阿立哌唑诱发的睡眠相关饮食失调症：一例病例报告
抽象的
睡眠相关饮食失调症的特征是异睡症，在主要睡眠期间反复发作夜间进食或饮水。包括非典型抗精神病药物在内的几种药物会诱发睡眠相关饮食失调症。然而，阿立哌唑此前并未与睡眠相关饮食失调症有关。
一名 41 岁的日本男性因抑郁症来我院就诊。患者接受舍曲林治疗，剂量滴定至 100 毫克，持续 4 周。同时服用睡眠诱导剂和抗焦虑药。患者的抑郁情绪略有改善，但又持续了 4 个月。随后，加用阿立哌唑 (3 毫克) 作为辅助治疗。3 周后，患者的母亲发现患者晚上醒来并进食。第二天早上，患者忘记了这一事件，感觉很饱，并想知道为什么食物袋是空的。这种情况持续了 2 天。患者在这 3 周内体重增加了 5 公斤。将阿立哌唑剂量减至 1.5 毫克后，患者的夜间进食事件迅速完全消失。
据我们所知，这是阿立哌唑引起睡眠相关饮食失调的首例报告，这表明这种失调应被视为阿立哌唑的可能副作用。尽管阿立哌唑主要用于精神分裂症患者，但最近有记录显示，它作为抑郁症患者的辅助疗法可能会引发迄今未知的副作用。
背景
睡眠相关饮食障碍 (SRED) 的特征是异态睡眠，在主要睡眠期间反复发作夜间进食或饮水。患者有一个或多个特征，包括食用奇怪的食物、与睡眠中断相关的失眠、睡眠相关伤害、在寻找食物或烹饪食物时做出危险行为、早晨厌食和不良健康后果。患有 SRED 的人通常完全或几乎完全忘记这些事件 [1]。SRED 被认为是一种睡眠障碍，不同于夜食综合征 [2]。患有夜食综合征的患者会在夜间睡眠中醒来，进食至少三分之一的每日热量。他们意识到自己的夜间觉醒和暴饮暴食。
SRED 诊断标准不包括药物或身体状况诱发的 SRED [1]。然而，有几种药物已被证实可诱发 SRED 样行为。苯二氮卓类受体激动剂是 SRED 最有效的诱发剂 [3]；据报道，唑吡坦常导致药物相关的 SRED [4,5,6]。非典型抗精神病药，如奥氮平 [7]、利培酮 [8] 和喹硫平 [9,10]，也已知可诱发 SRED。
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药，广泛用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症 [11]。对于抑郁症的治疗，阿立哌唑仅作为辅助疗法。一般来说，在选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 治疗无效后，会使用 SSRI/SNRI 和阿立哌唑的组合 [11]。在我们的诊所，我们注意到一名抑郁症患者在使用阿立哌唑作为辅助疗法后表现出 SRED。据我们所知，这是第一例与阿立哌唑相关的 SRED 患者的报告。
病例介绍
一名 41 岁的日本抑郁症患者抱怨夜间进食。第二天早上，患者记不起这些事情。他已经肥胖 20 年了。他没有睡眠呼吸暂停、不安腿综合征、梦游症或饮食失调的病史，也没有类似暴饮暴食或夜间进食的症状。他没有任何睡眠相关疾病的家族史。他在新工作 5 个月后因压力而患上抑郁症和失眠症，2 个月后他来我们诊所就诊。他没有接受任何药物治疗，也没有服用草药或补品。他没有自杀想法或自残行为。在他第一次就诊时，体检显示他的身高为 167 厘米，体重为 90 公斤，体重指数 (BMI) 为 32.2 公斤/平方米。实验室检查结果显示，患者肝脏有轻微损害，并有高脂血症，血清丙氨酸氨基转移酶 52 U/L（正常范围：10 ～ 42 U/L），天冬氨酸氨基转移酶 35 U/L（正常范围：13 ～ 30 U/L），甘油三酯 277 mg/dl（正常范围：40 ～ 150 mg/dl），抑郁自评量表评分为 62 分（正常范围：27 ～ 47 分，数值范围：20 ～ 80 分）[12]。
患者被诊断患有抑郁症和肥胖症。除了支持性心理治疗外，患者还开始在睡前服用舍曲林治疗；4 周内，患者剂量逐渐增加至 100 mg（日本全剂量）。此外，患者还服用了睡眠诱导剂唑吡坦和氟硝西泮，以及抗焦虑药物氯噻西泮。患者的抑郁情绪略有改善，但尽管失眠症状得到缓解，抑郁情绪仍持续了 4 个月。随后，患者加用 3 mg 阿立哌唑作为辅助治疗。患者的抑郁情绪立即改善，食欲增加。患者报告称，他喜欢开车和打扫房间，但第二天早上感到疲劳。开始阿立哌唑治疗三周后，患者的母亲发现患者夜间醒来并吃了冰箱里的食物。在此期间，患者没有回应母亲。患者不记得这件事，感觉很饱，并想知道为什么第二天早上食物袋是空的。他没有食用任何不适当的物质，例如生食、冷冻或变质食物。这一事件持续了 2 天。在阿立哌唑治疗后的 3 周内，患者体重增加 5 公斤。患者承认，他记得在开始服用阿立哌唑之前夜间只排尿过一次。重新检查实验室结果显示，患者的血糖、皮质醇和甲状腺激素水平正常。他被建议减少阿立哌唑和唑吡坦的剂量。然而，他继续使用相同的唑吡坦剂量，因为剂量减少后他的失眠症又复发了。
当阿立哌唑减量至1.5mg后，患者夜间进食症状迅速完全消失，但在随后的6个月内，患者出现3次夜间排尿遗忘，将唑吡坦换成三唑仑后，夜间排尿遗忘消失。患者抑郁情绪持续改善，体重维持在94kg（图1），整个治疗过程中未出现任何精神病性症状。
图 1
临床过程。添加阿立哌唑会导致夜间进食，减少阿立哌唑剂量可减轻夜间进食。夜间进食：+ = 存在，− = 不存在
讨论
在本案例研究中，一名抑郁症患者在 SSRI 治疗中添加阿​​立哌唑后，情绪、体重增加和 SRED 均立即得到主观改善。在减少阿立哌唑剂量后不久，SRED 减少。在此期间未更换其他药物。这一时间过程强烈表明本患者的 SRED 是由阿立哌唑引起的。阿立哌唑等非典型抗精神病药的常见副作用包括静坐不能、糖尿病和体重增加 [13]。在非典型抗精神病药中，人们一般认为阿立哌唑诱导体重增加的可能性较低 [14]；然而，阿立哌唑与 SSRI 或 SNRI 联合使用作为辅助疗法时可导致体重增加 [15]。这种影响在本病例报告中描述的患者中可能更为明显，药物引起的暴食症可能在 SRED 的发展中发挥了作用。
据报道，有几种药物可诱发 SRED [3]。最常见的是抗焦虑药和镇静剂，例如苯二氮卓类激动剂唑吡坦 [4,5,6]。我们的患者还服用了唑吡坦，这与 SRED 没有明显相关性，但可能诱发夜间排尿遗忘。因此，唑吡坦可能在阿立哌唑诱发的 SRED 中发挥了作用。
表 1 显示了已报告的与非典型抗精神病药物相关的 SRED 病例。其中包括分别由奥氮平 [7]、利培酮 [8] 和喹硫平 [9,10] 引起的 1 例、1 例和 3 例 SRED，还包括我们的 SRED 患者，我们认为该患者的 SRED 是由阿立哌唑引起的。值得注意的是，在 6 例病例中，有 5 例针对的是心境障碍，不包括精神分裂症，这是非典型抗精神病药物的主要适应症。在已报告的病例中，相对低剂量的抗精神病药物诱发了 SRED。病例之间的种族差

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