阿立哌唑诱发类抗精神病药恶性综合征：两例报告
抽象的
在没有肌肉僵硬、震颤或自主神经功能障碍的情况下，肌酸激酶水平显著升高（三位数以上）和白细胞增多，作为抗精神病药物恶性综合征的早期预兆，可能对抗精神病治疗构成真正的挑战。
我们在此介绍两例英国黑人成年男性患者，年龄分别为 51 岁和 28 岁。两人均被诊断为分裂情感性障碍，并在服用阿立哌唑缓释片后出现肌酸激酶血液水平大幅升高，一人出现与无症状性抗精神病药恶性综合征相关的恶性升高，另一人出现无症状良性酶升高。
虽然使用阿立哌唑不太可能导致抗精神病药恶性综合征，但在极少数情况下，它会导致血清肌酸激酶水平出现大量有症状或无症状的升高，因此需要密切监测，特别是在使用该药的初始剂量时。
背景
肌酸激酶 (CK) 活性升高的原因有很多，包括肌肉损伤、疑似横纹肌溶解症、肌肉注射、剧烈体力运动以及心脏和肝脏疾病。然而，在接受抗精神病药物治疗的患者中，CK 显著升高发生在抗精神病药物恶性综合征 (NMS) [1,2] 中。在抗精神病药物治疗的情况下，CK 升高（超过三位数）可被视为 NMS 的征兆。
众所周知，非典型抗精神病药物由于 D2 受体阻断效力相对较低，因此在诱发 NMS 方面不太具有说服力。阿立哌唑更是如此，因为它是部分 D2 激动剂，因此没有完全阻断作用 [3]。通常，NMS 表现为发烧、肌肉僵硬、意识改变（意识模糊或罕见昏迷）、自主神经系统紊乱（高血压、心动过速、呼吸急促、出汗过多，有时还有尿失禁）和各种血液值下降。这包括血清电解质相关下降、肌酸磷酸激酶 (CPK) 高度升高和白细胞增多。这种急性临床表现可能提示多种潜在的感染性和非感染性神经系统鉴别诊断，然而，抗精神病药物给药的时间关系，加上阴性神经影像学和正常的脑脊液检查，是 NMS 中常见的模式 [4,5]。
服用抗精神病药物后发生 NMS 的神经生物学机制尚不清楚，尤其是为什么个体会以导致和产生这种综合征特征的方式做出反应。然而，在已知的 NMS 风险因素中，多巴胺受体阻滞被发现是其发病机制的大多数理论的核心 [4,5,6]。例如，下丘脑中枢多巴胺受体阻滞可能导致高热和其他自主神经功能紊乱的症状。另一种解释 NMS 病理生理的理论是对某些抗精神病药物的特殊反应，最终导致细胞毒性作用，从而导致 CK 酶的释放。这会导致免疫反应，引发白细胞增多、寒战、肌肉收缩和僵硬。NMS 的其他组成部分可以通过对脑细胞和神经元的代谢影响来理解 [4,6,7]。
研究人员已经研究了阿立哌唑在MKN45和NIH3T3细胞中与癌细胞相关的可能的细胞毒性和遗传毒性，结果证明阿立哌唑具有有益作用。因此，阿立哌唑因细胞破坏而导致大量CK酶释放也就不足为奇了[7,8,9]。
病例报告
病例 1 是一名 51 岁的牙买加裔英国男性患者，确诊患有分裂情感性精神障碍。他曾多次住院治疗，目前也接受社区学习障碍团队的护理，但尚未正式确诊学习障碍。此次入院是他 5 年内第五次住院，此前他接受过阿立哌唑（口服片剂和缓释片）和喹硫平治疗。入院时他服用的精神药物为舍曲林 50 毫克，每日一次，喹硫平缓释片 400 毫克，每晚一次，丙戊酸 1 克，每日两次。
由于他住处的工作人员担心，安排了一次紧急门诊预约，他们报告说，他言语激烈，在街上大喊大叫，绝食抗议，并威胁要杀死工作人员。他所在的社区心理健康团队担心他变得越来越具有破坏性，并表达了妄想，包括相信他被魔鬼控制了。
对他进行了《精神健康法》评估，并根据《精神健康法》第 2 条将他拘留。评估认为，他在不遵守药物治疗和使用非法物质后，精神健康问题复发。
刚到病房时，他对工作人员和其他患者有言语侮辱、性行为不当和种族歧视。在分裂情感性障碍复发后，他出现言语压力大、夸大妄想和被害妄想，与躁狂发作一致。停用喹硫平和舍曲林，开始服用阿立哌唑，每次 10 毫克，每日两次，因为他之前入院时对阿立哌唑反应良好。3 天后增至 10 毫克，每日三次，然后改为每月服用 400 毫克阿立哌唑。第一次服用 400 毫克阿立哌唑是在口服阿立哌唑治疗 14 天后给药的。
在服用 400 毫克阿立哌唑 3 天后的临床复查中，他出现了新发谵妄，因此进行了紧急身体健康评估，包括实验室血液检查。体格检查和身体观察均无异常，但他的肌酸激酶升高至 1311 U/L（参考范围 46-171 U/L），炎症标志物升高；白细胞计数 12.28×109/L，中性粒细胞 9.76×109/L，C 反应蛋白 32 毫克/升。他之前曾接受过阿立哌唑治疗，但没有之前的肌酸激酶水平可供比较。此时主要担心的是排除神经阻滞剂恶性综合征。在与医疗团队讨论后，他被转移到急诊室进行进一步评估，但当天就出院回精神病房。
第二天重复血液检查，他的肌酸激酶已升至 10,413 U/L，因此他再次被转移到急诊室进行进一步评估。他在急诊室重复了血液检查，他的 CK 进一步升至 16,729 U/L。因此，他被送入普通病房进行进一步评估和治疗。他在急诊病房住了 4 天，他的肌酸激酶水平有所改善，出院当天为 3652 U/L（表 1）。医疗团队无法确定 CK 水平显著升高的明确原因，但认为阿立​​哌唑可能是促成因素之一。
服用 400 mg 长效阿立哌唑后，他的精神状态改善，在病房里也更加安定；在服用第二剂阿立哌唑前 3 天，他的肌酸激酶水平重复检测为 283 U/L，从而恢复到正常水平。因此，他在服用第一剂 1 个月（31 天）后服用第二剂 400 mg 长效阿立哌唑，并密切监测肌酸激酶水平；注射第二剂长效阿立哌唑 3 天后，他的肌酸激酶升至 1288 U/L。除了 CK 升高外，第二次注射后，他没有出现任何身体症状或任何其他不良反应。CK 水平继续上升，在第二次服用长效阿立哌唑 5 天后为 3870 U/L。随后决定停用阿立哌唑，因为感觉阿立哌唑导致了 CK 水平升高。他的抗精神病药物被换成了利培酮，然后开始服用帕利哌酮长效剂。从那时起，他的肌酸激酶水平一直保持在正常范围内。
病例 2 是一名 28 岁的英国加勒比男性，被诊断患有自闭症谱系障碍，并伴有复发性分裂情感性障碍。他的复发通常由急性压力引发。他曾多次住院，包括过去 12 个月内三次住院。
这些入院通常发生在短暂的情感性精神病发作后，持续数天，包括在朋友和家人周围产生偏执想法，主要在痛苦时触发。这些发作可能因高度激动和破坏财物而导致入院，有时需要警方介入。
在他最近一次住院期间，入院时服用的药物包括每月服用 4

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