男性乳腺系统性滤泡性淋巴瘤一例：病例报告
抽象的
非霍奇金淋巴瘤侵袭男性乳房的情况尤其罕见。我们描述了一名患者的病例，该患者左乳房中长有快速生长的无痛男性乳房发育样结节。超声检查显示，该结节疑似乳腺癌。
一名 54 岁白人男性的乳房活检显示其具有 3 级滤泡性淋巴瘤的形态免疫表型特征。此外，荧光原位杂交分析显示 t(14,18) 易位，提示乳房受累的是系统性淋巴瘤而非原发性乳腺淋巴瘤。随后在结节切除后确认了组织学诊断。在分期检查期间，通过计算机断层扫描和正电子发射断层扫描发现纵隔和腹部淋巴结受累。我们的患者接受了化疗。三年后，我们的患者右侧乳晕后复发。随后，他又接受了两轮化疗，但患上了急性髓系白血病，并因此死亡。
乳腺淋巴瘤（尤其是在男性中）很罕见，并且与这些肿瘤的治疗选择相关的问题需要分子技术与经典组织学诊断相结合。
介绍
乳腺淋巴瘤是一种罕见的临床病理疾病，男女均可发病。约三分之一的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者存在结外疾病 [1–3]。乳腺受累可能是全身性淋巴瘤的表现，也可能是该疾病的唯一部位（原发性乳腺淋巴瘤 (PBL)）[3]。总共 44% 的乳腺淋巴瘤病例为原发性，22% 为播散性疾病的表现，29% 为先前存在的淋巴瘤复发 [3]。PBL 占所有非霍奇金淋巴瘤的 1%，占所有乳腺恶性肿瘤的 0.4% 至 0.5% [4,5]。其定义相当狭窄，是指没有乳腺或同侧腋窝淋巴结以外疾病证据的患者 [6]。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是 PBL 最常见的组织类型，而黏膜相关淋巴组织 (MALT) 型淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 (FL) 则较少见。相比之下，淋巴瘤继发性乳腺受累虽然非常罕见，但对于惰性淋巴瘤，尤其是滤泡性淋巴瘤来说更为常见 [3]。系统性 FL 通常是一种播散性肿瘤，超过三分之二的病例在诊断时处于 III 期或 IV 期 [6]。
男性乳腺淋巴瘤的发病率极低 [7]。事实上，迄今为止报告的病例不到 20 例 [3,8]。具体而言，在男性中，仅描述了两例乳腺 FL 病例 [7,9]。
在本报告中，我们描述了一名罕见的男性乳腺 FL 病例，其分子特征通常见于全身性疾病。分期调查证实了全身性疾病，化疗后复发发生在对侧乳房。不幸的是，我们的患者患上了髓系白血病，不久后就去世了。
病例介绍
一名 54 岁的白人男性因左乳房出现男性乳房发育样结节而来我院就诊。临床上该结节可移动、无痛且不固定在皮肤或下层肌肉上。肾功能和肝功能检查结果正常。
超声检查显示一个低回声肿块，边缘不规则，大小为 4.0 × 3.0cm。多普勒超声未显示任何明显的血管化。
由于怀疑是乳腺癌，因此进行了切开活检。根据活检结果，诊断为 FL。荧光原位杂交 (FISH) 显示 t(14,18) 表明全身性疾病。两周后，结节和腋窝淋巴结被完全切除。组织形态学特征证实了淋巴瘤的诊断。
分期检查显示正电子发射断层扫描 (PET) 阳性纵隔和腹部淋巴腺肿大及脾肿大。骨髓穿刺未发现淋巴瘤浸润。
进行了六轮针对全身淋巴瘤的 R-CHOP（利妥昔单抗-环磷酰胺、羟基柔红霉素、Oncovin（长春新碱）、泼尼松/泼尼松龙）化疗。
两年后，右乳房出现新结节。新活检的形态学和免疫组织化学结果与之前的样本重叠。在接受另外六个周期的 R-CHOP 化疗后，我们的患者患上了急性髓系白血病，几个月后去世。
我们对患者的所有肿瘤样本进行了 EE（Ematossilin/Eosin）染色，然后进行了免疫组织化学研究。
切开活检显示非典型淋巴细胞增生，具有结节性生长模式，并有小淋巴细胞（中心细胞型）和中心母细胞样细胞。
手术标本表现为中央象限的大面积切除，一直延伸至乳晕下腔。宏观上看，肿瘤边界不清，边缘不规则，大小为 4.0 × 3.0cm，切面坚实、肉质。组织学上，肿瘤增生与之前脂肪组织活检的特征相似。
免疫组织化学分析显示，非典型细胞对 CD20、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl2)、CD10 和 Bcl6 呈阳性，对 CD5、CD43 和黑色素瘤相关抗原（突变）1 (MUM1) 蛋白呈阴性；Ki67 免疫染色评估的增殖指数高于 50%。
滤泡间区见片状CD20+/CD10+异型淋巴细胞，中心母细胞数超过15个，最终诊断为3级FL（图1）。
图 1
免疫组织化学：滤泡性淋巴瘤3级，具有弥漫性和滤泡性模式。肿瘤细胞中CD10呈阳性表达。(a)EE（Ematossilin/Eosin）（10倍）；(b)CD20（放大10倍）；(c)EE（放大40倍）；(d)Bcl6（放大40倍）。
右乳房复发样本的组织学结果显示出与之前的乳房样本相似的特征。
使用 Vysis LSI IGHSpectrumGreen/LSI BCL2 SpectrumOrange 探针组（美国伊利诺伊州唐纳斯格罗夫市 Vysis 公司）对原发性乳腺结节的活检样本进行 t(14;18)(q32;q21) 易位的 FISH 分析。该探针组采用双色双融合策略，由含有与 IgH 和 Bcl2 基因同源序列的位点特异性荧光团标记 DNA 探针混合物组成。
FISH 分析再次显示左乳房手术样本和右侧复发活检样本存在 t(14;18) 易位（图 2）。
图 2
采用 LSI IGH/BCL2 DualColor、双融合易位探针 (Vysis) 的代表性荧光原位杂交 (FISH) 模式。该探针组是用 SpectrumGreen (Vysis) 标记的位点特异性免疫球蛋白重链 (IgH) 探针和用 SpectrumOrange (Vysis) 标记的 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (Bcl2) 的位点特异性探针的混合物。平衡 t(14;18)(q32;q21)-IgH/Bcl2+ 情况下的 1R1G2F 经典双融合 (D-FISH) 模式。(A) 易位信号；(B) 非易位信号。
然后，从石蜡包埋样本提取 DNA 后，我们进行了多重聚合酶链式反应 (PCR) 以识别重链 (IgH) CDR1-CDR3 的重排。
从石蜡样本中纯化的 DNA 质量良好，FR1、FR2 和 FR3 重排均存在离散带，表明属于 B 单克隆模式（图 3）。
图 3
免疫球蛋白重链重排的聚合酶链式反应 (PCR) 代表性凝胶照片。第 1

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