良性婴儿惊厥作为阵发性运动源性运动障碍的诊断线索：病例系列
抽象的
阵发性运动诱发性运动障碍的特征是突然发作不自主运动。临床上经常将其误诊为心因性疾病，这给患者带来了极大的痛苦。正确的诊断将改善阵发性运动诱发性运动障碍患者的生活质量，因为使用低剂量的抗惊厥药物治疗可有效消除临床症状。阵发性运动诱发性运动障碍可以独立发生或与良性婴儿惊厥同时发生。确定 PRRT2 是良性婴儿惊厥和阵发性运动诱发性运动障碍的致病基因，可以从基因上确认临床诊断。
我们描述了一个日本家庭的临床特征，该家庭患有阵发性运动障碍或良性婴儿惊厥。在两例良性婴儿惊厥患者和三例阵发性运动障碍患者以及两名未受影响的个体中发现了 APRRT2 错义突变 (c.981C > G, p.Ile327Met)。由于突变携带者的外显率不完全，该突变与表型完全共分离。阵发性运动障碍患者多年来一直被误诊为心因性疾病。当他们的孩子因良性婴儿惊厥去看儿科医生时，他们被正确诊断为阵发性运动障碍。用卡马西平治疗完全控制了他们的不自主运动。
阵发性运动诱发性运动障碍是一种可治疗的运动障碍，临床上经常被误诊为心因性疾病。值得注意的是，良性婴儿惊厥和阵发性运动诱发性运动障碍是两种临床上不同的疾病，它们是由 PRRT2 突变引起的等位基因疾病。如果家庭中有患有良性婴儿惊厥的孩子，则应怀疑他们患有阵发性运动诱发性运动障碍。
介绍
阵发性运动障碍是一种发作性运动障碍，其特征是突然发作不自主运动，例如肌张力障碍、舞蹈手足徐动症和投掷症。大多数患者在发作间期神经系统正常，在发作期间保持意识清醒。根据触发异常运动的事件，阵发性运动障碍细分为阵发性运动诱发性运动障碍 (PKD)、阵发性运动诱发性运动障碍 (PED) 和阵发性非运动诱发性运动障碍 (PNKD)[1,2]。PKD 患者的异常运动发作由突然的自主运动触发，持续时间不到 1 分钟[3]。PED 发作由长时间运动引起，在停止体力活动后消失[4]。PED 发作持续 5 至 30 分钟。相比之下，PNKD 患者虽然会自发发作，但酒精或咖啡因摄入、情绪压力和疲劳可能会加剧病情[5]。PNKD 发作可持续数分钟至数小时，通常比 PKD 发作时间更长。大多数 PKD 病例是家族性的，并以常染色体显性遗传。
16 号染色体上的 PRRT2（16p11.2）编码富含脯氨酸的跨膜蛋白 2（PRRT2），已被确定为该疾病的病因，尽管其在 PKD 中的确切作用仍不清楚[6]。PKD 可以独立发生或与良性婴儿惊厥 (BIC) 同时发生，后者的特征是发病于 3 至 12 个月大的孩子出现非热性惊厥，预后良好，精神运动发育正常[7]。典型的癫痫发作是局灶性的，有或没有继发性全身性发作，通常成簇发生。
PKD 的诊断基于临床特征，正确的诊断对治疗和预后有重要意义。然而，临床上 PKD 经常被误诊为癫痫或心因性疾病。最近的基因发现将增加正确诊断的机会，并有助于阐明这种疾病的病理生理学。我们在此报告了患有 BIC 或 PKD 的家族性病例的临床特征。本研究中发现的 PRRT2 突变已在一名患有 BIC 但没有 PKD 的患者中报告[8]。
病例介绍
这项研究由一个跨越三代的日本家庭的九名成员参与。通过采访每个家庭成员，我们获得了详细的家族史。五名成员患有 BIC（患者 1 和 2，如下所述）或 PKD（患者 3、4 和 5）（图 1A）。没有参与者同时患有 PKD 和 BIC。
图 1
一例患有良性婴儿惊厥和阵发性运动诱发性运动障碍和PRRT2突变的家族性病例。A：良性婴儿惊厥和阵发性运动诱发性运动障碍的患病情况如表所示。带下划线的谱系编号表示可获得脱氧核糖核酸 (DNA) 并在本研究中进行分析的个体。星号表示PRRT2突变携带者。B：使用来自患有良性婴儿惊厥或阵发性运动诱发性运动障碍的患者的聚合酶链反应产物进行自动 DNA 测序，结果显示 PRRT2 外显子 3 的核苷酸 981 处 (NCBI 接入号 NM_145239.2) 发生 C 到 G 的转变，如箭头所示，导致氨基酸位置 327 处异亮氨酸到蛋氨酸的取代 (p.Ile327Met)。C。外显子 3 聚合酶链反应产物的 BclI 消化表明​​，良性婴儿惊厥的两名成员（III-2 和 III-3）和阵发性运动诱发性运动障碍的三名成员（II-2、II-3 和 II-6）以及未患病的两名成员（I-2 和 II-5）中存在额外的片段（328bp 和 137bp），这是由 C 到 G 的转变产生的新 BclI 限制位点所致。这些额外的片段与野生型片段（465bp）一起观察到，证实了杂合突变。缩写：BIC，良性婴儿惊厥；阵发性运动诱发性运动障碍，PKD；bp，碱基对；Val，缬氨酸；Leu，亮氨酸；Ile，异亮氨酸；Met，蛋氨酸。
患者 1（III-2）：一名男孩，现年 7 岁，7 个月大时 1 周内出现 3 次无热性癫痫发作。癫痫发作的特点是意识丧失和肌张力低下，持续时间为 1 至 3 分钟。他的生长发育里程碑正常。发作间期脑电图 (EEG) 和头颅计算机断层扫描 (CT) 显示正常。他接受卡马西平治疗直至 2 岁，癫痫发作消失，停止治疗后未复发。到目前为止，他没有出现任何异常阵发性运动。
患者 2 (III-3)：一名男孩，现年 5 岁，是患者 1 的弟弟，7 个月大时出现成簇性全身强直阵挛性癫痫发作。他的神经发育正常。发作间期脑电图和头颅 CT 检查结果正常。他开始服用卡马西平并完全控制癫痫发作。2 岁时停止治疗后，他既没有癫痫复发，也没有出现阵发性运动障碍。
患者 3 (II-2)：一名无婴儿惊厥病史的女性。在 12 岁时，她出现异常阵发性运动，每天发生数次。这些发作是由突然的自主运动（例如从椅子上站起来）或情绪压力（例如当她被要求在学校黑板上写字时）引发的。不自主运动包括舞蹈手足徐动症和肌张力障碍，持续时间不到一分钟。在不自主运动发作期间，她仍然保持清醒。不幸的是，她被误诊为患有心因性疾病。她一直苦恼多年，直到 25 岁时医生正确诊断为 PKD。卡马西平治疗完全控制了她的不自主运动。
患者 4 (II-3)：BIC 患者 (III-2 和 III-3) 的父亲在婴儿期没有癫痫发作。他从 10 岁开始出现间歇性不自主运动。运动的性质是肌张力障碍。发作通常由突然的动作或移动意图引发；例如，当他要乘坐电梯时。发作的严重程度各不相同，从严重到导致他摔倒的发作到他的朋友和亲戚几乎注意不到的轻微发作。发作从未与他的意识水平的改变有关。多年来，他一直被不自主运动所困扰。最后，当他的孩子 (III-3) 因 BIC 去看儿科医生时，他被诊断出患有 PKD。开始使用卡马西平治疗后，他的症状消失了。
患者 5 (II-6)：一名智力残疾的男性，现年 24 岁，有围产期窒息病史，并接受过法洛四联症手术修复。他在 6 岁时出现全身性强直阵挛性癫痫发作。虽然无法详细描述他的癫痫发作的临床情况，但他的癫痫发作已通过苯巴比妥和苯妥英得到控制。家人偶尔会在他忘记吃药时目睹他的肌张力障碍发作。这些发作似乎是由突然的自主运动引起的，并且与他的习惯性癫痫发作无关。在肌张力障碍发作期间，他一直保持清醒。
在获得参与者的书面知情同意后，从每位参与者的外周血白细胞中提取基因组脱氧核糖核酸 (DNA)，并将其用作聚合酶链式反应 (PCR) 的模板。使用兼容的引物产生跨越 PRRT2 整个编码区和内含子-外显子边界的 DNA 片段。使用自动测序分析 PCR 片段。通过直接 DNA 测序确定的突变通过限制性片段长度多态性分析进一步确认。我们在该家族中的两名 BIC 参与者和三名 PKD 参与者中发现了 PRRT2 错义突变 (c.981C > G, p.Ile327Met)，但在两名未受影响的成员中也发现了 (图 1B 和 1C)。
讨论
我们报告了一个家族病例，该病例携带 PRRT2 杂合突变，该突变已被确定为 PKD 的致病基因。在这个家族中，有五个人患有 BIC 或 PKD。虽然 BIC 和 PKD 可以单独发生或同时发生，但没有一个人同时患有 BIC 和 PKD。在两例 BIC 患者和三例 PKD 患者以及两名未受影响的个体中发现了 PRRT2 错义突变 (c.981C > G, p.Ile327Met)。在一名患有 BIC 但没有 PKD 的患者中也发现了相同的 PRRT2 突变[8]。由于突变携带者的外显率不完全，因此该突变与表型完全共分离。我们的研究结果证实，两种临床上不同的疾病，BIC 和 PKD，可能是由 PRRT2 突变引起的等位基因疾病。考虑到疾病表现的时间变化，我们不能排除目前年龄为 5 岁和 7 岁的年轻 BIC 患者在以后的生活中可能出现运动障碍的可能性。
PKD 和癫痫发作有几个共同的特征：两者都表现出阵发性运动表现，对抗惊厥药物反应良好。根据神经生理学和影像学研究，与基底神经节相关的皮层下起源被认为与 PKD 发病机制有关[9–11]，而 BIC 与皮层起源有关[12]。然而，在一个携带 PRRT2 突变的家族中，BIC 和 PKD 同时出现，这表明一组癫痫发作可能与 PKD 具有共同的致病机制。PRRT2 在大脑区域表达，

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付1元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付1元