自体软骨细胞移植治疗膝关节类风湿关节炎一例病例报告
抽象的
尽管药物治疗仍然是治疗类风湿性关节炎的主要方法，但随着患者寿命的不断增加，对生物再生关节炎膝关节病变的方法的需求也日益增加。
我们为一位 35 岁韩国女性患者进行了自体软骨细胞移植手术，治疗其右膝类风湿关节炎。术后 12 个月，患者已能无痛行走。
自体软骨细胞植入似乎对治疗膝关节类风湿性关节炎有效。
介绍
类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，可导致关节慢性炎症。迄今为止，药物治疗仍然是主要治疗形式，但是，如果疼痛和关节功能受限变得严重且使人虚弱，则应考虑手术治疗 [1]。在过去的几十年里，人工关节置换技术发展非常迅速，许多关节炎疾病因此得到了成功治疗 [2]。然而，由于全关节置换术不是永久性的，在某些情况下，修复手术是不可避免的，尤其是对于年轻患者 [3]。因此，随着患者寿命的不断增加，对生物再生膝关节关节炎病变的方法的需求也日益增加。本报告介绍了一名 35 岁女性的病例，她患有疼痛的关节炎膝关节，并使用自体软骨细胞移植 (ACI) 进行治疗。
病例介绍
一名 35 岁的韩国女性患有 RA，因右膝关节疼痛入院。与 4 年前的 X 光片相比，X 光片（图 1a）显示关节炎进展，侧关节间隙变窄。患者拒绝接受我们医务人员推荐的全关节置换术，并要求进行 ACI。随后进行膝关节镜检查，从髁间窝采集 200 克自体软骨（图 1b、c）。软骨碎片被送往商业细胞培养设施（首尔 SewonCellontech）进行处理。
图 1
（a）术前双膝站立前后位X光片显示外侧关节间隙变窄，外翻畸形13°。关节镜检查发现（b）滑车和（c）外髁有严重的关节炎改变。（d）自体软骨细胞植入手术12个月后拍摄的双膝站立前后位X光片显示外侧关节间隙增宽，外翻畸形改善至7°。
初次手术后 6 周，她接受了自体软骨细胞植入，此时已培养出 48 × 106 个软骨细胞。自体软骨细胞经过无菌处理，悬浮于无菌杜氏改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中，并装在一次性容器中。最终包装前细胞活力大于 97%。术后 12 个月，膝关节外侧关节间隙变宽（图 1d），患者可以无痛行走和进行其他活动。
患者全身麻醉，沿中线做纵向皮肤切口，从髌骨上极上方5cm处延伸至胫骨结节水平。沿皮肤切口线分离皮下组织。制作内侧皮瓣以暴露股四头肌腱、髌骨内侧缘和髌腱内侧缘。做内侧髌旁关节囊切口，将髌骨向外侧脱位以暴露关节炎软骨病变（图2a）。切除悬垂的骨赘。切除变形和退化的关节软骨组织并清创至股骨髁和髌骨边缘。用2.5mm钻头以1至2cm的间隔钻多个深度2mm、直径2.5mm的孔，使缺损处的孔能够受到移植物的夹持力（图2b）。松开止血带后，用骨蜡止血，用浸有肾上腺素的纱布填塞对孔施加压缩力。注射过程中使用两个1ml注射器和一个Y形混合导管。在一个注射器中，装有1ml纤维蛋白原（Tisseel，韩国百特公司）和培养基，另一个注射器中装有0.9ml细胞悬浮液和0.1ml凝血酶（50IU）。然后将培养的自体软骨细胞与纤维蛋白（1：1）混合，缓慢注射到缺损区域（图2c、d）。
图 2
自体软骨细胞植入手术期间拍摄的临床照片：（a）滑车；（b）股骨髁的清创和准备；（c）将含有纤维蛋白的软骨细胞注射到准备好的病变部位；（d）注射软骨细胞后。
为避免边缘溢出，保持缺损部位下垂体位5分钟，进行膝关节屈伸运动3~5次，检查有无移植物失败，然后逐层缝合伤口。
患者术后6周内处于非负重状态，术后第7周开始负重约10至15公斤，术后12周逐渐恢复完全负重。术后第二天开始关节活动范围从0°至40°，每天进行持续被动运动（CPM）4至6小时。1周后每天增加5°。期间继续进行股四头肌强化训练和腘绳肌及小腿拉伸。
讨论
类风湿性关节炎是一种全身性疾病，主要影响滑膜。当药物无法控制滑膜的炎症过程时，就会出现有症状的关节破坏。此外，对于造成骨质破坏的晚期疾病，手术治疗效果并不令人满意 [4]。
全关节置换术是治疗严重关节炎和膝关节畸形的标准方法 [5]，但目前尚无在类风湿性关节炎严重阶段之前的成功治疗方法。许多医生只是开药，并建议膝盖疼痛的患者等到症状加重到需要进行全关节置换术的程度。
目前，ACI 的适应症不包括关节炎 [6,7]，因为目前使用液态软骨细胞的技术无法覆盖关节炎病变。此外，使用骨膜 [8] 覆盖整个髁以使其在关节炎膝盖中保持防水存在很多困难，并且治疗后的病变破裂和发展为关节炎的风险很高。

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