特应性皮炎、身材矮小、骨骼畸形、高免疫球蛋白 E 综合征、嗜酸性粒细胞增多症和复发性感染：病例报告
抽象的
我们报告了一个有趣的临床病例，它可能代表一种以前从未在文献中描述过的新综合症。
一名 15 岁的白人男孩因反复呼吸道感染、严重特应性皮炎、身材矮小和骨骼畸形来到我们机构。实验室检查显示免疫球蛋白 E 水平高、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞计数正常、生长因子 C 水平低。该患者自 6 个月大起就患有特应性皮炎，且对治疗无效。尽管接受了重组生长激素的周期性治疗，他的身高仍未增加。
我们推测存在几种未经任何基因检测证实的疾病。我们的患者可能患有未知疾病。需要进一步研究来确定这种可能的新综合征。
介绍
我们报告了一例儿童病例，该儿童患有反复呼吸道和皮肤感染、严重特应性皮炎、身材矮小和原因不明的骨骼异常。
病例介绍
一名 15 岁的白人男孩因身材矮小（低于第三个百分位）、低体重（低于第三个百分位）、严重特应性皮炎和骨骼异常入院。家族史无异常。他出生于妊娠第 34 周，符合胎龄，精神运动发育正常。自 6 个月大以来，他患有难治性（抗组胺药和类固醇）皮炎，并伴有复发性皮肤感染。他的皮肤点刺试验对呼吸道和食物过敏原（木犀草、Parietaria、猫和狗皮屑、尘螨、鸡蛋和大豆）呈高度阳性。他还从 4 岁起患有支气管哮喘，持续咳嗽，呼吸道反复感染。
该患者因生长迟缓、呼吸道症状（流鼻涕和咳嗽）、全身皮肤严重湿疹、抓挠性损害（图1）以及骨骼异常（包括胸部凹陷、肩带不对称、颈椎后凸、脊柱侧弯、下肢辨距不良、骨盆不对称和左侧马蹄足疾病）而就诊。
图 1
特应性皮炎。
免疫学检查：嗜酸性粒细胞增多（2160μl），白细胞计数正常（9.680/mm3），血清免疫球蛋白E（IgE）水平异常升高（37.308IU/ml）。其他血清免疫球蛋白水平为IgA（834mg/dl）、IgG（1310mg/dl）和IgM（266mg/dl）。淋巴细胞亚群：CD19+B细胞20%，CD3+T细胞71%，CD3+CD8+T细胞30%，CD3+CD4+T细胞37%。
为了确定他生长障碍的可能原因，我们进行了其他实验室检查，包括肝肾功能、甲状腺激素、人类生长激素 (hGH)、生长素 C 和乳糜泻。由于生长素 C 的基础值极低（109ng/ml；正常范围，247ng/ml 至 482ng/ml），我们进行了精氨酸测试，以评估用精氨酸刺激后垂体释放的 hGH（表 1）。实验室测试显示 60 分钟后 hGH 水平低于 10ng/ml。他的性激素、催乳素和皮质醇水平均正常。
We also performed an X-ray of his left hand and wrist (called “bone age X-ray”) to evaluate the maturity of his bones. The results showed a bone age (9 years) younger than his chronological age. We performed a brain magnetic resonance imaging scan to look for any changes or disturbances in the area of the hypothalamus and the pituitary gland, but the findings were normal.
脊柱和骨盆 X 光检查显示上背部后凸加重，锁骨不对称，腰骶过渡处前凸加重。骨盆旋转，髂骨双脊线不对称。股骨头右侧比左侧抬高 7 毫米。胸部 X 光检查显示支气管血管分布弥漫性强化，这是慢性炎症浸润和反复呼吸道感染的结果。皮肤活检的主要组织病理学发现是角化过度、棘皮症和海绵状水肿，慢性炎症浸润主要由淋巴细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞组成（图 2 和 3）。
图 2
表皮层的组织学图像具有轻度淋巴组织细胞和粒细胞浸润，主要是嗜酸性。
图 3
图2的放大显示淋巴组织细胞和粒细胞浸润。
根据患者的发现和实验室检查，包括分子遗传学检查，我们提出了不同的诊断，但没有人能解释我们患者的表现。我们研究了努南综合征 [1]，但未发现相关基因突变（PTPN11、KRAS、SOS1、NRAS、RAF1、CBL、SHOC2、BRAF、MAP2K1、HRAS、NF1 和 SPRED1）；乳糜泻 [2]；导致身材矮小的多内分泌疾病 [3]；食物过敏 [4-6]、嗜酸细胞增多症 [7]，但外周血淋巴细胞表型正常；免疫失调、多内分泌病、肠病、X 连锁（IPEX） [8]，但 FOXP3 基因的基因组序列分析未发现其突变；常染色体显性高免疫球蛋白 E 综合征（也称为乔布综合征），但基因检测未显示 STAT3 基因的任何突变 [9]；以及与 Tyk2 缺乏相关的高免疫球蛋白 E 综合征，但分子分析正常 [10]。