生物素诱发的生化甲状腺功能亢进症：病例报告和文献综述
抽象的
生物素是一种常用于头发、指甲和皮肤的补充剂。最近的文献表明，高剂量生物素治疗多发性硬化症等神经系统疾病可能会干扰使用生物素/链霉亲和素免疫测定的实验室结果，这称为生物素干扰。生物素干扰会影响甲状腺实验室结果，导致生化甲状腺功能亢进。
我们的病人是一名 64 岁的白人男性，已知有多发性硬化症病史，他出现游离 T3 和游离 T4 升高，TSH 降低，类似于甲状腺功能亢进症。第一次就诊时，他除了有些疲劳和心动过速外，没有甲状腺功能亢进症的症状。他开始服用抗甲状腺药物。由于服用抗甲状腺药物两个月后他的实验室结果保持不变，因此对他进行了重新评估。发现他正在服用生物素，每天 10000 微克，以治疗多发性硬化症。停用生物素后，五天后他的实验室结果恢复正常。
患者对生物素使用缺乏了解，可能导致对患者甲状腺实验室结果的误诊和不当治疗。临床医生和公众应优先了解生物素干扰和甲状腺实验室值异常。如果及时停用生物素，可以避免此类误诊。
背景
生物素 (B7) 是一种水溶性维生素，存在于蛋黄、豆类、坚果、肝脏等中。它是一种现成的非处方补充剂，名称为维生素 B7、维生素 H 和辅酶 R，可能是其他补充剂的成分。生物素是参与脂肪酸合成和能量产生的五种羧化酶的必需辅因子。生物素缺乏症很少见，建议每日摄入量 (RDI) 范围为每天 30 至 70 微克 [1]。生物素对眼睛、头发、指甲、皮肤和大脑功能有益。高剂量（10,000 倍 RDI）的生物素可能会减缓进行性多发性硬化症的进展，并改善患者的临床结果和生活质量。它还用于治疗其他几种罕见的代谢疾病，如生物素酶缺乏症和生物素-硫胺素反应性基底神经节疾病 (BTBGD)。超生理剂量的生物素用于治疗脱发 [1]。潜在的医学问题是，超生理水平的生物素摄入会导致常规临床实验室检测（如甲状腺、类固醇、多肽激素、肿瘤标志物和维生素）中使用的基于链霉亲和素/生物素的免疫测定产生虚假血液结果 [4]。甲状腺生物测定干扰可能完全模仿格雷夫斯病的典型生化图景，并且难以区分，有时在停用生物素后会持续数天 [3]。
病例介绍
我们的病人是一名 64 岁的白人男性，已知患有多发性硬化症、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺病、良性前列腺增生和血脂异常。他正在接受降脂治疗，服用他达拉非、坦索罗辛、普拉克索和其他非处方药。他曾在一家制作公司工作。
由于他的甲状腺值异常，提示为甲状腺功能亢进，因此他的初级保健医生将他转诊到我们诊所。他的甲状腺超声检查没有异常。他有疲劳和脱发的症状。他故意减肥。检查时，除心动过速外，他的生命体征正常。他的体重指数为 38.41。全身检查没有相关性，甲状腺正常。建议他重复甲状腺功能测试、甲状腺刺激免疫球蛋白测定和甲状腺过氧化物酶抗体测试。他的实验室结果显示 TSH 低，游离 T3 和 T4 升高，抗体筛查呈阴性。所有其他血液和尿液结果均正常。老年人的淡漠性甲状腺功能亢进症可表现为疲劳，因此他被怀疑患有格雷夫斯病，并开始服用甲巯咪唑，每日 40 毫克，和美托洛尔，每日 50 毫克。一个月后，他的甲状腺功能正常，没有甲状腺功能亢进的症状或体征，但实验室检查显示游离 T4 (Ft4) 和游离 T3 (FT3) 水平升高。因此，他的药物改为丙硫氧嘧啶，150 毫克，每日三次。一个月后，他的实验室值相似，但 TSH 低，T3 和 T4 升高。由于无法找到他对药物无反应的潜在病因，并且考虑到可能存在药物耐药性，建议他进行核摄取扫描。扫描显示甲状腺内活动均匀，无热/冷结节。鉴于常规检查、生化甲状腺功能亢进、对药物无反应以及临床甲状腺功能正常，他的病史进行了详细评估，发现他正在服用高剂量生物素，每天 10,000 微克治疗多发性硬化症。他被建议停止使用生物素并在五天后重复甲状腺实验室检查。结果恢复正常。他停用了抗甲状腺药物。一个月后复查的实验室结果正常。医生建议他在甲状腺实验室检查前 3 或 4 天停止服用生物素。
我们患者的甲状腺实验室检查结果如表 1 所示。
讨论
生物素是一种水溶性 B 族维生素，在植物和动物食品中含量丰富，因此生物素缺乏的情况极为罕见 [5]。它是参与羧化反应（包括糖异生、脂肪生成和脂肪酸合成）中 CO2 转移的必需辅酶。生物素的推荐每日摄入量为 30 µg/d [4]。除了存在于多种维生素制剂中外，它还被广泛用作皮肤、指甲和头发健康的补充剂 [5]。
高达 10 毫克的通用生物素制剂在非处方药中广泛可用 [3]。几种罕见的遗传性代谢疾病可以从高剂量生物素中受益（例如：生物素酶缺乏症：5-10 毫克/天；全羧化酶合成酶缺乏症：30-40 毫克/天；生物素-硫胺素反应性基底神经节疾病：100-300 毫克/天）[3]。目前，高达 30 毫克/天的剂量广泛用于改善头发、指甲或皮肤状况，以及用于线粒体能量代谢紊乱、脂质紊乱和糖尿病性周围神经病变的支持治疗 [3]。大剂量生物素（100-300 毫克/天）适用于原发性或继发性进行性多发性硬化症患者，这些患者使用生物素作为补充药物可以改善临床结果 [4]。
人们普遍认为，即使个体接受的药理剂量高达 300 mg/d，生物素对个体也具有良好的耐受性和安全性 [4]。潜在的医学问题是，超生理生物素摄入量可能导致常规临床实验室检测中使用的基于链霉亲和素/生物素的免疫测定产生虚假结果 [4]。虽然通过饮食自然摄入的生物素量不足以干扰临床检测，但这些补充剂中的生物素含量可能会产生严重误差 [2]。
生物素分子很小，因此能够与多种分子结合而不改变其化学性质 [2]。链霉亲和素/生物素复合物是自然界中最稳定的非共价相互作用之一。这种复合物不会受到多次清洗步骤的干扰，并且生物素化通常不会改变与测试分子结合时的生物活性或免疫特异性 [3]。
生物素主要干扰两种临床检测：夹心检测和竞争性检测。生物素干扰会导致用于测量小分子（游离 T4、游离 T3、总 T4、总 T3、皮质醇、25-羟基维生素 D）的竞争性免疫检测结果假高，并导致用于测量大分子（TSH、β-hCG、PTH、胰岛素、铁蛋白、前 B 型利钠肽、前列腺特异性抗原等）的夹心检测结果假低 [5,6]。
由于生物素水平过高，甲状

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