双侧葡萄膜炎和 Usher 综合征：一例病例报告
抽象的
Usher 综合征是一种遗传异质性疾病，是导致视力和听力同时遗传性丧失的最常见原因。缺陷表现为神经性听力丧失（通常在年轻时出现）和视网膜色素变性（可导致周边视力丧失和夜盲症）。因此，这种综合征会对患者的生活质量产生重大影响。
先前的研究描述了 Usher 综合征与 Fuchs 异色性虹膜睫状体炎之间的关联，Fuchs 异色性虹膜睫状体炎是一种非肉芽肿性葡萄膜炎，通常以单侧形式出现。我们介绍了一种罕见的双侧葡萄膜炎发现，据我们所知，这是首例 Usher 综合征患者出现肉芽肿性葡萄膜炎症状的报告。
一名 45 岁的白人女性，已知患有视网膜色素变性，因长期听力丧失而疑似患有 Usher 综合征，来我们诊所就诊。除了视力轻微下降外，我们的患者没有其他症状。视野测试、听力学和视网膜电图检查结果支持 Usher 综合征的诊断。裂隙灯检查发现她双侧角膜沉淀，左眼内皮表面有大块、油腻的白色羊脂状角膜沉淀。包括血液检查和影像学在内的全面检查未发现导致她葡萄膜炎的其他原因。
我们介绍了一种罕见的双侧葡萄膜炎表现，我们认为这是 Usher 综合征患者首次报告出现羊脂性角化沉淀和肉芽肿性葡萄膜炎。通过识别该疾病的非典型表现，我们希望能够为 Usher 综合征可能出现的眼科疾病范围做出贡献。
介绍
Usher 综合征是一种遗传多样性疾病，涉及早发性神经性听力损失和视网膜病变。尽管疾病患病率报告各不相同，但据估计，每 100,000 人中就有 3 人患有此病。此外，Usher 综合征是导致失聪和失明的最常见原因，占所有病例的近 50% [1-3]。
Usher 综合征有三种不同的类型，根据症状的发作和严重程度而有所不同。第 1 型患者出生时患有重度耳聋，在青春期前出现视力障碍。这是最严重的疾病形式，通常伴有前庭功能障碍。第 2 型患者的先天性听力损失比第 1 型轻，视网膜疾病在生命的前 10 或 20 岁时发作。最后，第 3 型患者的表现最少，听力和视力障碍的发作时间各不相同 [2]。
目前，有多种基因与 Usher 综合征有关。这些基因以常染色体隐性方式遗传，编码的肽在内耳的感觉毛纤毛和视网膜的光感受器中形成复合物。这些基因的突变会导致神经性听力损失，这种损失通常是非进行性的，视网膜变化与视网膜色素变性 (RP) 一致 [1]。
葡萄膜炎是一种眼部炎症，可累及虹膜、睫状体和脉络膜，可细分为肉芽肿性和非肉芽肿性。这些类型可根据存在的炎症细胞进行区分：肉芽肿性葡萄膜炎累及巨噬细胞和上皮样细胞，非肉芽肿性葡萄膜炎主要以淋巴细胞和浆细胞反应为特征 [4]。迄今为止，已有多项研究表明 RP 与一种名为 Fuchs 异色性虹膜睫状体炎 (FHIC) 的非肉芽肿性葡萄膜炎有关 [5-9]。这种前葡萄膜炎的特征是星状内皮角质沉淀 (KP) 和虹膜萎缩性改变。最近，两项研究证实了 Usher 综合征与 FHIC 之间的关联 [10,11]。此外，最近的一项研究报告了一例患有 Usher 综合征的患者的非肉芽肿性葡萄膜炎，与 FHIC 不同 [3]。
虽然 Usher 综合征与 FHIC 之间的关联已被描述并在患者中观察到，但葡萄膜炎通常以单侧方式出现。据我们所知，此前尚未报道过 Usher 综合征患者出现肉芽肿性葡萄膜炎的病例。我们介绍了一种罕见的双侧葡萄膜炎发现，我们认为这是 Usher 综合征患者中第一例病因不明的肉芽肿性前葡萄膜炎患者。
病例介绍
一名 45 岁的白人女性患有 RP，2005 年确诊，由于同时存在高频听力损失，被转诊至我们诊所，怀疑患有 Usher 综合征。除了视力轻微下降（几年来一直相对稳定）外，我们的患者没有任何其他明显的眼部症状，其中最明显的是没有疼痛、发红和畏光。她的病史表明她患有高血压，正在服用利尿药。她还服用维生素 A 补充剂。她没有服用任何眼部药物，并且否认除了 RP 之外有其他眼部创伤或病变病史。
她的家族病史包括一位 49 岁的姐姐，她因 RP 而失明，并且从小就听力丧失。另一位 47 岁的姐姐患有 RP，这是一种缓慢进展的管状视野（她的听力状况被认为是正常的）。她的另外两个兄弟姐妹，一个哥哥和一个姐姐，没有任何视力或听力障碍。
检查时，我们的患者右眼视力为 20/30+2，左眼视力为 20/30。针孔矫正后视力无改善。双眼眼压均在正常范围内。裂隙灯检查时，外部检查正常，巩膜和结膜未充血。右眼下角膜内皮上可见数个小而圆的 KP，但前房安静而深。左角膜内皮下方有许多大的油白色羊脂状 KP（图 1A）。根据葡萄膜炎命名标准化分类 [12]，左眼前房有 2+ 细胞，但无闪辉。虹膜圆而平，无后粘连或虹膜异色症的征兆。双眼均有后囊下白内障（图 1B），左眼偶尔有色素沉着的前玻璃体细胞。视网膜检查显示视神经苍白，小动脉变薄，中部周围骨针色素分布。没有睫状体平坦部炎或视网膜炎伴巩膜凹陷的迹象。除了已知的视网膜色素变性外，根据检查结果诊断为双侧葡萄膜炎，左眼为肉芽肿性葡萄膜炎。
图 1
裂隙灯检查发现患有 Usher 综合征的病人。（A）前部图像显示左眼角膜内皮表面有许多大的、油腻的白色羊脂状角质沉淀物。（B）后部照明显示后囊下白内障。
黄斑光学相干断层扫描显示黄斑完好，无囊样黄斑水肿。她之前的记录显示视网膜电图显示反应消失，闪烁残留，提示为晚期视网膜色素变性，听力评估显示双侧中度神经性听力损失，高频听力损失严重。我们的患者没有明显的言语障碍，也没有植入人工耳蜗。之前的视野测试显示双侧环状暗点，中央暗点保留。
全面的葡萄膜炎检查显示，她的血管紧张素转换酶、钙和肝酶水平在正常范围内。她的红细胞沉降率略有升高，为 25 毫米/小时（正常范围：0 至 20 毫米/小时）。人类白细胞抗原 B27 和梅毒检测呈阴性。胸部 X 光检查未显示明确的肺门或纵隔淋巴结肿大，也没有结核病的迹象。骶髂关节 X 光检查结果正常。
根据这些结果，我们的患者被诊断为 2 型 Usher 综合征，伴有病因不明的肉芽肿性葡萄膜炎。由于没有症状且表现明显慢性，因此在她出现症状时无需治疗。鼓励她参加随访预约，以监测病情进展和葡萄膜炎可能出现的任何并发症。我们讨论了正式的基因检测，但临床检测的获取通常存在问题，研究检测尚未启动。
讨论
Usher 综合征是一种遗传异质性疾病，是导致遗传性耳聋和失明的最常见原因。患者通常表现为明显的神经性听力损失和继发于视网膜色素变性的视力障碍。仅根据症状来区分 Usher 综合征的各类型可能存在问题，并且无法得出具体的诊断。当临床上可用时，越来越多地要求进行分子遗传分析来指导对这些病例的调查。迄今为止，已有 14 个基因位点与 Usher 综合征有关，其中 10 个基因已被确定 [13]。这些基因以常染色体隐性遗传模式遗传，其突变可导致功能障碍，对生活质量产生重大影响，因此，这是一种需要识别和准确诊断的重要疾病。
多项研究已证明 RP（Usher 综合征的主要眼部表型）与 FHIC 之间存在关联 [5-9]。FHIC 中的前葡萄膜炎表现通常是单侧和慢性的，患者通常没有任何症状。特征性裂隙灯发现是角膜内皮上的星状 KP，为这种非肉芽肿性葡萄膜炎提供了进一步的证据。虽然大多数观察 RP 患者 FHIC 的研究都描述了单侧 KP，这是预期的，但 Sandinhaet al. 报告了一例双侧星状 KP 病例 [8]。
最近，研究表明 Usher 综合征与 FHIC 之间存在关联 [10,11]。Lichtin

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