性低密度结节，糖代谢不高，可能提示良性病变，双侧肾囊肿及脊柱退变。肝脏增强MRI示肝内弥漫性病变，考虑为肝脏胆管错构瘤（图1）。
图 1
肝脏增强磁共振成像。注射造影剂前后的肝脏图像显示肝内弥漫性病变
患者诊断为确诊为CIDP，参照欧洲神经病学联合会/周围神经学会（EFNS/PNS）诊断标准[8]。患者对静脉注射免疫球蛋白无反应，提示我们考虑针对郎飞氏结蛋白的自身抗体。因此，检测血清样本针对郎飞氏蛋白的自身抗体，包括NF155、NF186、CNTN1、CNTN2和Caspr1[9]。最后，抗体检测为抗Caspr1抗体阳性（1：1000）（图2）。我们诊断为抗Caspr1抗体相关CIDP。随后患者接受大剂量甲基泼尼松龙治疗，随后进行标准血浆置换和利妥昔单抗治疗。随访1年时患者的感觉和运动表现明显改善。
图 2
检测 CIDP 患者的抗 Caspr1 抗体。使用基于细胞的结合试验检测患者血清样本中是否存在针对 Caspr1 的自身抗体
讨论
本文报道了中国一名血清学检测呈抗 Caspr1 抗体阳性的 CIDP 患者。在世界范围内，不同国家之间针对结节/结旁蛋白的自身抗体患者的发生率和症状存在显著差异，这可能是由于抗体检测方法不同所致 [2]。到目前为止，仅有少数患者报告了抗 Caspr1 抗体，证实了 CIDP 中存在这种抗体的罕见性 [10]。Caspr1 抗体最早是在一名患有剧烈疼痛的 CIDP 患者身上发现的 [11]。除此之外，临床特征与其他结旁抗体患者非常相似 [12]。然而，我们的患者没有神经性疼痛，这与意大利报告的病例相似 [12]。另一项研究表明，两名具有免疫球蛋白 (Ig) G4 抗 Caspr1 抗体的患者出现脑神经受累和呼吸衰竭 [7]。在一大批可能患有 CIDP 的受试者中，不到 2% 的患者检测到了针对郎飞氏结蛋白的抗体 [7]。然而，仅不到 10 名 CIDP 患者报告了抗 Caspr1 抗体，需要更大规模的研究来确定与这些抗体相关的具体特征 [7,11,12]。
抗 Caspr1 IgG4 具有功能阻断活性，可抑制 CNTN1/Caspr1 和 NF155 表达细胞的相互作用，并使这些自身抗体能够拆除轴突胶质相互作用并渗透到旁结区域 [12]。静脉注射免疫球蛋白已被确定为 CIDP 的首选治疗方法。然而，与抗郎飞氏结蛋白 IgG4 抗体相关的 CIDP 对静脉注射免疫球蛋白治疗无反应。由于方法有限，我们医院很难区分 IgG 亚型：由于我们的患者对静脉注射免疫球蛋白治疗没有反应，我们怀疑抗体是 IgG4 亚型。当静脉注射免疫球蛋白效果不佳时，进行了血浆置换和类固醇脉冲治疗。尽管如此，仍需要利妥昔单抗治疗以实现临床稳定和自身抗体的消失。此外，我们的患者被发现患有肝脏胆管错构瘤，这是一种罕见的胆管板畸形 [13,14]。病变的发病机制可能与缺血、炎症或基因异常有关 [13,14]。目前尚无

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元