非典型帕金森病和鞘内抗谷氨酸脱羧酶抗体——一种不寻常的关联：病例报告
抽象的
帕金森病的免疫原因非常罕见，通常表现为早期发病、对左旋多巴反应不佳以及其他临床特征。
我们描述了一名 58 岁的白人男性，他有 1 年的步态障碍病史，因平衡失调导致跌倒。我们报告了帕金森病与脑脊液中存在抗谷氨酸脱羧酶抗体之间的关联，并讨论了临床表现和随访情况。
除了存在因果关联的可能性之外，该案例还让我们可以假设帕金森病的另一种病理生理机制，即谷氨酸脱羧酶和γ-氨基丁酸功能受到干扰，最终导致基底神经节回路失调。
介绍
帕金森病的免疫学原因非常罕见，通常以早期发病、对左旋多巴反应不佳以及其他临床特征为特征，例如痴呆、姿势不稳、眼球运动异常和认知障碍。一系列患者被描述为患有帕金森病以及与抗 LG1 或其他针对未表征抗原的抗神经元抗体相关的综合征 [1]。我们在此报告了帕金森病与脑脊液 (CSF) 中存在抗谷氨酸脱羧酶 (GAD) 抗体之间的关联。
病例介绍
我们描述了一名 58 岁的白人男性，他有 1 年的步态障碍病史，因平衡失调导致跌倒。他的病史仅在过去的酒精滥用方面有意义，大约 5 年前中断。他的家族史中没有运动障碍，总体而言，没有神经退行性疾病。神经系统检查显示轻度表情减少、轻度声音减弱、轻度构音障碍、扫视追踪眼球运动、不对称的轻度至中度运动迟缓（右侧占主导地位）、上肢中度肌肉僵硬、下肢中度至重度僵硬和步态缓慢。正式的神经眼科评估未能突出进一步的体征，特别是“绕屋”征缺失[2]以及核上性垂直凝视麻痹。他可以不靠支撑行走，但拉力试验呈阳性。他的统一帕金森病评定量表-III (UPDRS-III) 评分为 44/104。他的 Hoehn 和 Yahr 分期为 3。肢体力量、敏感性和协调性正常。没有发现自主神经功能紊乱的症状和体征。通过一整套神经心理学测试研究了他的认知功能，结果显示视觉构造功能和执行功能有轻度缺陷。脑磁共振成像 (MRI) 显示弥漫性脑萎缩涉及幕上和幕下区域，双侧顶额颞叶、小脑虫体和中脑受累更为明显；基底神经节或小脑深部核没有改变；此外，没有发现脑血管疾病的证据。脊髓 MRI 无异常。脑电图显示皮层电活动轻度弥漫性减慢，没有周期性波或癫痫性放电。肌电图显示轻度多发性神经病。123碘氟丙基-CIT单光子发射计算机断层扫描（FP-CIT SPECT）显示多巴胺转运体（DAT）摄取正常。18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）脑正电子发射断层扫描（PET）显示双侧顶颞代谢减慢。诊断为非典型帕金森病，并开始以每天高达400 mg的剂量进行左旋多巴治疗，肢体僵硬和运动迟缓得到轻微改善，但步态稳定性没有改善（UPDRS-III 35/104，Hoehn和Yahr 3）。由于他当时因副作用而拒绝，因此无法进一步增加左旋多巴的剂量。
进行了一系列血液检查，以寻找帕金森病的代谢或免疫功能障碍原因。血清抗核抗体 (ANA)、可提取性核抗原 (ENA)、抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA)、抗 GAD、抗组织转谷氨酰胺酶抗体、抗人类 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 1-2 抗体和抗肿瘤神经抗体：抗 Hu、Ri、Yo、Ma、两性蛋白、CV2 和副肿瘤抗原 Ma2 (PNMA2) 均为阴性。脊髓小脑共济失调 (SCA) 1、2、3、6 和 7 型基因检测也为阴性。血浆铜蓝蛋白、铜和肿瘤标志物水平正常，肝功能正常。进行了腰椎穿刺。脑脊液中葡萄糖、蛋白质和白细胞水平正常。寡克隆带和肿瘤神经抗体均为阴性。最后，通过放射免疫分析法检测脑脊液中的抗 GAD 抗体，结果为阳性，尽管滴度较低（2.0 U/ml，正常值低于 1.0 U/ml）。
在入院 15 个月后完成一轮强化康复治疗后的最后一次随访中，他的步态稳定性略有改善，肢体运动迟缓和僵硬无变化。UPDRS-III 为 31/104，Hoehn 和 Yahr 分期为 2.5。鉴于功能状态可接受、MRI 上无 T2 高强度或增强脑损伤、脑脊液无炎症变化、脑脊液抗 GAD 滴度低，我们决定暂时不引入免疫抑制疗法。目前正在进行随访以检测任何可能的临床改变，从而决定是否增加左旋多巴剂量或选择潜在的免疫疗法。此外，我们正在监测患者是否出现恶性肿瘤的可能性。
讨论
已知抗 GAD 抗体与 1 型糖尿病密切相关。此外，血清抗 GAD 水平非常高的患者中已描述了多种神经系统综合征 [3]。在这些综合

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