以间质性肺病为表现的抗合成酶综合征：一例病例报告
抽象的
抗合成酶综合征是一种相对少见的疾病，如果不特别注意初次表现为间质性肺病的成人，很容易被忽视。其表现为间质性肺病会改变其预后。
本病例报告描述了一名 27 岁的巴基斯坦亚裔男性，医学生，既往无合并症或重大家族史，有 3 个月的低烧和下呼吸道感染病史，伴有劳力性呼吸困难、关节痛和逐渐体重减轻。在这 3 个月内，他因疑似社区获得性肺炎而多次口服抗生素。他来我们这里就诊时面色苍白，发热。胸部检查发现双肺底吸气末啰音。初步检查显示红细胞沉降率升高。高分辨率胸部计算机断层扫描显示双下叶后基底节段有细小的毛玻璃影，提示间质性肺病。他开始服用地塞米松，对药物有反应，病情有所好转。然而，在病情发展过程中，他的近端肌肉无力逐渐加重。进一步检查发现肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶升高。进行了全面的自身免疫检查，结果显示抗 Jo-1 抗体呈高滴度阳性。肌肉活检结果与炎性肌病一致。临床、放射学、血清学和组织病理学标志物有助于确诊抗合成酶综合征。抗合成酶综合征是多发性肌炎的一种变体，但涉及内脏，即间质性肺病和抗 Jo-1 抗体阳性。我们的患者对糖皮质激素和硫唑嘌呤反应良好。
抗合成酶综合征是一种罕见的临床病症，除了临床表现外，还需要进行特定的血清学检查才能诊断。由于同时伴有间质性肺病，因此预后谨慎。
介绍
抗合成酶综合征 (ASS) 是一种罕见的、原因不明的慢性自身免疫性疾病。该综合征被认为是特发性炎症性肌病 (IIM) 的一个亚组 [1]。IIM 的特征是不同程度的骨骼肌炎症。它们进一步分为三个亚组：(1) 散发性包涵体肌炎；(2) 多发性肌炎 (PM)；(3) 皮肌炎 (DM) [2]。ASS 是 PM/DM 的一个子集。该疾病的标志是存在针对氨酰基转移核糖核酸 (tRNA) 合成酶的自身抗体，也称为抗合成酶抗体或抗 ARS [3]。患有该综合征的患者具有特征性临床表现，包括发烧、手部皮疹（也称为技工手）、肌炎和/或间质性肺病 (ILD) 和/或关节受累。雷诺现象很常见。肺部受累的严重程度和类型决定了疾病的预后[4,5]。
抗 Jo-1 是第一个被发现的抗 ARS 抗体。后来又发现了许多其他抗 ARS 抗体，但几乎所有抗体都是最近才发现的，而且只有少数实验室有检测这些抗体的设备。由于抗 Jo-1 抗体很容易在疑似 ASS 患者中检测出来，因此 ASS 的大部分数据都与抗 Jo-1 抗体的存在有关 [6]。
ASS 患者 ILD 的最强预测指标是抗 Jo-1 抗体的存在。近 70% 的 ASS 伴 ILD 患者可检测到抗 Jo-1 抗体。在 ASS 伴 ILD 患者中，疾病活动性与抗 Jo-1 抗体滴度密切相关。其他不太常见的抗 ARS 抗体变体包括：抗 PL-7、抗 PL-12、抗 OJ、抗 EJ、抗 KS、抗 ZO 和抗酪氨酰抗体 [6]。
我们讨论的病例是，一名患者最初表现出 ILD 特征，但随后出现了无法仅凭 ILD 解释的肌肉骨骼特征。进一步的检查导致患者被诊断为 ASS。我们希望这种罕见的表现能丰富医学文献，并有助于早期诊断其他表现出类似特征的患者。
与东方国家相比，西方国家自身免疫性疾病的患病率更高。虽然 ASS 是一种众所周知的疾病，但在南亚地区却很少见，因此本病例报告的目的是强调在排除具有类似表现的常见疾病后，牢记这种疾病和其他自身免疫性疾病的重要性。
病例介绍
一名 27 岁的巴基斯坦亚裔男性，医学生，既往无合并症，无吸烟和饮酒史，有 3 个月的频繁下呼吸道感染病史，伴有劳力性呼吸困难、关节痛、体重逐渐减轻、低烧、易疲劳和厌食。他的家族史也没有任何呼吸或其他全身病变。患病第四个月时，他的发烧变得很严重，并伴有大量出汗。所有基线检查均在门诊进行。他的白细胞计数升高，胸部 X 光显示基底实变。怀疑是肺炎，并开始使用广谱抗生素。他的病情暂时好转，但几天后症状再次出现。他还接受了一疗程的口服氟喹诺酮类药物治疗，但没有任何改善。随后对他的胸部进行的高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示双侧毛玻璃影，伴有牵引性支气管扩张区域，双侧下叶后基底节更明显，提示有 ILD（图 1 和 2）。他接受了地塞米松治疗，呼吸道症状有所改善。患病第六个月时，他出现进行性近端肌肉无力。他从椅子上站起来很困难，从蹲姿站起来也很困难。在此期间，他的体重逐渐减轻（2 个月内减轻了 19 公斤），并且大量出汗。他被送往我们医院并进行了彻底检查。随着时间的推移，他的近端肌肉无力变得严重且明显。现在他的上肢也受到影响，并且他梳头很困难。他还描述了冬季指尖疼痛和发绀的病史。
图 1
CT 扫描显示提示间质性肺疾病 (ILD) 的特征
图 2
CT 扫描显示毛玻璃影和牵引性支气管扩张区域
他的肌肉萎缩（2 个月内减重 19 公斤），脸色苍白。他发烧，体温为 39.4 至 40.0 °C（103–104 °F）。他有对称性关节痛，但没有关节炎。胸部检查仍发现双侧吸气末梢部有爆裂音。
进行了常规调查和专门调查，如表1所示。
进行了骨髓活检以排除可能导致总白细胞计数 (TLC) 持续升高的任何骨髓增生性疾病。结果显示，它是正常细胞，没有白血病或淋巴瘤的证据。他的 25-羟基维生素 D 缺乏，值为 4.9 ng/ml（正常值为 30-100 ng/ml；严重缺乏，< 20 ng/ml）。腹部超声检查仅提示胆结石，没有胸腔或心包积液。支气管肺泡灌洗抗酸杆菌 (AFB)、GeneXpert 和 AFB 培养/敏感性和细胞学均为阴性。肌肉活检符合炎性肌病。
由于他的肌肉骨骼特征不能仅用 ILD 来解释，因此发送了完整的自身免疫谱：可提取核抗原 (ENA) 谱。抗 Scl 70 免疫球蛋白 G (IgG)、抗 SRP IgG、抗 Mi2 IgG、抗 PL-7 和抗 PL-12 均为阴性。抗 Jo-1 抗体呈阳性，滴度为 81 AU/ml（正常范围为 6-12 AU/ml）。临床特征与肌酸激酶 (CPK) 等肌肉酶升高、抗 Jo-1 阳性、肌肉活检和 HRCT 结果相结合，导致推定诊断为 ASS。在我们医院，他开始接受每日 1 克脉冲静脉注射甲基泼尼松龙，持续 3 天，随后口服泼尼松龙（1 mg/kg 体重），以及维生素 D3 和钙补充剂。他对治疗有反应。他的 CPK 减少，症状改善。出院时他接受了口服糖皮质激素、口服硫唑嘌呤、质子泵抑制剂和维生素 D3 类似物（用于预防皮质类固醇引起的骨质疏松症）。六个月后，他接受维持剂量的口服类固醇和硫唑嘌呤治疗，症状消失。该病例是在患者知情同意后提出的。
讨论
ASS 是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，临床表现为炎性肌病、ILD、炎性关节炎、皮肤角化过度（技工手）和雷诺现象 [4]。其病理生理学尚不完全清楚。然而，抗氨酰-tRNA 合成酶的自身抗体似乎与该综合征的病因有关。这些自身抗体可能在病毒感染后出现，或者患者有遗传倾向 [3,5]。抗合成酶抗体中最常见的是抗 Jo-1，它是针对抗原组氨酰-tRNA 合成酶产生的。不太常见的抗体是 PL-7、PL-12、OJ、EJ、KS、WA、YRS 和 Zo。普通人群中的患病率仍然未知 [5]。据报道，PM/DM 的年发病率为每百万人 2 至 10 例新病例；抗合成酶抗体的患病率为 PM/DM 总人口的 20% 至 40%。抗 Jo-1 抗体阳性病例的发病率为每百万 1.2-2.5 例。患病率约为每十万人口 1.5 例 [6]。该病主要影响成年人（平均年龄 50 岁，范围为 22-74 岁），女性比男性更容易患上该综合征，比例为 2-3:1 [1,2]。超过 90% 的病例会出现肌炎。咀嚼肌无力可导致吸入性肺炎，而呼吸肌无力可导致呼吸困难或呼吸衰竭 [3]。
60% 的患者患有 ILD。ILD 表现为突然或逐渐发作的劳力性呼吸困难和难以控制的干咳。它可能会并发肺动脉高压。ASS 中常见的 ILD 类型是非特异性间质性肺炎 (NSIP)。隐源性机化性肺炎 (COP) 和纤维化肺泡炎也与 ILD 有关。患有 COP（以前称

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