质子束联合顺铂治疗鼻腔基底样鳞状细胞癌一例
抽象的
基底样鳞状细胞癌是一种罕见且侵袭性强的鳞状细胞癌变体。基底样鳞状细胞癌主要见于上消化道，容易扩散至淋巴结并发生全身转移。已报道了多种治疗方式，包括手术切除辅以放疗/辅助化疗。据我们所知，文献中尚未描述使用质子束疗法和顺铂治疗鼻基底样鳞状细胞癌。
我们报告了一名 56 岁日本男性的病例，该患者右鼻腔局部侵袭性基底样鳞状细胞癌，侵袭到眼眶、鼻旁窦和颊侧皮下组织。他接受了质子束治疗和顺铂治疗。急性和晚期副作用不超过 3 级。在 24 个月的随访中，他仍处于完全缓解状态。
质子束治疗与顺铂同时进行可能是治疗局部侵袭性基底样鳞状细胞癌的一种选择。
介绍
基底样鳞状细胞癌 (BSCC) 的组织学特征最早由 Waine 等人于 1986 年描述[1]。BSCC 是一种罕见且侵袭性强的鳞状细胞癌 (SCC) 变体。BSCC 主要见于上呼吸消化道，包括口腔、喉和下咽[2–4]。BSCC 易于发生淋巴结扩散和全身转移。已报道了多种治疗方式，包括手术切除辅以放疗/辅助化疗[2–7]。由于 BSCC 病例数量有限，因此尚无既定的治疗共识。我们报告了一例鼻腔局部侵袭性 BSCC 患者，该患者同时接受质子束治疗 (PBT) 和顺铂 (CDDP) 治疗。
病例介绍
患者为日本男性，56 岁，因右侧鼻塞 1 个月、患侧颊部轻微疼痛就诊。检查发现右侧鼻腔内充满出血性鼻息肉，右颊部皮肤红肿，脉络膜裂变窄。患者入院。CT 和 MRI 检查显示肿瘤肿块充满右侧鼻腔，并侵犯右侧上颌窦、筛窦、额窦、眶底和眶内侧壁，右颊部骨质和皮下脂肪侵蚀。肿瘤大小为 57×52×34 mm（图 1 和 2）。氟-18 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 显示肿瘤摄取 FDG。 FDG-PET 早期成像时肿瘤最大标准摄取值为 14.9（60 分钟；图 3）。组织病理学检查显示肿瘤呈条索状生长，细胞核呈栅栏状排列，核染色深，核质比高。可见侵袭性基底样细胞条索，细胞角蛋白 14 阳性，嗜铬粒蛋白 A 和 B 细胞淋巴瘤 2 阴性（图 4）。诊断为右鼻腔 BSCC，III 期，T3N0M0（国际抗癌联盟，第 7 版）。
图 1
增强计算机断层扫描。 (a) 增强计算机断层扫描显示右鼻腔肿瘤侵入右上颌窦和额窦（黄色圆圈），(b) 侵入右侧眼眶并破坏眶内壁（黄色圆圈）。
图 2
磁共振成像扫描。磁共振成像显示肿瘤块充满右鼻腔并侵入右上颌窦、筛窦和右颊部皮下脂肪。
图 3
氟-18 氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描。（a）氟-18 氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描显示肿瘤（黄色圆圈）摄取氟-18 氟脱氧葡萄糖。氟-18 氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描期间获得的肿瘤最大标准摄取值在早期成像（60 分钟）时为 14.9。（b）完成质子束治疗 2 年后进行正电子发射断层扫描。没有肿瘤复发的证据。
图 4
组织学和免疫组织化学图像。(a)、(b)鼻腔肿瘤活检标本显示侵袭性基底样细胞索状结构，周围呈栅栏状排列。肿瘤细胞核染色深，核质比高（苏木精和伊红染色）。(c)肿瘤免疫组织化学染色显示细胞角蛋白 14 阳性。
我们向患者解释了手术和放化疗的风险和益处。他询问了 PBT 的情况。我们解释了 PBT 的风险和益处及其可用的替代方案。他决定接受 PBT 和化疗。在知情同意后，决定了 PBT 与同步化疗的治疗方案。
PBT 期间，化疗采用单药、高剂量 CDDP（100mg/m2），第 1、22 和 43 天进行。患者按计划接受了三个疗程的化疗和 PBT。假设相对生物学效应为 1.1，PBT 总剂量为 70 钴 Gy 当量 (CGE)，分两次 CGE 每日一次，每周 5 天，持续 7 周。
急性和晚期副作用均未超过美国国立癌症研究所不良事件常用术语标准4.0版规定的3级。早期副作用口腔黏膜炎、皮炎、右眼浅层角膜炎为2级，血液毒性为1级。晚期副作用右眼浅层角膜炎为2级，视网膜病变或视神经障碍导致的右眼视力异常为1级。治疗后FDG-PET未见复发迹象（图4）。治疗2年后仍处于完全缓解（CR）状态。
讨论
鼻腔和鼻旁窦中的 BSCC 非常罕见，英文文献中仅报道了 29 例[2–6]。对于晚期头颈癌，放化疗是治疗的金标准[8,9]。对于晚期 BSCC，治疗标准尚未确定。我们的方案使用 CDDP 单药，与 Adelsteinet al.[10] 使用的方案相同。CDDP 和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 联合化疗是治疗头颈癌的有效方案[8]。在 5-FU 治疗中，5-FU 相关酶活性会影响对化疗的临床反应：胸苷酸合酶 (TS)[11]。Takemuraet al. 比较了食管 BSCC 和 SCC 之间的 5-FU 相关酶活性。BSCC 中的 TS 活性明显较高，这表明 BSCC 对 5-FU 的耐药性可能比食管中的 SCC 更强[12]。根据他们的结果推断，CDDP 单药化疗治疗鼻腔 BSCC 可能比联合化疗更有效。
据我们所知，文献中尚未报道过用 PBT 治疗鼻腔 BSCC 的情况。PBT 能够精确定位辐射剂量，从而显著保护头颈部病变的正常组织[13]。利用这一特性有助于减轻常规放疗与化疗同时发生的副作用。
本例患者获得了良好的局部控制，提示 PBT 可能避免手术。鉴于远处转移的发生率很高，同步或辅助化疗很可能是必要的，尤其是对于进展性病变。对于没有远处病变的局部进展性 BSCC，PBT 与 CDDP 同步治疗可视为一种治疗方法。由于鼻腔 BSCC 罕见，因此很难建立高级别

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